抗B7-H3抗体及其制备和应用的制作方法

技术特征：
1.一种抗体的重链可变区，其特征在于，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区cdr：seq id no:3n所示的vh-cdr1，seq id no:3n 1所示的vh-cdr2，和seq id no:3n 2所示的vh-cdr3；其中，各n独立地为11、12、13、14、15、16、或17；或者，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区cdr：seq id no:33所示的vh-cdr1，seq id no:54所示的vh-cdr2，和seq id no:35所示的vh-cdr3；或seq id no:36所示的vh-cdr1，seq id no:55所示的vh-cdr2，和seq id no:56所示的vh-cdr3；或seq id no:57所示的vh-cdr1，seq id no:40所示的vh-cdr2，和seq id no:41所示的vh-cdr3；或seq id no:51所示的vh-cdr1，seq id no:52所示的vh-cdr2，和seq id no:58所示的vh-cdr3；或seq id no:51所示的vh-cdr1，seq id no:59所示的vh-cdr2，和seq id no:60所示的vh-cdr3；其中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留b7-h3结合亲和力的衍生序列。2.一种抗体的重链，其特征在于，所述的重链具有如权利要求1所述的重链可变区。3.一种抗体的轻链可变区，其特征在于，所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区cdr：seq id no:3m 1所示的vl-cdr1，seq id no:3m 2所示的vl-cdr2，和seq id no:3m 3所示的vl-cdr3；其中，各m独立地为0、1、2、3、4、5、6、或7；或者，所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区cdr：seq id no:1所示的vl-cdr1，seq id no:25所示的vl-cdr2，和seq id no:3所示的vl-cdr3；
或seq id no:1所示的vl-cdr1，seq id no:26所示的vl-cdr2，和seq id no:3所示的vl-cdr3；或seq id no:27所示的vl-cdr1，seq id no:5所示的vl-cdr2，和seq id no:6所示的vl-cdr3；或seq id no:27所示的vl-cdr1，seq id no:28所示的vl-cdr2，和seq id no:6所示的vl-cdr3；或seq id no:29所示的vl-cdr1，seq id no:11所示的vl-cdr2，和seq id no:12所示的vl-cdr3；或seq id no:30所示的vl-cdr1，seq id no:23所示的vl-cdr2，和seq id no:31所示的vl-cdr3；或seq id no:30所示的vl-cdr1，seq id no:23所示的vl-cdr2，和seq id no:32所示的vl-cdr3；其中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留b7-h3结合亲和力的衍生序列。4.一种抗体的轻链，其特征在于，所述的轻链具有如权利要求3所述的轻链可变区。5.一种抗体，其特征在于，所述抗体具有：(1)如权利要求1所述的重链可变区；和/或(2)如权利要求3所述的轻链可变区；或者，所述抗体具有：如权利要求2所述的重链；和/或如权利要求4所述的轻链，其中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留b7-h3结合亲和力的衍生序列。6.如权利要求5所述的抗体，其特征在于，所述的抗体具有如权利要求1所述的重链可变区和如权利要求3所述的轻链可变区；其中，所述的重链可变区和所述的轻链可变区如下：
其中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个氨基酸的，并能够保留b7-h3结合亲和力的衍生序列。
7.如权利要求5所述的抗体，其特征在于，所述的抗体具有如权利要求1所述的重链可变区和如权利要求3所述的轻链可变区；其中，所述的重链可变区包括以下三个互补决定区cdr：seq id no:33所示的vh-cdr1，seq id no:54所示的vh-cdr2，和seq id no:35所示的vh-cdr3；所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区cdr：seq id no:1所示的vl-cdr1，seq id no:26所示的vl-cdr2，和seq id no:3所示的vl-cdr3；或所述的重链可变区包括以下三个互补决定区cdr：seq id no:33所示的vh-cdr1，seq id no:54所示的vh-cdr2，和seq id no:35所示的vh-cdr3；所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区cdr：seq id no:1所示的vl-cdr1，seq id no:2所示的vl-cdr2，和seq id no:3所示的vl-cdr3；或所述的重链可变区包括以下三个互补决定区cdr：seq id no:33所示的vh-cdr1，seq id no:34所示的vh-cdr2，和seq id no:35所示的vh-cdr3；所述的轻链可变区包括以下三个互补决定区cdr：seq id no:1所示的vl-cdr1，seq id no:25所示的vl-cdr2，和seq id no:3所示的vl-cdr3。8.一种重组蛋白，其特征在于，所述的重组蛋白包括：(i)如权利要求1所述的重链可变区、如权利要求2所述的重链、如权利要求3所述的轻链可变区、如权利要求4所述的轻链、或如权利要求5-7中任一项所述的抗体；以及(ii)任选的协助表达和/或纯化的标签序列。9.一种抗体偶联物，其特征在于，该抗体偶联物含有：(a)抗体部分，所述抗体部分选自下组：如权利要求1所述的重链可变区、如权利要求2所述的重链、如权利要求3所述的轻链可变区、如权利要求4所述的轻链、或如权利要求5-7中任一项所述的抗体、或其组合；和(b)与所述抗体部分偶联的偶联部分，所述偶联部分选自下组：可检测标记物、药物、毒素、细胞因子、放射性核素、酶、或其组合。10.一种活性成分的用途，其特征在于，所述活性成分选自下组：如权利要求1所述的重
链可变区、如权利要求2所述的重链、如权利要求3所述的轻链可变区、如权利要求4所述的轻链、如权利要求5-7中任一项所述的抗体、权利要求8所述的重组蛋白、或权利要求9所述的抗体偶联物、或其组合，其中所述活性成分被用于(a)制备诊断试剂或试剂盒；和/或(b)制备预防和/或治疗与b7-h3表达或功能异常相关的疾病的药物。

技术总结
本发明提供了一种抗B7-H3抗体及其制备和应用。本发明还提供了包含该抗体的药物偶联物和重组蛋白。本发明的抗体对靶蛋白B7-H3拥有高亲和力和高选择性，能够有效地被细胞内吞，且易于表达和纯化。利用本发明的抗体制备成抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)在动物模型中表现出明显的肿瘤抑制效果。动物模型中表现出明显的肿瘤抑制效果。


技术研发人员：王文义 郎国竣 邓敏 朱丽媛
受保护的技术使用者：明慧医药（杭州）有限公司
技术研发日：2020.06.02
技术公布日：2021/12/6