氟利色林的氘化形式和衍生物的制作方法

技术特征：
1.一种结构式(i)表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r1和r2独立地选自
‑
ch3、
‑
ch2d、
‑
chd2和
‑
cd3；x为
‑
oh或
‑
f；并且y
1a
、y
1b
、y
2a
、y
2b
、y
3a
、y
3b
、y
4a
、y
4b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自独立地选自氢和氘；条件是y
1a
、y
1b
、y
2a
、y
2b
、y
3a
、y
3b
、y
4a
、y
4b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
、y
11
、r1和r2中的至少一个包含氘；条件是当y
1a
、y
1b
、y
2a
和y
2b
各自为氘时，则y
3a
、y
3b
、y
4a
、y
4b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
、y
11
、r1和r2中的至少一个包含氘；并且条件是当y
3a
、y
3b
、y
4a
和y
4b
各自为氘时，则y
1a
、y
1b
、y
2a
、y
2b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
、y
11
、r1和r2中的至少一个包含氘；其中具体指定为氘的各位置引入至少50.1％的氘。2.如权利要求1所述的化合物，其中r1和r2独立地选自
‑
ch3和
‑
cd3。3.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中x为
‑
oh。4.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自为氢。5.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中y
4a
和y
4b
相同。6.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中y
4a
、y
4b
、y5、y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自为氢。7.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中y
1a
和y
1b
相同。8.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中y
2a
和y
2b
相同。9.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中y
3a
和y
3b
相同。10.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r1和r2独立地选自
‑
ch3和
‑
cd3；x为
‑
oh；y
4a
、y
4b
、y5、y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自为氢；y
1a
、y
1b
、y
2a
和y
2b
相同；并且y
3a
和y
3b
相同。11.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r1和r2独立地选自
‑
ch3和
‑
cd3；x为
‑
oh；y
4a
、y
4b
、y5、y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自为氢；y
1a
和y
1b
相同；并且y
2a
、y
2b
、y
3a
和y
3b
相同。12.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中y
2a
和y
2b
为氘。13.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中任何未指定为氘的原子都以其天然同位素丰度存在。14.如权利要求1所述的化合物，其中x为
‑
oh；y
1a
和y
1b
相同；y
2a
和y
2b
相同；y
3a
和y
3b
相同；并且y
4a
、y
4b
、y5、y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自为氢；并且所述化合物选自下表1中所述的化合物中
的任一种：表1
或者任意上述化合物的药学上可接受的盐，其中任何未指定为氘的原子都以其天然同位素丰度存在。15.如权利要求1所述的化合物，其中x为
‑
oh；y
1a
和y
1b
相同；y
2a
和y
2b
相同；y
3a
和y
3b
相同；并且y
4a
、y
4b
、y5、y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自为氢；并且所述化合物选自下表2中所述的化合物中
的任一种：表2化合物#r1r2y
1a
/y
1b
y
2a
/y
2b
y
3a
/y
3b
y6131cd3ch3hhhh115ch3cd3hhhh147cd3cd3hhhh132cd3ch3hhhd116ch3cd3hhhd148cd3cd3hhhd139cd3ch3dhhh123ch3cd3dhhh155cd3cd3dhhh135cd3ch3hdhh119ch3cd3hdhh151cd3cd3hdhh137cd3ch3hddh121ch3cd3hddh153cd3cd3hddh138cd3ch3hddd122ch3cd3hddd154cd3cd3hddd145cd3ch3dddh129ch3cd3dddh161cd3cd3dddh146cd3ch3dddd130ch3cd3dddd162cd3cd3dddd或者任意上述化合物的药学上可接受的盐，其中任何未指定为氘的原子都以其天然同位素丰度存在。16.如权利要求1所述的化合物，其中x为
‑
oh；y
1a
和y
1b
相同；y
2a
和y
2b
相同；y
3a
和y
3b
相同；y
4a
和y
4b
相同；并且y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自为氢；并且所述化合物选自下表3中所述的化合物中的任一种：表3
或者任意上述化合物的药学上可接受的盐，其中任何未指定为氘的原子都以其天然同位素丰度存在。17.如权利要求1所述的化合物，其中x为
‑
oh；y
1a
和y
1b
相同；y
2a
和y
2b
相同；y
3a
和y
3b
相同；y
4a
和y
4b
