含喹唑啉的氮杂醚类化合物的制作方法

1.本发明属杀虫/螨、杀菌剂领域，具体涉及具有杀虫/螨、杀菌生物活性的含喹唑啉的氮杂醚类化合物及其制备方法、含有所述化合物的杀虫/螨、杀菌剂组合物、以及用这些化合物控制害虫/螨、有害病菌的用途与方法。


背景技术：

2.cn109776427a公开了下述含喹唑啉的吡啶醚盐酸盐或草酸盐s1、s2和s3的结构式，没有公开其结构表征和生物活性。基于调查，没有发现其非盐化合物d1、d2和d3。us 20060019975 a1和wo 2006070284 a1分别报道了喹唑啉和吡啶之间链桥为哌啶和吡咯杂环的氮杂醚化合物d4和d5。
[0003][0004]
经scifinder联机检索，还发现了基于喹唑啉和吡啶之间链桥为哌啶和吡咯杂环的化合物d6、d7、d8和d9，但都无具体参考文献。
[0005][0006]
为获得新型活性分子，发明人就含喹唑啉的氮杂醚类化合物开展了深入研究，并发现较d1-d9的更利于化合物杀虫/螨和/或杀菌活性的链桥或氮杂环，本技术新型含喹唑啉的氮杂醚类化合物具有较d1-d9更广谱高效的生物活性。


技术实现要素：

[0007]
本发明提供了式(i)所示的具有防治害虫/螨、有害病菌等生物活性的含喹唑啉的氮杂醚类化合物及其异构体或式(i)所示化合物的盐：
[0008][0009]
其中：
a-j、i-a-k、i-a-l、i-a-m、i-a-n、i-a-o、i-a-p、i-a-q、i-a-r或i-a-s化合物，
[0034][0035]
其中：
[0036]
i.r1、r2是相同的或不同的，选自氢、卤素、c
1-c3烷基或卤代c
1-c3烷基；
[0037]
ii.m选自1至4的整数，当m大于1时，r1可以是相同的或不同的；
[0038]
iii.a选自a1、a2、a3、a4、a5、a6、a7或a8，rs表示手性碳是r/s为任意比例构型，s表示手性碳是s构型，r表示手性碳是r构型；
[0039][0040]
或它们与盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、草酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、邻苯二甲酸、马来酸、富马酸、山梨酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸成的盐is-a-d、is-a-e、is-a-f、is-a-g、is-a-h、is-a-i、is-a-j、is-a-k、is-a-l、is-a-m、is-a-n、is-a-o、is-a-p、is-a-q、is-a-r或is-a-s，
[0041]
[0042][0043]
本发明更进一步优选的式(i)化合物为式i-a1-d、i-a1-e、i-a1-f、i-a1-g、i-a1-h、i-a1-i、i-a1-j、i-a1-k、i-a1-l、i-a1-m、i-a1-n、i-a1-o、i-a1-p、i-a1-q、i-a1-r、i-a1-s、i-a2-d、i-a2-e、i-a2-f、i-a2-g、i-a2-h、i-a2-i、i-a2-j、i-a2-k、i-a2-l、i-a2-m、i-a2-n、i-a2-o、i-a2-p、i-a2-q、i-a2-r、i-a2-s、i-a3-d、i-a3-e、i-a3-f、i-a3-g、i-a3-h、i-a3-i、i-a3-j、i-a3-k、i-a3-l、i-a3-m、i-a3-n、i-a3-o、i-a3-p、i-a3-q、i-a3-r、i-a3-s、i-a4-d、i-a4-e、i-a4-f、i-a4-g、i-a4-h、i-a4-i、i-a4-j、i-a4-k、i-a4-l、i-a4-m、i-a4-n、i-a4-o、i-a4-p、i-a4-q、i-a4-r、i-a4-s、i-a5-d、i-a5-e、i-a5-f、i-a5-g、i-a5-h、i-a5-i、i-a5-j、i-a5-k、i-a5-l、i-a5-m、i-a5-n、i-a5-o、i-a5-p、i-a5-q、i-a5-r、i-a5-s、i-a6-d、i-a6-e、i-a6-f、i-a6-g、i-a6-h、i-a6-i、i-a6-j、i-a6-k、i-a6-l、i-a6-m、i-a6-n、i-a6-o、i-a6-p、i-a6-q、i-a6-r、i-a6-s、i-a7-d、i-a7-e、i-a7-f、i-a7-g、i-a7-h、i-a7-i、i-a7-j、i-a7-k、i-a7-l、i-a7-m、i-a7-n、i-a7-o、i-a7-p、i-a7-q、i-a7-r、i-a7-s、i-a8-d、i-a8-e、i-a8-f、i-a8-g、i-a8-h、i-a8-i、i-a8-j、i-a8-k、i-a8-l、i-a8-m、i-a8-n、i-a8-o、i-a8-p、i-a8-q、i-a8-r或i-a8-s化合物，
[0044]
[0045]
[0046]
[0047]
[0048][0049]
其中：r1和r2是相同的或不同的，选自氢、氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、二氯甲基、二氟甲基、二溴甲基、二碘甲基、三氯甲基、三氟甲基、三溴甲基、三碘甲基、1-氟乙基、1-氯乙基、1-溴乙基、2-三氟乙基、1-氟异丙基、1-氯异丙基、1-溴异丙基、甲氧甲基、甲氧乙基、乙氧甲基、环丙基、环戊基、环已基、2-氧杂环戊基、3-氧杂环戊基、2-烯丙基、2-炔丙基、3-氯-2-烯丙基、3,3-二氯-2-烯丙基、3,3-二氟-2-烯丙基、七氟异丙基或1-甲氧基六氟异丙基、甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、三氟甲硫基、乙氧基、2-三氟乙氧基或2-二氟乙氧基；
[0050]
