一种新型的可载药3D打印羊膜镜的制作方法

一种新型的可载药3d打印羊膜镜
技术领域
1.本实用新型涉及一种眼用治疗器具，具体是新型的可载药3d打印羊膜镜。


背景技术：

2.对于眼部疾病(如眼表热灼伤/化学伤，重症干眼等)，常规的治疗方法是：
3.1、药物治疗：采用糖皮质激素，抗炎药，抗vegf药物，免疫抑制剂，酪氨酸激酶抑制剂等药物治疗。目前常用的药物治疗如糖皮质激素等不能长期使用，会引起眼压升高，白内障等问题。抗血管内皮生长因子也存在着治疗后期角膜上皮不愈合、价格昂贵等问题。且眼部疾病常需频繁使用滴眼液和多种药物联用进行治疗，治疗效果取决于病人的依从性。
4.2、羊膜移植：传统的羊膜移植遮盖术需要使用缝线缝合，为有创操作，对设备要求高，易发生术中疼痛、出血及羊膜滑脱等并发症，以及缝线反应、医源性损伤等问题。
5.3、羊膜固定环：仅能起到固定羊膜的作用，不具有药物缓释载体的功能，治疗时需频繁使用眼药水，仍会导致病人依从性差等问题。
6.4、手术治疗：创伤大，治疗费用高，病人耐受性差等问题。


