一种3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：步骤1、将格氏试剂与3-奎宁酮进行反应，获得产物i；步骤2、所述产物i与氯化亚砜反应，获得产物ii；步骤3、产物ii在催化剂下进行氢化反应，获得cmao，处理后得到cmao.hcl。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中，所述格氏试剂通过以下方法制备：以碘引发反应，将镁粉加入到容器中，缓慢滴加含有氯甲基化试剂的溶液，反应，获得格氏试剂。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述氯甲基化试剂为卤代氯甲烷，所述卤代氯甲烷选自溴氯甲烷或碘氯甲烷，所述氯甲基化试剂与镁粉的摩尔比为1：(1.1～1.5)，所述含有氯甲基化试剂的溶液包括氯甲基化试剂与无水醚类溶剂，优选地，所述醚类试剂选自四氢呋喃、乙醚、二氧六环中的一种或几种。4.根据权利要求1至3之一所述的方法，其特征在于，步骤1中，将格氏试剂于-5～0℃下缓慢滴加到含3-奎宁酮的溶液中，升温至20～30℃，回流反应，冷却后，淬灭反应，加水，萃取溶剂萃取，分液，干燥有机相，旋干母液，获得产物i。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，回流反应的温度为66～68℃，回流反应时间为2～4h，氯甲基化试剂与3-奎宁酮的摩尔比为(1.1～1.4)：1。6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述含3-奎宁酮的溶液包括3-奎宁酮和醚类溶剂，所述醚类溶剂选自四氢呋喃、乙醚、二氧六环中的一种或几种，所述萃取溶剂为乙酸乙酯，优选地，萃取溶剂与3-奎宁酮的体积重量比为(20～1)体积份：1重量份。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中，产物i与氯化亚砜的摩尔比为1：(1～10)，反应温度为85～90℃，反应时间为13～15h。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤2中，将产物i与氯化亚砜加入到溶剂i中，反应，冷却，旋干溶剂，得到油状物，所得油状物用溶剂ii溶解，调节ph至弱碱性，萃取干燥，旋干溶剂，优选地，柱层析纯化得到产物ii，优选地，采用饱和碳酸氢钠水溶液调节ph，更优选地，调节ph至7～8，萃取所用萃取溶剂与产物i的体积质量比为(1～15)体积份：1重量份，优选为(3～10)体积份：1重量份。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3中，所述催化剂为钯碳，优选为5～10％钯碳，所述氢化反应时间为3～5h，所述氢化反应的压力为1～2mpa，反应结束后，过滤回收催化剂，旋干母液，柱层析纯化得到cmao，用hcl的1,4二氧六环溶液处理得到cmao.hcl固体。10.权利要求1至9之一所述的方法制备的3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐。

技术总结
本发明公开了一种3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷盐酸盐及其制备方法，所述方法包括以下步骤：步骤1、将格氏试剂与3-奎宁酮进行反应，获得产物I；步骤2、所述产物I与氯化亚砜反应，获得产物II；步骤3、产物II在催化剂下进行氢化反应，获得CMAO，处理后得到CMAO.HCl。本发明提供一种合成CMAO.HCl的新方法，并且提供了一种利用卤代氯甲烷对含有有酮、醛羰基的烷烃和芳烃化合物在羰基的α位进行氯甲基化的思路，本发明所提供的方法合成路线简单、原料易得、经济、安全、总收率高，适合规模化生产。适合规模化生产。


技术研发人员：付强 高建勋 肖贺廷 王丽颖
受保护的技术使用者：北京博诺安科科技有限公司
技术研发日：2020.07.14
技术公布日：2022/1/14