或它们与盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、草酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、邻苯二甲酸、马来酸、富马酸、山梨酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸成的盐is-a1-d、is-a1-e、is-a1-f、is-a1-g、is-a1-h、is-a1-i、is-a1-j、is-a1-k、is-a1-l、is-a1-m、is-a1-n、is-a1-o、is-a1-p、is-a1-q、is-a1-r、is-a1-s、is-a2-d、is-a2-e、is-a2-f、is-a2-g、is-a2-h、is-a2-i、is-a2-j、is-a2-k、is-a2-l、is-a2-m、is-a2-n、is-a2-o、is-a2-p、is-a2-q、is-a2-r、is-a2-s、is-a3-d、is-a3-e、is-a3-f、is-a3-g、is-a3-h、is-a3-i、is-a3-j、is-a3-k、is-a3-l、is-a3-m、is-a3-n、is-a3-o、is-a3-p、is-a3-q、is-a3-r、is-a3-s、is-a4-d、is-a4-e、is-a4-f、is-a4-g、is-a4-h、is-a4-i、is-a4-j、is-a4-k、is-a4-l、is-a4-m、is-a4-n、is-a4-o、is-a4-p、is-a4-q、is-a4-r、is-a4-s、is-a5-d、is-a5-e、is-a5-f、is-a5-g、is-a5-h、is-a5-i、is-a5-j、is-a5-k、is-a5-l、is-a5-m、is-a5-n、is-a5-o、is-a5-p、is-a5-q、is-a5-r、is-a5-s、is-a6-d、is-a6-e、is-a6-f、is-a6-g、is-a6-h、is-a6-i、is-a6-j、is-a6-k、is-a6-l、is-a6-m、is-a6-n、is-a6-o、is-a6-p、is-a6-q、is-a6-r、is-a6-s、is-a7-d、is-a7-e、is-a7-f、is-a7-g、is-a7-h、is-a7-i、is-a7-j、is-a7-k、is-a7-l、is-a7-m、is-a7-n、is-a7-o、is-a7-p、is-a7-q、is-a7-r、is-a7-s、is-a8-d、is-a8-e、is-a8-f、is-a8-g、is-a8-h、is-a8-i、is-a8-j、is-a8-k、is-a8-l、is-a8-m、is-a8-n、is-a8-o、is-a8-p、is-a8-q、is-a8-r或is-a8-s。
[0051]
本发明特别优选的式(i)化合物是表1所示化合物或它们与盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、草酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、邻苯二甲酸、马来酸、富马酸、山梨酸、苹果酸、酒石酸或柠檬酸形成的盐。
[0052]
表1本发明特别优选的式(i)化合物
[0053]
[0054][0055]
表2、表3、表4分别列举了式(i)中r、r1或r2、r
m1
的部分具体取代基，但它们并非仅限定于这些取代基。表5列举了式(is)中acid的部分具体酸，但acid并不仅限定于这些酸。
[0056]
表2通式(i)中r选自的部分具体取代基
[0057]
[0058][0059]
表3通式(i)中r1或r2选自的部分具体取代基
[0060][0061]
表4通式(i)中r
m1
选自的部分具体取代基
[0062][0063][0064]
表5通式(is)中acid选自的部分酸
[0065]
no.acidno.acidno.acidno.acid5-1盐酸5-2硫酸5-3磷酸5-4硝酸5-5碳酸5-6甲酸5-7乙酸5-8三氟乙酸5-9丙酸5-10丁酸5-11环戊酸5-12草酸5-13已二酸5-14苯甲酸5-15对甲基苯甲酸5-16邻苯二甲酸5-17甲磺酸5-18三氟甲磺酸5-19苯磺酸5-20对甲苯磺酸5-21十二烷基苯磺酸5-22月桂酸5-23马来酸5-24富马酸5-25山梨酸5-26苹果酸5-27柠檬酸5-28酒石酸
[0066]
本发明化合物可以用化合物编号(i-a)中列出的具体化合物来说明，但并不限定本发明。本发明化合物盐可以用化合物编号(is-a)中列出的具体化合物的盐来说明，但并不限定本发明。
[0067]
当r2＝h，r
1m
取代基见表4，式(i)代表化合物编号依次为i-a1-d1-1－i-a1-d1-60、i-a1-e1-1－i-a1-e1-60、i-a1-f1-1－i-a1-f1-60、i-a1-g1-1－i-a1-g1-60、i-a1-h1-1－i-a1-h1-60、i-a1-i1-1－i-a1-i1-60、i-a1-j1-1－i-a1-j1-60、i-a1-k1-1－i-a1-k1-60、i-a1-l1-1－i-a1-l1-60、i-a1-m1-1－i-a1-m1-60、i-a1-n1-1－i-a1-n1-60、i-a1-o1-1－i-a1-o1-60、i-a1-p1-1－i-a1-p1-60、i-a1-q1-1－i-a1-q1-60、i-a1-r1-1－i-a1-r1-60、i-a1-s1-1－i-a1-s1-60、i-a2-d1-1－i-a2-d1-60、i-a2-e1-1－i-a2-e1-60、i-a2-f1-1－i-a2-f1-60、i-a2-g1-1－i-a2-g1-60、i-a2-h1-1－i-a2-h1-60、i-a2-i1-1－i-a2-i1-60、i-a2-j1-1－i-a2-j1-60、i-a2-k1-1－i-a2-k1-60、i-a2-l1-1－i-a2-l1-60、i-a2-m1-1－