技术实现要素：

7.本实用新型的目的在于克服上述背景技术的不足，提供一种新型的可载药3d打印羊膜镜，该羊膜镜应具有载药量大、无需有创操作、治疗效果好的特点。
8.本实用新型提供的技术方案是：
9.一种新型的可载药3d打印羊膜镜，其特征在于：该羊膜镜包括羊膜片以及上下叠合后夹持且铆接固定所述羊膜片的上环和下环；所述上环和下环的表面分别制备有他克莫司脂质体薄层；
10.所述上环和下环的轴向投影均为相同的椭圆环形，椭圆环形中间部位的内椭圆为通孔，其余部位均为与眼表相适合的弧面；所述羊膜片展平固定在羊膜镜上且遮挡着整个通孔。
11.所述上环的下表面设置有若干个往下环方向凸出的铆钉，这些沿着通孔边沿布置；所述下环上对应于铆钉的位置设置有若干个可与所述铆钉一一铆接的铆孔；所述铆钉穿插过所述羊膜片后，再与对应的铆孔铆接配合。
12.所述他克莫司脂质体薄层的制备过程为：
13.1)上环和下环洗涤干燥后分别进行光固化成型，并依次于pbs溶液、75％乙醇中分别超声水浴清洗，重复该清洗若干次，然后干燥；
14.2)完成步骤1)的上环和下环，置于次大气辉光放电等离子体处理设备处理，使上环和下环表面产生带负电荷的羟基；
15.3)完成步骤2)的上环和下环，依次置于带阳离子的他克莫司脂质体溶液中浸泡、超纯水中浸泡、带负电荷的海藻酸钠溶液中浸泡、超纯水中浸泡，重复以上脂质体
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超纯水
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海藻酸钠溶液
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超纯水浸泡过程若干次；结束后取出在4℃冰箱中避光保存备用。
16.所述他克莫司脂质体薄层的制备过程为：
17.1)上环和下环洗涤干燥后于紫外光照射下进行光固化成型，并依次于pbs溶液、75％乙醇中分别超声水浴清洗10min，重复该清洗过程3次，然后烘干；
18.2)完成步骤1)的上环和下环，置于次大气辉光放电等离子体处理设备处理，设置模式为hi，处理时间为1min，使羊膜镜表面产生带负电荷的羟基；
19.3)完成步骤2)的上环和下环，依次置于带正电荷的0.3mg/ml的他克莫司脂质体溶液中浸泡2小时、超纯水中浸泡5分钟(以去除上环和下环表面松散吸附的脂质体)、带负电荷的1mg/ml的海藻酸钠溶液中浸泡1h、超纯水中浸泡5分钟；重复以上脂质体
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超纯水
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海藻酸钠溶液
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超纯水浸泡过程10次；组装结束后取出在4℃冰箱中避光保存备用。
20.本实用新型的有益效果是：
21.1、本实用新型提供的新型的可载药3d打印羊膜镜，相比传统的缝线法固定羊膜，该装置更为无创和便捷，节省手术时间，还能减少羊膜滑脱的几率。该羊膜镜的弧度与正常人眼表弧度吻合，羊膜镜的外缘和内缘圆钝，避免磨损眼表，能够有效缓解患者术中及术后早期疼痛感，对患眼的组织结构无损伤，改善其术中及术后舒适度。使用该装置时环与羊膜可跟随眼球运动，不易产生张力。而缝线法固定的羊膜时，在眼球频繁运动中如眨眼时容易在缝合点上产生张力而导致缝线断裂，使羊膜滑脱。因为无术中缝合、无出血和术后缝线对眼表的刺激，改善了患者的耐受性。手术过程中，使用羊膜镜可以更快速且稳定的固定羊膜，同时也节省了手术时间。
22.2、眼表疾病给药常需频繁给药和多种药物结合使用，病人依从性低导致药物治疗效果差。本实用新型提供的羊膜镜具有较大表面积，可作为药物缓释储库，72小时体外缓释曲线显示药物释放量可达到642.22
±
13.76μg/ml，显著增加了载药量，减少了滴眼液的使用次数，增加了病人的依从性，同时也显著提高了眼表有效药物浓度，增加了疾病的治疗效果。
23.3、目前现有的解决方案大多只有一种功效，本实用新型不仅可以大批量生产，且可以根据病人的病情需要和疾病周期反复更换羊膜，还能组装上多种药物作为药物缓释装置，一举两得。
附图说明
24.图1是本实用新型的主视结构示意图。
25.图2是图1的剖视图。
26.图3是本实用新型的俯视结构示意图。
27.图4是本实用新型的立体结构示意图。
28.图5是本实用新型中的上环的主视结构示意图。
29.图6是本实用新型中的上环的俯视结构示意图。
30.图7是本实用新型中的上环的仰视结构示意图。
31.图8是本实用新型中的下环的主视结构示意图。
32.图9是本实用新型中的下环的俯视结构示意图。
33.图10是本实用新型的72h体外缓释曲线图。
34.图11是本实用新型所述羊膜镜表面的电镜照片。
具体实施方式
35.下面结合实施例，对本实用新型的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本实用新型，但不用来限制本实用新型的范围。
