火麻仁中的木脂素酰胺类化合物及其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.一种火麻仁中的木脂素酰胺类化合物，其特征在于，该火麻仁中的木脂素酰胺类化合物的结构式为如下提供的1～6所示的化合物中的一种或几种的混合物；2.权利要求1所述的火麻仁中的木脂素酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：将干燥的火麻仁粉碎，加入石油醚加热回流提取，得到去油后的火麻仁残渣和石油醚提取液；将去油后的火麻仁残渣加入乙醇水溶液进行再次加热回流提取，得到废渣和乙醇水提取液；将乙醇水提取液蒸馏去除溶剂，得到总浸膏；步骤2：将总浸膏加入水混悬，得到悬浊液；其中，总浸膏与水的固液比为(0.9～1.1)g:(9～11)ml；将悬浊液用水饱和的正丁醇进行萃取，萃取后，得到正丁醇层(cfe
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b)；其中，按体积比，悬浊液：水饱和的正丁醇＝(0.5～1.5):(0.5～1.5)；将正丁醇层用液相色谱
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梯度洗脱法进行洗脱，得到9个流分，分别命名为cfe
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b1～cfe
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b9；步骤3：将cfe
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b3采用液相色谱
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梯度洗脱法再次进行洗脱分离，得到5个流分cfe
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b31～cfe
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b35；将cfe
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b4采用液相色谱
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梯度洗脱法再次进行洗脱分离，得到9个流分cfe
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b41～cfe
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b49；步骤4：(1)将cfe
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b33经过ods柱色谱分离，以甲醇
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水体系进行梯度洗脱，得到cfe
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b331～cfe
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b339；其中，在甲醇
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水体系中，甲醇的体积百分比为10～100％；(2)将cfe
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b335经过sephadex lh
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20柱色谱分离纯化，以体积比为2:1～1:2的二氯甲烷
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甲醇体系进行等度洗脱，得到流分cfe
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b3351～cfe
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b3353；将cfe
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b337经过sephadex lh
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20柱色谱分离纯化，以体积比为2:1～1:2的二氯甲烷
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甲醇体系进行等度洗脱，得到流分cfe
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b3371～cfe
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b3377；(3)将cfe
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b3352经过高效液相hplc分离，得到化合物2；将cfe
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b3372经过高效液相hplc分离，得到化合物5和化合物3；将cfe
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b3373经过高效液相hplc分离，得到化合物4。3.根据权利要求2所述的火麻仁中的木脂素酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤1中，火麻仁与石油醚的固液比为(0.9～1.1)g:(9～11)ml；石油醚加热回流提取的加热温度为溶液沸点 (0～2)℃，回流提取的次数至少2次，每次回流提取的时间为1～4h；火麻仁残渣与乙醇水溶液的固液比为(0.9～1.1)g:(9～11)ml；其中，乙醇水溶液为乙醇体积百分比为70～80％的乙醇水溶液；再次加热回流提取的加热温度为溶液沸点 (0～2)℃，回流提取的次数至少2次，每次回流提取时间为1～4h。4.根据权利要求2所述的火麻仁中的木脂素酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤2中，对正丁醇层采用液相色谱
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梯度洗脱法进行洗脱分离，采用的为硅胶柱色谱柱，洗脱液为二氯甲烷
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甲醇溶液，梯度浓度变化为100:0，99:1，98:2，97:3，95:5，93:7，9:1，85:15，8:2，7:3，6:4，1:1，0:100。5.根据权利要求2所述的火麻仁中的木脂素酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述的步骤3中，对cfe
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b3再次进行洗脱分离，采用的为硅胶柱色谱柱，洗脱液为二氯甲烷
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丙酮溶液，梯度浓度根据cfe
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b3的极性，根据硅胶薄层色谱确定所需的洗脱浓度，更具体为93:7，9:1，85:15，8:2，7:3，6:4，1:1，0:100；对cfe
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b4再次进行洗脱分离，采用的为硅胶柱色谱柱，洗脱液为二氯甲烷
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丙酮溶液，梯度浓度根据cfe
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b4的极性，根据硅胶薄层色谱确定所需的洗脱浓度，更具体为93:7，9:1，85:15，8:2，7:3，6:4，1:1，0:100。6.根据权利要求2所述的火麻仁中的木脂素酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤4的(3)中，对cfe
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b3352经过高效液相hplc分离，采用的流动相为乙腈的体积百分浓度为15％～20％的乙腈
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水溶液；对cfe
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b3372经过高效液相hplc分离，采用的流动相为乙腈的体积百分浓度为23％～27％的乙腈
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水溶液；对cfe
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b3373经过高效液相hplc分离，采用的流动相为乙腈的体积百分浓度为18％～22％的乙腈
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水溶液。7.一种火麻仁中的木脂素酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，在权利要求2所述的制备方法的步骤1～4基础上，还包括以下步骤：步骤5：
(1)将cfe
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b43经过ods柱色谱分离，以甲醇
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水体系进行梯度洗脱，得到cfe
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b431～cfe
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b439；其中，甲醇
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水体系中，甲醇的体积百分比为10～100％；(2)将cfe
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b436经过凝胶柱色谱分离纯化，以体积比为2:1～1:2的二氯甲烷
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甲醇体系进行等度洗脱，得到流分cfe
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b4361～cfe
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b4365；(3)将cfe
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b4362经过高效液相色谱纯化，得到化合物1；步骤6：(1)将cfe
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b44经过ods柱色谱分离，以甲醇
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水体系进行梯度洗脱，得到cfe
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b441～cfe
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b439；其中，甲醇
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水体系中，甲醇的体积百分比为10～100％；(2)将cfe
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b443经过一次或两次高效液相色谱分离或纯化，得到化合物6。8.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1所述的化合物1～6中的一种或几种。9.权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物，以化合物1～6中的一种或几种作为活性成分，制备成口服液、胶囊、片剂、泡腾片、颗粒剂或各种已知剂型中的一种；所述的药物组合物，为医学药物、保健品、功能性食品中的一种。10.权利要求1所述的化合物3～5的火麻仁中的木脂素酰胺类化合物，以及以其作为活性成分的权利要求8所述的药物组合物的应用，用于制备治疗和/或预防神经退行性性疾病。

技术总结
一种火麻仁中的木脂素酰胺类化合物及其制备方法和应用，属于中医药制备技术领域。该火麻仁中的木脂素酰胺类化合物，其结构式为权利要求书和说明书中提供的化合物1～6所示；该方法以火麻仁为研究对象，对其去油后的乙醇提取物的正丁醇萃取部位进行了分离和纯化，得到了六个新的木脂素酰胺类化合物，对这些化合物进行了结构鉴定和生物活性研究，发现部分化合物具有很好的神经保护活性，即有多种抗神经退行性疾病的活性，具有潜在的药用价值。具有潜在的药用价值。


技术研发人员：朱玲娟 刘宏伟 张雪 秦俞 张世鹏 黄锦添 李佳鑫 李理 袁京京 阿尔曼
受保护的技术使用者：沈阳药科大学
技术研发日：2021.10.13
技术公布日：2021/12/7