d3-1－i-a3-d3-60、i-a3-e3-1－i-a3-e3-60、i-a3-f3-1－i-a3-f3-60、i-a3-g3-1－i-a3-g3-60、i-a3-h3-1－i-a3-h3-60、i-a3-i3-1－i-a3-i3-60、i-a3-j3-1－i-a3-j3-60、i-a3-k3-1－i-a3-k3-60、i-a3-l3-1－i-a3-l3-60、i-a3-m3-1－i-a3-m3-60、i-a3-n3-1－i-a3-n3-60、i-a3-o3-1－i-a3-o3-60、i-a3-p3-1－i-a3-p3-60、i-a3-q3-1－i-a3-q3-60、i-a3-r3-1－i-a3-r3-60、i-a3-s3-1－i-a3-s3-60、i-a4-d3-1－i-a4-d3-60、i-a4-e3-1－i-a4-e3-60、i-a4-f3-1－i-a4-f3-60、i-a4-g3-1－i-a4-g3-60、i-a4-h3-1－i-a4-h3-60、i-a4-i3-1－i-a4-i3-60、i-a4-j3-1－i-a4-j3-60、i-a4-k3-1－i-a4-k3-60、i-a4-l3-1－i-a4-l3-60、i-a4-m3-1－i-a4-m3-60、i-a4-n3-1－i-a4-n3-60、i-a4-o3-1－i-a4-o3-60、i-a4-p3-1－i-a4-p3-60、i-a4-q3-1－i-a4-q3-60、i-a4-r3-1－i-a4-r3-60、i-a4-s3-1－i-a4-s3-60、i-a5-d3-1－i-a5-d3-60、i-a5-e3-1－i-a5-e3-60、i-a5-f3-1－i-a5-f3-60、i-a5-g3-1－i-a5-g3-60、i-a5-h3-1－i-a5-h3-60、i-a5-i3-1－i-a5-i3-60、i-a5-j3-1－i-a5-j3-60、i-a5-k3-1－i-a5-k3-60、i-a5-l3-1－i-a5-l3-60、i-a5-m3-1－i-a5-m3-60、i-a5-n3-1－i-a5-n3-60、i-a5-o3-1－i-a5-o3-60、i-a5-p3-1－i-a5-p3-60、i-a5-q3-1－i-a5-q3-60、i-a5-r3-1－i-a5-r3-60、i-a5-s3-1－i-a5-s3-60、i-a6-d3-1－i-a6-d3-60、i-a6-e3-1－i-a6-e3-60、i-a6-f3-1－i-a6-f3-60、i-a6-g3-1－i-a6-g3-60、i-a6-h3-1－i-a6-h3-60、i-a6-i3-1－i-a6-i3-60、i-a6-j3-1－i-a6-j3-60、i-a6-k3-1－i-a6-k3-60、i-a6-l3-1－i-a6-l3-60、i-a6-m3-1－i-a6-m3-60、i-a6-n3-1－i-a6-n3-60、i-a6-o3-1－i-a6-o3-60、i-a6-p3-1－i-a6-p3-60、i-a6-q3-1－i-a6-q3-60、i-a6-r3-1－i-a6-r3-60、i-a6-s3-1－i-a6-s3-60、i-a7-d3-1－i-a7-d3-60、i-a7-e3-1－i-a7-e3-60、i-a7-f3-1－i-a7-f3-60、i-a7-g3-1－i-a7-g3-60、i-a7-h3-1－i-a7-h3-60、i-a7-i3-1－i-a7-i3-60、i-a7-j3-1－i-a7-j3-60、i-a7-k3-1－i-a7-k3-60、i-a7-l3-1－i-a7-l3-60、i-a7-m3-1－i-a7-m3-60、i-a7-n3-1－i-a7-n3-60、i-a7-o3-1－i-a7-o3-60、i-a7-p3-1－i-a7-p3-60、i-a7-q3-1－i-a7-q3-60、i-a7-r3-1－i-a7-r3-60、i-a7-s3-1－i-a7-s3-60、i-a8-d3-1－i-a8-d3-60、i-a8-e3-1－i-a8-e3-60、i-a8-f3-1－i-a8-f3-60、i-a8-g3-1－i-a8-g3-60、i-a8-h3-1－i-a8-h3-60、i-a8-i3-1－i-a8-i3-60、i-a8-j3-1－i-a8-j3-60、i-a8-k3-1－i-a8-k3-60、i-a8-l3-1－i-a8-l3-60、i-a8-m3-1－i-a8-m3-60、i-a8-n3-1－i-a8-n3-60、i-a8-o3-1－i-a8-o3-60、i-a8-p3-1－i-a8-p3-60、i-a8-q3-1－i-a8-q3-60、i-a8-r3-1－i-a8-r3-60或i-a8-s3-1－i-a8-s3-60；
[0070]
当r2＝f，r
1m
取代基见表4，式(i)代表化合物编号依次为i-a1-d4-1－i-a1-d4-60、i-a1-e4-1－i-a1-e4-60、i-a1-f4-1－i-a1-f4-60、i-a1-g4-1－i-a1-g4-60、i-a1-h4-1－i-a1-h4-60、i-a1-i4-1－i-a1-i4-60、i-a1-j4-1－i-a1-j4-60、i-a1-k4-1－i-a1-k4-60、i-a1-l4-1－i-a1-l4-60、i-a1-m4-1－i-a1-m4-60、i-a1-n4-1－i-a1-n4-60、i-a1-o4-1－i-a1-o4-60、i-a1-p4-1－i-a1-p4-60、i-a1-q4-1－i-a1-q4-60、i-a1-r4-1－i-a1-r4-60、i-a1-s4-1－i-a1-s4-60、i-a2-d4-1－i-a2-d4-60、i-a2-e4-1－i-a2-e4-60、i-a2-f4-1－i-a2-f4-60、i-a2-g4-1－i-a2-g4-60、i-a2-h4-1－i-a2-h4-60、i-a2-i4-1－i-a2-i4-60、i-a2-j4-1－i-a2-j4-60、i-a2-k4-1－i-a2-k4-60、i-a2-l4-1－i-a2-l4-60、i-a2-m4-1－i-a2-m4-60、i-a2-n4-1－i-a2-n4-60、i-a2-o4-1－i-a2-o4-60、i-a2-p4-1－i-a2-p4-60、i-a2-q4-1－i-a2-q4-60、i-a2-r4-1－i-a2-r4-60、i-a2-s4-1－i-a2-s4-60、i-a3-d4-1－i-a3-d4-60、i-a3-e4-1－i-a3-e4-60、i-a3-f4-1－i-a3-f4-60、i-a3-g4-1－i-a3-g4-60、
