使用抗CGRP抗体治疗头痛的制作方法

技术特征：
1.一种方法，该方法用于在需要立即缓解偏头痛或头痛症状的患者中治疗偏头痛或头痛或用于在需要立即预防性治疗偏头痛或头痛的患者中预防偏头痛或头痛，该方法包括向有需要的患者静脉内施用100mg或300mg的包含以下的抗cgrp抗体：分别地，序列如seq id no:224、seq id no:226和seq id no:228所示的轻链cdr 1、cdr 2和cdr 3多肽序列和分别地，序列如seq id no:204、seq id no:206和seq id no:208所示的重链cdr 1、cdr 2和cdr 3多肽序列。2.如权利要求1所述的方法，其中在施用时所述患者表现出至少一种头痛和/或偏头痛症状。3.如权利要求2所述的方法，其中所述至少一种头痛和/或偏头痛症状包括疼痛、恶心、畏光或畏声音中的一种或多种。4.如权利要求3所述的方法，其中所述疼痛是头部疼痛。5.如权利要求2
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4中任一项所述的方法，其中在所述施用后，例如在施用后第一天内、在施用后12小时内、在施用后6小时内、在施用后5小时内、在施用后4小时内、在施用后3小时内、在施用后2小时内、或在施用后1小时内、在施用后30分钟内或例如在施用后1
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6小时之间，最烦扰的症状得以缓和。6.如权利要求2
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5中任一项所述的方法，其中在所述施用后，例如在施用后第一天内、在施用后12小时内、在施用后6小时内、在施用后5小时内、在施用后4小时内、在施用后3小时内、在施用后2小时内、或在施用后1小时内、在施用后30分钟内或例如在施用后1
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6小时之间，所述患者不再偏头痛。7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含分别由seq id no:234、seq id no:236和seq id no:238编码的轻链cdr 1、cdr 2和cdr 3多肽序列和分别由seq id no:214、seq id no:216和seq id no:218编码的重链cdr 1、cdr 2和cdr3多肽序列。8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含序列如seq id no:222所示的可变轻链多肽。9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含由seq id no:232编码的可变轻链多肽。10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含序列如seq id no:202所示的可变重链多肽。11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含由seq id no:212编码的可变重链多肽。12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含序列如seq id no:222所示的可变轻链多肽和序列如seq id no:202所示的可变重链多肽。13.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含由seq id no:232编码的可变轻链多肽和由seq id no:212编码的可变重链多肽。14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含序列如seq id no:221所示的轻链多肽。15.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含由seq id no:231编码的轻链多肽。
16.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含序列如seq id no:201或seq id no:566所示的重链多肽。17.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含由seq id no:211或seq id no:567编码的重链多肽。18.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含序列如seq id no:221所示的轻链多肽和序列如seq id no:201或seq id no:566所示的重链多肽。19.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含由seq id no:231编码的轻链多肽和由seq id no:211或seq id no:567编码的重链多肽。20.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述静脉内施用在大约30分钟至60分钟的时间段内进行输注。21.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用后，例如在施用后第一天内、在施用后12小时内、在施用后6小时内、在施用后5小时内、在施用后4小时内、在施用后3小时内、在施用后2小时内、或在施用后1小时内、在施用后30分钟内或例如在施用后1
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6小时之间，这些头痛或偏头痛症状立即减轻或消失。22.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在输注完成后2小时，所述患者不头痛。23.如前述权利要求中任一项所述的方法，该方法进一步包括每10
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14周，优选每11
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13周，更优选每12周静脉内施用100mg所述抗cgrp抗体。24.如权利要求1
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22中任一项所述的方法，该方法进一步包括每10
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14周，优选每11
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13周，更优选每12周静脉内施用300mg所述抗cgrp抗体。25.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体包含在配制品中，该配制品包含组氨酸(l
