两亲性聚多肽及其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.一种亲水嵌段末端为甲氧基的两亲性聚多肽，所述两亲性聚多肽具有式(a)或(b)所示的结构：其中每个l独立地为2-4；i为4-11；k为4-400；n为1-50；并且m为1-100。2.一种亲水嵌段末端为苄基马来酰亚胺的两亲性聚多肽，所述两亲性聚多肽具有式(c)或(d)所示的结构：其中每个l独立地为2-4；i为4-11；k为4-400；n为1-50；并且m为1-100。3.一种制备式(a)或(b)的两亲性聚多肽的方法，所述方法包括：(1)将式(a)的单体或者式(a)和(b)的单体与式(c1)的链引发剂在溶剂中反应，并且
(2)加入苄基异氰酸酯反应，得到式(a)和(b)的两亲性聚多肽，其中每个l独立地为2-4；i为4-11；k为4-400；n为1-50；并且m为1-100。4.一种制备式(c)或(d)的两亲性聚多肽的方法，所述方法包括：(1)将式(a)的单体或者式(a)和(b)的单体与式(c2)的链引发剂在溶剂中反应，并且
(2)加入苄基异氰酸酯反应，得到式(c)和(d)的两亲性聚多肽，其中每个l独立地为2-4；i为4-11；k为4-400；n为1-50；并且m为1-100。5.根据权利要求3或4所述的方法，其中优选地，步骤(1)中的溶剂选自n,n-二甲基乙酰胺或二甲基亚砜；优选地，步骤(1)中的反应温度为60-90℃；优选地，步骤(1)中的反应时间为3小时至2天；优选地，步骤(2)中的溶剂选自n,n-二甲基乙酰胺或氯仿；优选地，步骤(2)中的反应温度为50-110℃；优选地，步骤(2)中的反应时间为1-6小时。
6.一种由权利要求1或2所述的两亲性聚多肽制备的聚多肽微泡。7.一种制备聚多肽微泡的方法，所述方法包括：将根据权利要求1或2所述的两亲性聚多肽溶解在有机溶剂中，将所得有机溶液旋蒸以形成薄膜，再加入水进行水化，最后将所得体系在含氟气体的气氛下超声，得到所述聚多肽微泡。8.根据权利要求7所述的方法，其中优选地，所述有机溶剂选自氯仿、六氟异丙醇或其以任意比例的混合物；优选地，在所述有机溶液中，所述两亲性聚多肽的浓度为0.1mg/ml～100mg/ml；优选地，所述水的体积为所述有机溶剂的体积的0.1～100倍；优选地，水化的温度为25-70℃，更优选50℃；优选地，水化的时间为2小时-3天，更优选2天；优选地，所述含氟气体选自全氟丙烷、全氟丁烷和六氟化硫，更优选全氟丙烷；优选地，超声时间为10-60秒；优选地，超声振幅为40％-70％。9.根据权利要求6所述的聚多肽微泡或者根据权利要求7或8所述的方法制备的聚多肽微泡，其中所述微泡的直径范围为0.5～10μm。10.根据权利要求6所述的聚多肽微泡或者根据权利要求7或8所述的方法制备的聚多肽微泡在制备用于超声成像诊断的药物中的用途。

技术总结
本发明涉及两亲性聚多肽及其制备方法和应用。特别地，本发明还提供了一种高稳定性且可体内原位增强超声造影的共聚多肽微泡及其方法。具体地，本发明设计并合成了一系列含氟或可交联的两亲性聚多肽(式(A)-(D)，其中各个l独立地为2-4；i＝4-11；k＝4-400；n＝1-50；并且m＝1-100，数均分子量为1000-100000)，部分聚多肽可以非可逆地与蛋白结合增强材料的声学性能。本发明的聚合物能够很好制备微泡并且使其分散到水溶液中，并且微泡可以应用于高级诊断和药物输送，特别是在超声诊断时能够有效地发生回波信号，实现了信噪比的大大增强。实现了信噪比的大大增强。实现了信噪比的大大增强。


技术研发人员：刘世勇 岑杰
受保护的技术使用者：中国科学技术大学
技术研发日：2020.06.29
技术公布日：2022/1/13