60、i-a3-o6-1－i-a3-o6-60、i-a3-p6-1－i-a3-p6-60、i-a3-q6-1－i-a3-q6-60、i-a3-r6-1－i-a3-r6-60、i-a3-s6-1－i-a3-s6-60、i-a4-d6-1－i-a4-d6-60、i-a4-e6-1－i-a4-e6-60、i-a4-f6-1－i-a4-f6-60、i-a4-g6-1－i-a4-g6-60、i-a4-h6-1－i-a4-h6-60、i-a4-i6-1－i-a4-i6-60、i-a4-j6-1－i-a4-j6-60、i-a4-k6-1－i-a4-k6-60、i-a4-l6-1－i-a4-l6-60、i-a4-m6-1－i-a4-m6-60、i-a4-n6-1－i-a4-n6-60、i-a4-o6-1－i-a4-o6-60、i-a4-p6-1－i-a4-p6-60、i-a4-q6-1－i-a4-q6-60、i-a4-r6-1－i-a4-r6-60、i-a4-s6-1－i-a4-s6-60、i-a5-d6-1－i-a5-d6-60、i-a5-e6-1－i-a5-e6-60、i-a5-f6-1－i-a5-f6-60、i-a5-g6-1－i-a5-g6-60、i-a5-h6-1－i-a5-h6-60、i-a5-i6-1－i-a5-i6-60、i-a5-j6-1－i-a5-j6-60、i-a5-k6-1－i-a5-k6-60、i-a5-l6-1－i-a5-l6-60、i-a5-m6-1－i-a5-m6-60、i-a5-n6-1－i-a5-n6-60、i-a5-o6-1－i-a5-o6-60、i-a5-p6-1－i-a5-p6-60、i-a5-q6-1－i-a5-q6-60、i-a5-r6-1－i-a5-r6-60、i-a5-s6-1－i-a5-s6-60、i-a6-d6-1－i-a6-d6-60、i-a6-e6-1－i-a6-e6-60、i-a6-f6-1－i-a6-f6-60、i-a6-g6-1－i-a6-g6-60、i-a6-h6-1－i-a6-h6-60、i-a6-i6-1－i-a6-i6-60、i-a6-j6-1－i-a6-j6-60、i-a6-k6-1－i-a6-k6-60、i-a6-l6-1－i-a6-l6-60、i-a6-m6-1－i-a6-m6-60、i-a6-n6-1－i-a6-n6-60、i-a6-o6-1－i-a6-o6-60、i-a6-p6-1－i-a6-p6-60、i-a6-q6-1－i-a6-q6-60、i-a6-r6-1－i-a6-r6-60、i-a6-s6-1－i-a6-s6-60、i-a7-d6-1－i-a7-d6-60、i-a7-e6-1－i-a7-e6-60、i-a7-f6-1－i-a7-f6-60、i-a7-g6-1－i-a7-g6-60、i-a7-h6-1－i-a7-h6-60、i-a7-i6-1－i-a7-i6-60、i-a7-j6-1－i-a7-j6-60、i-a7-k6-1－i-a7-k6-60、i-a7-l6-1－i-a7-l6-60、i-a7-m6-1－i-a7-m6-60、i-a7-n6-1－i-a7-n6-60、i-a7-o6-1－i-a7-o6-60、i-a7-p6-1－i-a7-p6-60、i-a7-q6-1－i-a7-q6-60、i-a7-r6-1－i-a7-r6-60、i-a7-s6-1－i-a7-s6-60、i-a8-d6-1－i-a8-d6-60、i-a8-e6-1－i-a8-e6-60、i-a8-f6-1－i-a8-f6-60、i-a8-g6-1－i-a8-g6-60、i-a8-h6-1－i-a8-h6-60、i-a8-i6-1－i-a8-i6-60、i-a8-j6-1－i-a8-j6-60、i-a8-k6-1－i-a8-k6-60、i-a8-l6-1－i-a8-l6-60、i-a8-m6-1－i-a8-m6-60、i-a8-n6-1－i-a8-n6-60、i-a8-o6-1－i-a8-o6-60、i-a8-p6-1－i-a8-p6-60、i-a8-q6-1－i-a8-q6-60、i-a8-r6-1－i-a8-r6-60或i-a8-s6-1－i-a8-s6-60；
[0073]
本发明化合物可以一种或多种异构体的形式存在。异构体包括对映异构体、非对映异构体、几何异构体和顺反异构体。如本发明式(i)所示的化合物，由于其中的碳—碳双键连接不同的取代基而可以形成几何异构体(分别以z和e表示不同的构型)，本发明包括z型异构体和e型异构体以及它们任何比例的混合物。本发明式(i)所示化合物，由于其中的一个碳原子上连接四个不同的取代基而形成立体异构体(分别以r和s表示不同的构型)，本发明包括r型异构体和s型异构体以及它们任何比例的混合物。本发明式(i)所示化合物，由于其中的环烷基或杂环烷基上连接2个以上的取代基而形成顺反异构体(分别以cis和trans表示不同的构型)，本发明包括cis型异构体和trans型异构体以及它们任何比例的混合物。
[0074]
本发明还涉及一种防治害虫、有害病菌的含有生物有效量的式(i)化合物和至少一种另外的选自表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂的组合物。
[0075]
本发明还涉及一种防治害虫、有害病菌的含有生物有效量的式(i)化合物和有效量的至少一种另外的生物活性化合物或制剂的组合物。
[0076]
本发明还涉及一种防治害虫、有害病菌的方法，包括将生物有效量式(i)化合物接