36.附图所示的新型的可载药3d打印羊膜镜，包括羊膜片3、上环1以及下环2，上环和下环上下叠合后将所述羊膜片夹持并且铆接固定。上环和下环的表面还分别制备有他克莫司脂质体薄层。
37.所述上环和下环的轴向投影均为相同的椭圆环形；椭圆环形中间部位的内椭圆为通孔，其余部位均为与眼表相适合的弧面；所述羊膜片展平固定在羊膜镜上且遮挡着整个通孔。
38.所述上环的下表面设置有若干个往下环方向凸出的铆钉，这些沿着敞口边沿布置；所述下环上对应于铆钉的位置设置有若干个可与所述铆钉一一铆接的铆孔(图中显示：上环有8个铆钉1
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1，下环对应位置有8个铆孔2
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1)；所述铆钉穿插过所述羊膜片后，再与对应的铆孔铆接配合(铆接后，铆钉平齐于下环的下表面)，使得两个环能够固定在一起，上下环之间可以夹持羊膜片3(作为推荐，羊膜片的周边也开设有与铆钉相对应的小孔，以利于铆钉穿插铆接)，佩戴在眼表。
39.作为推荐：羊膜镜的横径为21mm，纵径为20mm，高度约为4.2mm；上环及下环的厚度约为0.5mm，中央椭圆形通孔的横径约为14.7mm，纵径约为12.8mm；下环上的铆孔孔径约为1.0mm，上环铆钉高度为0.7mm，铆钉直径约1.1mm(铆钉与铆孔为紧配合)。环的形状和弧度符合正常人眼表形状，佩戴时不会引起疼痛。
40.作为进一步的推荐，上下环均可采用3d打印获得，从而能够针对不同的患者的眼表形状，得到相符合的上下环形状。上下环的材料优选为商品化的光固化树脂surgical guide(formlabs,somerville,ma,usa)。
41.所述他克莫司脂质体薄层的制备过程为：
42.1)上环和下环洗涤干燥后于紫外光照射下进行光固化成型，并依次于pbs溶液、75％乙醇中分别超声水浴清洗10min，重复该清洗过程3次，然后烘干；
43.2)完成步骤1)的上环和下环，置于次大气辉光放电等离子体处理设备石英玻璃中央反应区处理，设置模式为hi，处理时间为1min，使上环和下环表面产生带负电荷的羟基；
44.3)完成步骤2)的上环和下环，依次置于带正电荷的阳离子他克莫司脂质体溶液(他克莫司含量为0.3mg/ml，溶剂为1x pbs溶液)中浸泡2小时、超纯水中浸泡5分钟(去除上环和下环表面松散吸附的脂质体)、带负电荷的1mg/ml的海藻酸钠溶液(溶剂为1x pbs溶液)中浸泡1h、超纯水中浸泡5分钟；重复以上脂质体
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超纯水
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海藻酸钠溶液
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超纯水浸泡过程10次；组装结束后取出在4℃冰箱中避光保存备用。以上他克莫司脂质体溶液的浓度及浸泡时间、海藻酸钠溶液的浓度及浸泡时间，均可根据需要选择确定。
45.图11显示了经上述处理后的上环和下环的表面形状；其中，图11中的a图显示了较低放大倍数下自组装后上环和下环的表面，粗糙的颗粒状物质为组装上去的他克莫司脂质体和海藻酸钠；图11中的b图显示了较高放大倍数下自组装后上环和下环的表面，圆形颗粒状物质为他克莫司脂质体。
46.本实用新型的原理是：等离子体辉光放电技术可以产生活性物质进攻3d打印羊膜环表面，在电中性的羊膜环表面加上带负电荷的羟基，接着采用静电层层自组装技术可在
上环和下环的表面组装上多个他克莫司脂质体和海藻酸钠双层，并且可以根据疾病需要调整药物的种类和组装的层数，利用羊膜环(上环和下环)的较大表面积作为药物释放的储库，达到药物缓释的目的。
47.从羊膜镜上脱落的阳离子他克莫司脂质体又可以和眼表带负电荷的黏蛋白层相结合，显著增加了药物的眼表停留时间和角膜通透性。组装上的药物他克莫司是一种常用的大环内酯类免疫抑制剂，可用于治疗重症干眼、眼部热烧伤等疾病。他克莫司可以通过与细胞内的fkbp12蛋白结合，降低炎症因子il
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1,il
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6,mmp
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2,mmp
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9的表达减少，也可通过pi3k
‑
akt和p38通路抑制vegf的生成，达到治疗眼表疾病的目的。同时，羊膜环之间夹持的羊膜可促进相邻的结膜和角膜上皮细胞分化、增殖和移行，有利于眼表重建。
48.本实用新型提供的羊膜镜具有较大表面积，可作为药物缓释储库，72小时体外缓释曲线显示他克莫司药物释放量可达到642.22
±
13.76μg/ml(参见图10)，显著增加了载药量，减少了滴眼液的使用次数，增加了病人的依从性，同时也显著提高了眼表有效药物浓度，增加了疾病的治疗效果。