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组氨酸)、山梨糖醇、聚山梨醇酯80和水或由其组成。26.如权利要求25所述的方法，其中所述配制品每1ml体积包含以下或由以下组成：100mg抗cgrp抗体、3.1mg l
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组氨酸、40.5mg山梨糖醇和0.15mg聚山梨醇酯80，或具有在所述值 /
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10％以内的每一成分的量，并且具有5.8或在所述值 /
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10％以内的ph。27.如权利要求25所述的方法，其中所述配制品每1ml体积包含以下或由以下组成：100mg抗cgrp抗体、3.1mg l
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组氨酸、40.5mg山梨糖醇和0.15mg聚山梨醇酯80，或具有在所述值 /
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5％以内的每一成分的量，并且/或者具有5.8或在所述值 /
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5％以内的ph。28.如权利要求25所述的方法，其中所述配制品每1ml体积包含以下或由以下组成：100mg抗cgrp抗体、3.1mg l
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组氨酸、40.5mg山梨糖醇和0.15mg聚山梨醇酯80，或具有在所述值 /
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1％以内的每一成分的量，并且/或者具有5.8或在所述值 /
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1％以内的ph。29.如权利要求25所述的方法，其中所述配制品每1ml体积包含以下或由以下组成：100mg抗cgrp抗体、3.1mg l
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组氨酸、40.5mg山梨糖醇和0.15mg聚山梨醇酯80，或具有在所述值 /
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0.5％以内的每一成分的量，并且/或者具有5.8或在所述值 /
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0.5％以内的ph。30.如权利要求25所述的方法，其中所述配制品每1ml体积包含以下或由以下组成：100mg抗cgrp抗体、3.1mg l
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组氨酸、40.5mg山梨糖醇和0.15mg聚山梨醇酯80，或具有在所述值 /
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0.1％以内的每一成分的量，并且/或者具有5.8或在所述值 /
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0.1％以内的ph。31.如权利要求25
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30中任一项所述的方法，其中在所述配制品中的所述l
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组氨酸包含l
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组氨酸和l
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组氨酸一水合物的混合物。32.如权利要求26
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30中任一项所述的方法，其中在所述配制品中的所述3.1mg组氨酸
包含l
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组氨酸(1mg)和l
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组氨酸一水合物(2.8mg)的混合物，该混合物在最终配制品中总计为3.1mg的l
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组氨酸游离碱。33.如权利要求26
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32中任一项所述的方法，其中所述配制品包含在100mg/ml单剂量小瓶中，其中每ml含有100mg抗cgrp抗体、l
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组氨酸(1mg)、l
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组氨酸盐酸盐一水合物(2.8mg)、聚山梨醇酯80(0.15mg)、山梨糖醇(40.5mg)以及注射用水(usp)，ph为5.8。34.如权利要求26
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32中任一项所述的方法，其中所述配制品包含在300mg/ml单剂量小瓶中，其中每ml含有300mg抗cgrp抗体、l
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组氨酸(1mg)、l
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组氨酸盐酸盐一水合物(2.8mg)、聚山梨醇酯80(0.15mg)、山梨糖醇(40.5mg)以及注射用水(usp)，ph为5.8。35.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述偏头痛或头痛选自下组，该组包括：急性偏头痛或头痛、先兆性偏头痛或无先兆性偏头痛、慢性偏头痛、发作性偏头痛、慢性/发作性偏头痛、偏瘫型偏头痛、丛集性头痛、神经性偏头痛、慢性头痛、紧张性头痛、一般性头痛、头或颈部潜在结构问题导致的头痛、窦性头痛(例如像鼻窦炎相关头痛)以及过敏引起的头痛或偏头痛。36.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用所述抗体时，该患者表现出vrs