触害虫、有害病菌或其环境。也涉及这样一种害虫、有害病菌防治方法，害虫、有害病菌或其环境用生物有效量式(i)化合物或含式(i)化合物和生物有效量的至少一种另外化合物或制剂的混合物进行接触来防治害虫、有害病菌。
[0077]
本发明式(i)化合物具有广谱活性：有的化合物可用于防治有害病菌，还可用于防治害虫；而且有的化合物对某些靶标有害病菌具有很高的生物活性，使得在很低的剂量下就可以获得很好的效果。
[0078]
本发明优选的组合物是含有上述优选化合物的组合物。优选的方法是使用上述优选化合物的方法。
[0079]
本发明化合物可以用下面表6列出的部分式(i)化合物来进一步说明，但并不限定本发明。本发明中所给熔点均未经校正。本发明式(i)化合物为粘性固体时，有些粘性固体放置后会固化为非粘性固体；本发明式(i)化合物为粘性液体时，有些粘性液体放置后会固化；本发明化合物在lc-ms(apci)中可观察到其分子离子峰；化合物的1h nmr以tms作内标，cdcl3作溶剂。
[0080]
表6
[0081]
[0082]
[0083]
[0084][0085]
本发明化合物的盐可用表7中列出的盐来说明，但并不限定本发明。
[0086]
表7部分化合物的盐
[0087][0088]
本发明式(i)化合物可以通过下面所示反应式1得到；反应式1中的(ii)可以通过下面所示反应式2得到；反应式2中的(iv)可以通过下面所示反应式3得到；反应式1中的(iii)、反应式2中的(v)、反应式3中的(vi)和(viii)可以通过购买或参照相关文献合成；反应式1、反应式2和反应式3中的l可以是相同的或不同，并代表离去基团氟、氯、溴或碘等，反应式3中的r2为甲基或乙基等，式(i)所示化合物的盐可以通过下面所示反应式4得到；反应式4中的acid为有机酸或无机酸，其它取代基除特别指明外均如前所限定。
[0089]
反应式1：
[0090][0091]
反应式2：
[0092][0093]
反应式3：
[0094][0095]
反应式4：
[0096][0097]
式(i)化合物可以这样来制备(反应式1)：在合适的溶剂如二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、吡啶、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、甲基异丁基酮、乙腈、乙酸乙酯或二氧六环等中，于-10℃-体系回流温度，在无碱或合适的碱存在下，用式(ii)化合物与式(iii)化合物反应得式(i)化合物，当在有碱存在下进行反应时，可以加速反应进行，所述合适的碱可以选自碱金属氢化物，如氢化钠；碱金属氢氧化物，如氢氧化钠或氢氧化钾；碱金属碳酸盐，如碳酸钠或碳酸钾；碱金属醇盐，如甲醇钠或乙醇钠；有机胺类，如吡啶、三乙胺或二异丙基乙胺。
[0098]
式(ii)化合物可以这样来制备(反应式2)：在合适的溶剂如二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、吡啶、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、甲基异丁基酮、乙腈、乙酸乙酯或二氧六环等中，于-10℃-体系回流温度，在无碱或合适的碱存在下，用式(iv)化合物与式(v)化合物反应得式(ii)化合物，当在有碱存在下进行反应时，可以加速反应进行，所述合适的碱可以选自碱金属氢化物，如氢化钠；碱金属氢氧化物，如氢氧化钠或氢氧化钾；碱金属碳酸盐，如碳酸钠或碳酸钾；碱金属醇盐，如甲醇钠或乙醇钠；有机胺类，如吡啶、三乙胺或二异丙基乙胺。
[0099]
式(iv)化合物可以这样来制备(反应式3)：于0-50℃，在无溶剂或合适溶剂如乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、丙酮、丁酮或甲基异丁基酮等中，用式(vi)化合物与氯化剂如氯气或磺酰氯等反应得式(vii)化合物；在合适溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、吡啶、四氢呋喃、丙酮、丁酮或甲基异丁基酮等中，于5℃-50℃，在合适的碱如三乙胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠或碳酸钠等存在下，用式(vii)化合物与式(viii)化合物反应得式(ix)化合物；在合适的碱如三乙胺、吡啶、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠或碳酸钠等存在下，用式(ix)化合物与卤化剂如三氯氧磷或三溴氧磷等反应得式(iv)化合物；
[0100]
式(i)化合物盐可以这样来制备(反应式4)：于0℃-体系回流温度，在一种或两种合适的溶剂中，用式(i)化合物与acid反应得式(i)化合物盐，所述合适溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇或二氧六环等。
[0101]
具体合成方法在下面的实施例中有更详细的阐述。
[0102]
本发明提供的式(i)化合物在7.5-2250克有效成分/公顷用量下具有广谱生物活性，既可用于防治有害病菌，还可用于防治有害昆虫或害螨。有的化合物具有很好的有害病菌防治作用，在很低的剂量下就可以获得很好的效果。
[0103]
本发明提供的式(i)化合物，具有生物活性且有的化合物具有很好的生物活性.特别是在农业、园艺、花卉和卫生害虫、有害病菌的防治方面表现出活性。这里所述的有害生物包括，但不仅限于此：
[0104]
有害病原菌：疫霉属种类，白粉属种类，赤霉属种类，黑星菌属种类，核盘菌属种