相同；并且y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自为氢；并且所述化合物选自下表4中所述的化合物中的任一种：表4
或者任意上述化合物的药学上可接受的盐，其中任何未指定为氘的原子都以其天然同位素丰度存在。18.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中具体指定为氘的各位置引入至少90％的氘。19.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中具体指定为氘的各位置引入至少95％的氘。20.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中具体指定为氘的各位置引入至少97％的氘。21.一种药物组合物，其包含：结构式(i)表示的化合物或其药学上可接受的盐；或者权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的载体，其中：r1和r2独立地选自
‑
ch3、
‑
ch2d、
‑
chd2和
‑
cd3；x为
‑
oh或
‑
f；并且y
1a
、y
1b
、y
2a
、y
2b
、y
3a
、y
3b
、y
4a
、y
4b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自独立地选自氢和氘；条件是y
1a
、y
1b
、y
2a
、y
2b
、y
3a
、y
3b
、y
4a
、y
4b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
、y
11
、r1和r2中的至少一个包含氘。22.一种在有需要的受试者中治疗或预防选自精神病、精神分裂症、分裂情感障碍、帕金森氏病、路易体痴呆、睡眠障碍、躁动、情绪障碍、血栓栓塞障碍、自闭症、注意缺陷多动障碍及其任意组合的疾病或病状的方法，所述方法包括对所述受试者施用有效量的结构式(i)表示的化合物或其药学上可接受的盐；
权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐；或者权利要求17所述的药物组合物，其中：r1和r2独立地选自
‑
ch3、
‑
ch2d、
‑
chd2和
‑
cd3；x为
‑
oh或
‑
f；并且y
1a
、y
1b
、y
2a
、y
2b
、y
3a
、y
3b
、y
4a
、y
4b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自独立地选自氢和氘；条件是y
1a
、y
1b
、y
2a
、y
2b
、y
3a
、y
3b
、y
4a
、y
4b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
、y
11
、r1和r2中的至少一个包含氘。23.如权利要求22所述的方法，其中所述受试者是人。24.一种用于治疗或预防选自精神病、精神分裂症、分裂情感障碍、帕金森氏病、路易体痴呆、睡眠障碍、躁动、情绪障碍、血栓栓塞障碍、自闭症、注意缺陷多动障碍及其任意组合的疾病或病状的药物组合物，其包含结构式(i)表示的化合物或其药学上可接受的盐；或者权利要求1至15中任一项所述的化合物，其中：r1和r2独立地选自
‑
ch3、
‑
ch2d、
‑
chd2和
‑
cd3；x为
‑
oh或
‑
f；并且y
1a
、y
1b
、y
2a
、y
2b
、y
3a
、y
3b
、y
4a
、y
4b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自独立地选自氢和氘；条件是y
1a
、y
1b
、y
2a
、y
2b
、y
3a
、y
3b
、y
4a
、y
4b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
、y
11
、r1和r2中的至少一个包含氘。25.一种用于治疗或预防选自精神病、精神分裂症、分裂情感障碍、帕金森氏病、路易体痴呆、睡眠障碍、躁动、情绪障碍、血栓栓塞障碍、自闭症、注意缺陷多动障碍及其任意组合的疾病或病状的用途的结构式(i)表示的化合物或其药学上可接受的盐；或者权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，
其中：r1和r2独立地选自
‑
ch3、
‑
ch2d、
‑
chd2和
‑
cd3；x为
‑
oh或
‑
f；并且y
1a
、y
1b
、y
2a
、y
2b
、y
3a
、y
3b
、y
4a
、y
4b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自独立地选自氢和氘；条件是y
1a
、y
1b
、y
2a
、y
2b
、y
3a
、y
3b
、y
4a
、y
4b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
、y
11
、r1和r2中的至少一个包含氘。26.结构式(i)表示的化合物或其药学上可接受的盐；或者权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，在制备用于治疗或预防选自精神病、精神分裂症、分裂情感障碍、帕金森氏病、路易体痴呆、睡眠障碍、躁动、情绪障碍、血栓栓塞障碍、自闭症、注意缺陷多动障碍及其任意组合的疾病或病状的药物中的用途，其中：r1和r2独立地选自
‑
ch3、
‑
ch2d、
‑
chd2和
‑
cd3；x为
‑
oh或
‑
f；并且y
1a
、y
1b
、y
2a
、y
2b
、y
3a
、y
3b
、y
4a
、y
4b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
和y
11
各自独立地选自氢和氘；条件是y
1a
、y
1b
、y
2a
、y
2b
、y
3a
、y
3b
、y
4a
、y
4b
、y5、y6、y7、y8、y9、y
10
、y
11
、r1和r2中的至少一个包含氘。

技术总结
描述了结构式(I)的氟利色林的氘化形式及其药学上可接受的盐，含有这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或药物组合物的治疗或预防方法。所述化合物可用于治疗或预防选自精神病、精神分裂症、分裂情感障碍、帕金森氏病、路易体痴呆、睡眠障碍(包括失眠症)、躁动、情绪障碍(包括抑郁症)、血栓栓塞障碍、自闭症和注意缺陷多动障碍的疾病或病状。和注意缺陷多动障碍的疾病或病状。和注意缺陷多动障碍的疾病或病状。


技术研发人员：S
受保护的技术使用者：泰兰生物科技有限公司
技术研发日：2019.12.20
技术公布日：2021/12/3