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4上至少为2的疼痛水平。37.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用所述抗体时，该患者表现出vrs
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4上至少为3的疼痛水平。38.如权利要求1
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37中任一项所述的方法，其中在施用后，例如在施用后第一天内、在施用后12小时内、在施用后6小时内、在施用后5小时内、在施用后4小时内、在施用后3小时内、在施用后2小时内、或在施用后1小时内、在施用后30分钟内或例如在施用后1
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6小时之间，该患者立即表现出vrs
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4上至多为2的疼痛水平。39.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用后，例如在施用后第一天内、在施用后12小时内、在施用后6小时内、在施用后5小时内、在施用后4小时内、在施用后3小时内、在施用后2小时内、或在施用后1小时内、在施用后30分钟内或例如在施用后1
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6小时之间，该患者立即表现出在vrs
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4上至多为1的疼痛水平。40.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述施用前后一段时间内，例如在所述施用前后15分钟内、30分钟内、1小时内、2小时内、3小时内、4小时内、5小时内或6小时内，该患者不被施用任何急性偏头痛药。41.如权利要求40所述的方法，其中所述急性偏头痛药包含曲坦类、镇痛药例如非阿片类或阿片类/麻醉药、醋氨酚、nsaid、组合药物、麦角胺或麦角衍生物。42.如权利要求41所述的方法，其中所述非阿片类镇痛药包含对乙酰氨基酚(醋氨酚)、乙酰水杨酸(阿司匹林)、另一种nsaid或另一种非阿片类镇痛药；所述曲坦类包含使用舒马曲坦、佐米曲坦、纳拉曲坦、利扎曲坦、依立曲坦、阿莫曲坦或夫罗曲坦中的一种或多种；所述阿片类包含使用羟考酮、曲马多、布托啡诺、吗啡、可待因和氢可酮中的一种或多种；所述组合药物包含具有镇痛作用的两种药物(例如对乙酰氨基酚和可待因)、镇痛药和辅助剂(例如对乙酰氨基酚和咖啡因)并且/或者所述组合镇痛药包含至少一种阿片类(例如曲马多、布托啡诺、吗啡、可待因、氢可酮或其任何组合)、巴比妥盐(例如布他比妥)、和/或咖啡因，并且/或者所述组合镇痛药包含乙酰水杨酸(阿司匹林)、对乙酰氨基酚和咖啡因excedrin
43.如权利要求1
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39中任一项所述的方法，其中该患者正在接受或已接受另外的偏头痛药。44.如权利要求1
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39或43中任一项所述的方法，其中在施用该抗cgrp抗体之前、同时或之后，该患者接受另外的偏头痛药。45.如权利要求1
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39或43
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44中任一项所述的方法，其中在所述抗cgrp抗体施用前后一段时间内，例如在所述抗cgrp抗体施用前后15分钟内、30分钟内、1小时内、2小时内、3小时内、4小时内、5小时内或6小时内，该患者接受另外的偏头痛药。46.如权利要求44或45所述的方法，其中所述另外的偏头痛药包含急性和/或慢性偏头痛药。47.如权利要求44
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46中任一项所述的方法，其中所述另外的偏头痛药包含曲坦类、镇痛药，例如非阿片类或阿片类/麻醉药、醋氨酚、nsaid、组合药物、麦角胺或麦角衍生物。48.如权利要求47所述的方法，其中所述非阿片类镇痛药包含对乙酰氨基酚(醋氨酚)、乙酰水杨酸(阿司匹林)、另一种nsaid或另一种非阿片类镇痛药；所述曲坦类包含使用舒马曲坦、佐米曲坦、纳拉曲坦、利扎曲坦、依立曲坦、阿莫曲坦或夫罗曲坦中的一种或多种；所述阿片类包含使用羟考酮、曲马多、布托啡诺、吗啡、可待因和氢可酮中的一种或多种；所述组合药物包含具有镇痛作用的两种药物(例如对乙酰氨基酚和可待因)、镇痛药和辅助剂(例如对乙酰氨基酚和咖啡因)并且/或者所述组合镇痛药包含至少一种阿片类(例如曲马多、布托啡诺、吗啡、可待因、氢可酮或其任何组合)、巴比妥盐(例如布他比妥)、和/或咖啡因，并且/或者所述组合镇痛药包含乙酰水杨酸(阿司匹林)、对乙酰氨基酚和咖啡因excedrin49.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体在巴斯德毕赤酵母中表达或通过在巴斯德毕赤酵母中表达获得。50.如权利要求1
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48中任一项所述的方法，其中所述抗cgrp抗体在cho细胞中表达或通过在cho细胞中表达获得。51.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中每三个月向所述患者施用100mg或300mg所述抗cgrp抗体。52.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法导致偏头痛或头痛症状的立即缓解。53.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法导致偏头痛或头痛的立即预防性治疗。

技术总结
提供了用于立即缓解偏头痛或头痛的方法，这些方法包括向有需要的患者施用抗CGRP拮抗性抗体。本发明涉及使用特异性结合人降钙素基因相关肽(下文称为“CGRP”)的抗体及其片段(包括Fab片段)来治疗头痛障碍例如偏头痛的方法。括Fab片段)来治疗头痛障碍例如偏头痛的方法。括Fab片段)来治疗头痛障碍例如偏头痛的方法。


技术研发人员：R
受保护的技术使用者：H.隆德贝克有限公司
技术研发日：2020.02.18
技术公布日：2021/12/17