类，丝核菌属种类，葡萄孢属种类，梨孢属种类，镰孢属种类。如水稻稻瘟病(pyricularia oryzae)；条锈病(puccinia striiformis)、叶锈病(puccinia recondita)；大麦和小麦白粉病(erysiphe graminis)、黄瓜白粉病(sphaerotheca fuligenea)、苹果白粉病(podosphaera leucotrichar)和葡萄白粉病(podosphaera leucotrichar)；小麦纹枯病和颖枯病(septoria nodorum)。谷物上的长蠕孢、嘴孢霉、壳针孢属病、核球壳菌属病(pseudocercosporella herpotrichoides)和小麦全蚀病(gaeumannomyces graminis)。花生褐斑病(cercospora arachidicola)和花生黑斑病(cercosporidium personata)；苹果轮纹病菌(botryosphaeria berengriana f.sp piricola)、苹果腐烂病菌(cytospora sp.)；甜菜、大豆和稻谷上的其尾孢霉属病。番茄、黄瓜、葡萄灰霉病(botrytis cinerea)。蔬菜如黄瓜上的铰链孢属病。黄瓜上的炭疽病，苹果黑星病，黄瓜霜霉病，葡萄霜霉病，马铃薯和番茄上的疫病，稻谷上的单子菌thanatephorus cucumeris以及其他宿主如小麦和大麦、蔬菜上的其它丝核菌；油菜菌核病(sclerotonia sclerotiorum)；小麦赤霉病(gibberella zeae)；辣椒疫霉病(phytophythora capsici)。
[0105]
有害昆虫：鳞翅目害虫如东方粘虫、斜纹夜蛾、小菜蛾、甜菜夜蛾、粉纹夜蛾，菜青虫，直翅目如蜚蠊，缨翅目如棉蓟马、稻蓟马、瓜蓟马，同翅目如叶蝉、飞虱、蚜虫，膜翅目如叶蜂幼虫，双翅目如伊蚊、库蚊、蝇；蜱螨目害螨如桔全爪螨、棉叶螨、二点叶螨等。
[0106]
单独使用本发明的式(i)化合物时，对控制害虫、有害病菌是有效的，它们也可以与其他生物化学物质如杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂和杀菌剂一起使用。
[0107]
以本发明提供的式(i)化合物作为有效成份的农用制剂，可以制成所希望的任何一种剂型，如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体稀释剂和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
[0108]
本发明的组合物实例也可以制成所希望的任何一种剂型如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体稀释剂)和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。
[0109]
以下结合实施例对本发明作进一步说明，但并不限定本发明。
[0110]
合成实施例
[0111]
实施例1本实施例说明化合物i-a2-d1-1的制备方法
[0112][0113]
喹唑啉-4(3h)-酮邻氨基苯甲酸(0.25mol)和甲酰胺(1.00mol)于100-150℃并搅拌条件下反应5-10h后，于50-80℃并搅拌条件下用水处理反应混合物，冷却，过滤固体并用乙醇重结晶得标题物32.45g。
[0114]
4-氯喹唑啉喹唑啉-4(3h)-酮(0.15mol)、五氯化磷(0.21mol)和三氯氧磷(150ml)于回流条件下搅拌反应15-25h，减压条件下去除三氯氧磷后，加入乙酸乙酯和冰盐水，胺水
调ph＝7左右，分出有层机，水层乙酸乙酯萃取，合并有机层并水洗、无水硫酸钠干燥，减压浓缩，粗产物用石油醚和乙酯乙酯(v/v＝50/1)重结晶得标题物13.2g。
[0115]
(s)-2-((喹唑啉-4-基)氨基)丙醇于室温并搅拌条件下，向4-氯喹唑啉(20mmol)和碳酸钾(40mmol)的n,n-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，滴加(s)-2-氨基丙醇(30mmol)，搅拌10-20至反应完全。反应物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压脱除溶剂得标题物3.29g。
[0116]
(s)-n-(1-((3-氯吡啶-2-基)氧)丙-2-基)喹唑啉-4-胺于0-5℃并搅拌条件下，向(s)-2-((喹唑啉-4-基)氨基)丙醇(5mmol)的n,n-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，分批加入氢化钠(7.5mmol)，搅拌15-30min后，分批加入2,3-二氯吡啶(5mmol)，自然升温至室温反应8-16h至完全。将反应物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，去除溶剂得粗产物，粗产物经石油醚与乙酸乙酯v/v＝20-30:1)柱层析，得标题物0.85g。
[0117]
实施例1本实施例说明化合物i-a7-d1-1的制备方法
[0118][0119]
2-((喹唑啉-4-基)氨基)乙醇于室温并搅拌条件下，向4-氯喹唑啉(20mmol)和碳酸钾(40mmol)的n,n-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，滴加2-氨基乙醇(30mmol)，搅拌10-20h至反应完全。反应物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压脱除溶剂得标题物3.19g。
[0120]
n-(2-((3-氯吡啶-2-基)氧)乙基)喹唑啉-4-胺于0-5℃并搅拌条件下，向2-((喹唑啉-4-基)氨基)乙醇(5mmol)的n,n-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，分批加入氢化钠(7.5mmol)，搅拌15-30min后，分批加入2,3-二氯吡啶(5mmol)，自然升温至室温反应8-16h至反应完全。将反应物倒入冰水中，二氯甲烷萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，去除溶剂得粗产物，粗产物经石油醚与乙酸乙酯v/v＝20-30:1)柱层析，得标题物0.72g。
[0121]
实施例3本实施例说明化合物i-a2-d1-1的盐酸盐is-a2-d1-1-1的制备
[0122][0123]
(s)-n-(1-((3-氯吡啶-2-基)氧)丙-2-基)喹唑啉-4-胺盐酸盐于15-25℃并搅拌条件下，向(s)-n-(1-((3-氯吡啶-2-基)氧)丙-2-基)喹唑啉-4-胺(2mmol)的乙酸乙酯(10ml)溶液中，通入氯化氢(20mmol)，继续搅拌至完全反应，减压除去过量氯化氢和溶剂，溶剂洗涤纯化，得标题物。
[0124]
实施例中的收率均未经优化，本发明的其它化合物可以参照实施例1-3进行合成，必要时，还可参考相关参考文献。
[0125]
制剂实施例
[0126]
实施例4 10％浮油的制备
[0127]
称取适量按重量百分比10％)本发明提供的式(i)化合物如i-a2-d1-1、适量助溶
剂如乙酸乙酯或丙酮)、适量农药用助剂及溶剂如甲苯)等放入反应釜，先加入一定量的溶剂如甲苯)和消泡剂搅拌10-30min，再加入适量的稳定剂、增效剂、穿透剂等组分，继续搅拌10-30min，调节ph值，再将有效量的溶剂投入釜内，搅拌均匀后放料即得本发明化合物i-a2-d1-1的10％乳油。
[0128]
实施例5 20％可湿性粉剂的制备
[0129]
称取适量按重量百分比20％)本发明提供的式(i)化合物如i-a2-d1-1、十二烷基磺酸钠按重量百分比2％)、木质素磺酸钠按重量百分比10％)和补足至100％的高岭土混合在一起，在粉碎机中粉碎至颗粒达到标准。
[0130]
生测实施例
[0131]
对本发明化合物进行了杀菌和杀虫/螨活性筛选试验，部分实验结果如下。
[0132]
实施例6对蚜虫(aphis fabae)的杀虫活性
[0133]
浸渍法：待测化合物溶于适宜溶剂如丙酮或n,n-二甲基甲酰胺中，再用含0.2％tween80乳化剂的清水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理3次重复。将蚕豆蚜接于刚出土的豆苗上，每株接20头以上，然后将豆苗连同试虫一起浸于本发明式(i)化合物药液中，5秒钟后取出，吸去多余药液，插入吸水海棉中，用玻管罩住，24小时后检查存活和死亡虫数，结果取平均值。活性死亡率)相对空白对照以百分比计，分为a、b、c、d四级，100％≥死亡率≥90％为a级，90％>死亡率≥70％为b级，70％>死亡率≥50％为c级，50％>死亡率≥0为d级。下面列出部分结果：
[0134]
500mg/l浓度下，化合物i-a1-d1-1、i-a2-d1-1、i-a2-h1-1、i-a5-e1-1、i-a5-g1-1、i-a7-f1-1和i-a7-j1-1等对蚜虫具有a级活性，i-a1-d1-38、i-a1-e1-38、i-a1-f1-38、i-a7-d1-1、i-a7-e1-1、i-a7-g1-1和i-a8-e1-1等具有b级活性，i-a1-g1-1、i-a1-g1-38、i-a1-i1-38和i-a7-i1-1等具有c级活性，i-a1-h1-38、i-a1-i1-1、i-a7-e1-38、i-a7-g1-38、i-a7-i1-38和i-a8-g1-1等具有d级活性；相同条件下，d1对蚜虫的活性为d级；
[0135]
50mg/l浓度下，化合物i-a1-d1-1和i-a5-g1-1等对蚜虫具有a级活性，i-a2-d1-1、i-a2-h1-1等具有b级活性；
[0136]
12.5mg/l浓度下，化合物i-a1-d1-1和i-a5-g1-1等对蚜虫具有a级活性。
[0137]
实施例7对棉红蜘蛛(tetranychus urticae)的杀螨活性评价
[0138]
方法：化合物溶于适宜溶剂如n,n-二甲基甲酰胺中，再用含0.2％tween80乳化剂的水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为空白对照，每处理3次重复；选择长势良好的豆苗接种红蜘蛛，待红蜘蛛定殖后，将带螨豆苗剪下于配制好的本发明式(i)化合物的药液中浸渍10秒，取出用滤纸吸去多余的药液，插于盛水烧杯中，于观察室内培养,48小时后检查存活和死亡螨数，每株豆苗上有100-200个螨。结果取平均值。活性分级同实施例6。下面列出部分结果：
[0139]
500mg/l浓度下，化合物化合物i-a1-g1-1、i-a2-h1-1、i-a5-e1-1、i-a5-g1-1和i-a8-e1-1等对红蜘蛛具有a级活性，i-a1-d1-38、i-a1-e1-38、i-a1-f1-38、i-a1-g1-38、i-a1-h1-38、i-a1-i1-1、i-a1-i1-38、i-a7-d1-1、i-a7-e1-1、i-a7-e1-38、i-a7-f1-1、i-a7-g1-1、i-a7-g1-38、i-a7-h1-1、i-a7-i1-1、i-a7-i1-38、i-a7-j1-1和i-a8-g1-1等具有d级活性；相同条件下，d1对红蜘蛛的活性为d级；
[0140]
实施例8对粘虫(mythimna separata)的生物活性评价
[0141]
potter喷雾法：待测化合物溶于适宜溶剂如n,n-二甲基甲酰胺中，再用含0.2％tween80乳化剂的清水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照。取鲜嫩的玉米叶剪成大小基本一致的片段，放入事先垫有滤纸的培养皿(ф90mm)中。然后在皿中接入粘虫3龄幼虫10头，放到potter喷雾塔下进行定量喷雾，喷药液量1ml，每浓度3次重复。处理完毕，盖上皿盖，置于恢复室内培养，定期观察，于72小时后检查并记录试虫死亡情况，计算死亡率，结果取平均值。活性分级同实施例6。下面列出部分结果：
[0142]
500mg/l浓度下，化合物i-a1-g1-1、i-a1-i1-1、i-a5-e1-1、i-a5-g1-1、i-a7-g1-1、i-a7-k1-38和i-a7-l1-38等对粘虫具有a级活性，i-a7-h1-1等具有b级活性，i-a7-d1-1和i-a8-e1-1等具有c级活性，i-a1-d1-38、i-a1-e1-38、i-a1-f1-38、i-a1-i1-38、i-a7-e1-1、i-a7-e1-38、i-a7-f1-1、i-a7-g1-38、i-a1-h1-38、i-a7-i1-1、i-a7-i1-38、i-a7-j1-1和i-a8-g1-1等具有d级活性；相同条件下，d1对粘虫的活性为b级；
[0143]
200mg/l浓度下，化合物i-a5-g1-1等对粘虫具有a级活性，i-a5-e1-1等有b级活性；
[0144]
50mg/l浓度下，化合物i-a5-g1-1等对粘虫具有b级活性。
[0145]
实施例9对小麦白粉病(erisiphe griminis)的杀菌活性
[0146]
盆栽法：待测化合物溶于适宜溶剂如n,n-二甲基甲酰胺中，再用含0.2％tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度；取直茎15cm左右的盆钵，每钵播种小麦饱满健壮的种子20粒，待长出二叶一心后供试验用；取准备好的小麦幼苗植株经一定浓度药剂喷雾处理，一天后进行病菌接种。每处理3次重复，另设不含待测化合物的空白为空白对照，商品化杀菌剂氟硅唑为商品对照；保湿适温培养至空白对照发病后，检查病斑面积，计算药剂防效。活性相对于空白对照以百分比计，分为a、b、c、d四级，100％≧防效≧90％为a级，90％＞防效≧70％为b级，70％＞防效≧50％为c级，50％＞防效≧0％为d级。部分结果如下：
[0147]
500mg/l浓度下，化合物i-a1-d1-1、i-a1-e1-1、i-a1-g1-1、i-a1-i1-1、i-a2-d1-1、i-a2-h1-1、i-a5-g1-1和i-a8-e1-1等对小麦白粉病具有a级活性，i-a7-j1-1等具有c级活性，i-a1-d1-38、i-a1-e1-38、i-a1-f1-38、i-a1-g1-38、i-a1-h1-38、i-a1-i1-38、i-a7-e1-1、i-a7-e1-38、i-a7-g1-1、i-a7-g1-38、i-a7-h1-1、i-a7-i1-1、i-a7-i1-38和i-a8-g1-1等具有d级活性；相同条件下，d1对小麦白粉病具有a级活性；
[0148]
50mg/l浓度下，化合物i-a2-d1-1和i-a8-e1-1等对小麦白粉病具有b级活性，i-a1-d1-1、i-a2-h1-1和i-a5-g1-1等具有c级活性；相同条件下，d1对小麦白粉病的活性为d级。
[0149]
选择i-a2-d1-1等进行深入筛选，结果表明化合物i-a2-d1-1等对小麦白粉病的ed
50
值低于2.50mg/l，i-a8-e1-1等的ed
50
值在2.50-5.00mg/l；相同条件下，氟硅唑对小麦白粉病的ed
50
值低于2.50mg/l。
[0150]
实施例10对玉米锈病puccinia polysora)的杀菌活性
[0151]
盆栽法：化合物溶于适宜溶剂如n,n-二甲基甲酰胺中，再用含0.2％tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，另设不含待测化合物的空白为空白对照，商品杀菌剂戊唑醇为商品对照；每处理4次重复；剪下发病玉米叶片，用0.05％tween80或其它合适表面活性剂水溶液洗下孢子，用2-4层纱布过滤，制成浓度为1
×
105个孢子/ml的悬浮液；待玉米长至2叶1心期喷施上述待测化合物药液，1天后孢子悬浮液喷雾接种，接种后移至保湿柜相对湿
度95％以上，温度20℃-22℃)，弱光条件下光照强度5000lux-10000lux)培养15-24h；待空白对照病叶率达50％以上时，调查各处理发病情况，计算防效。活性分级同实施例9。结果表明化合物对玉米锈病具有防治效果。下面是部分结果：
[0152]
500mg/l浓度下，化合物i-a1-e1-1、i-a1-g1-1、i-a1-i1-1、i-a2-d1-1、i-a5-e1-1和i-a5-g1-1等对玉米锈病具有a级活性，i-a7-j1-1等具有b级活性，i-a1-e1-38、i-a1-f1-38、i-a1-d1-38、i-a1-g1-38、i-a1-h1-38、i-a7-i1-1、i-a1-i1-38、i-a7-e1-1、i-a7-e1-38、i-a7-f1-1、i-a7-g1-1、i-a7-g1-38、i-a7-h1-1、i-a7-i1-38、i-a8-e1-1和i-a8-g1-1等具有d级活性；相同条件下，d1对玉米锈病的活性为a级；
[0153]
50mg/l浓度下，化合物i-a2-d1-1等对玉米锈病具有b级活性；相同条件下，d1对玉米锈病没有活性；
[0154]
选择i-a2-d1-1等进行深入筛选，结果表明化合物i-a2-d1-1等对玉米锈病的ed
50
值低于5.00mg/l；相同条件下，戊唑醇的ed
50
值低于5.00mg/l。
[0155]
实施例11对水稻纹枯病rhizoctonia solani))的杀菌活性
[0156]
盆栽法：待测化合物溶于适宜溶剂如n,n-二甲基甲酰胺中，再用含0.2％tween80乳化剂的无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理4次重复；将水稻纹枯病原菌转至pda平板活化培养后转至pd培养基中，恒温水浴培养4天。将培养好的菌丝球用匀浆机粉碎并用清水调配至一定浓度的菌悬液。待黄瓜长至展平两片子叶时用于实验。喷施药液，24h后喷施菌悬液至幼苗表面，保湿培养。观察幼苗发病情况，当对照处理发病明显，开始调查各处理的发病情况，计算药剂防效。活性分级同实施例9。结果表明本发明的化合物对水稻纹枯病具有防治效果。如500mg/l浓度下，化合物i-a7-l1-38等对水稻纹枯病具有c级防治效果；相同条件下，d1对水稻纹枯病没有防治效果。