一种可原位交联的海绵敷料及其制备方法与流程

1.本发明属于生物材料及医用技术领域，具体涉及一种可原位交联的海绵敷料及其制备方法。


背景技术：

2.自湿性伤口愈合理论提出以来，近几十年出现了大量基于湿态的伤口敷料，如水胶体敷料、藻酸盐敷料等。湿性伤口愈合理论是指在伤口局部湿润不形成结痂的前提下，护理时创造接近生理状态的湿性愈合环境，就有利于肉芽的生长，便于皮肤细胞的分裂，从而促使伤口的完整愈合。
3.现有基于湿性伤口愈合理论的上市产品主要包括海绵敷料、藻酸盐敷料、水胶体敷料等。这些产品与湿性伤口的作用力很小，通常需要外侧覆盖额外的固定粘接层以防止敷料脱落。
4.为了实现敷料与组织的良好粘接，专利文献cn109908086a公开了一种基于甲基丙烯酰化明胶(gelma)的原位固化止血粉剂敷料。该止血粉是通过将gelma与光引发剂混合溶液进行超临界二氧化碳造粒得到。粉体为纳米级别颗粒，通过喷雾方式将止血粉施加到伤口上。gelma纳米颗粒在伤口处的溶解吸水形成凝胶，使得伤口快速止血，随后通过光交联使得gelma凝胶快速固化，实现隔水和伤口保护，同时由于原位固化的方式，该止血材料可与组织有一定粘接力。但该方案仅简单采用gelma纳米粉末，通过原位交联作为止血敷料，原位固化后粉末间不能有效结合，材料力学强度较差，难以应用于创面类修复。此外，gelma材料的吸水性不佳，不利于迅速吸收渗血渗液。


技术实现要素：

5.为解决现有敷料的不足，本发明提出一种可原位交联的海绵敷料，其由亲水性光固化材料、纤维增强材料及光引发剂组成。海绵敷料接触湿润伤口后会迅速吸水溶胀为水凝胶前驱体，随后通过激发光源辐照实现原位交联固化。该海绵敷料可快速吸收湿润伤口液体并与组织高度贴合，原位交联固化过程使其紧密粘附于组织表面，纤维增强材料可提高敷料力学强度，有效保护伤口。
6.本发明还提供上述可原位交联的海绵敷料的制备方法，该制备方法过程简单，易操作。
7.为实现上述目的，本发明提供的技术方案如下：
8.一种可原位交联的海绵敷料，包括可光固化水溶性材料和光引发剂，所述可光固化水溶性材料至少包括双键改性明胶和双键改性天然聚多糖。
9.上述技术方案中，可光固化水溶性材料中，双键改性明胶可以与皮肤组织间形成很好的氢键，具有较好的粘连性；双键改性天然聚多糖具有较好的吸水性；二者搭配使用，使海绵敷料兼具吸水性和粘连性，后通过光固化交联成型，能够有效提高该海绵敷料与皮肤组织之间的粘附强度。
10.作为优选，所述双键改性明胶为丙烯酰基或甲基丙烯酰基改性明胶。
11.作为进一步优选，所述双键改性明胶为甲基丙烯酰化明胶(gelma)。
12.作为优选，所述双键改性天然聚多糖为丙烯酰基或甲基丙烯酰基改性天然聚多糖。作为进一步优选，所述双键改性天然聚多糖为甲基丙烯酰基改性天然聚多糖。
13.作为优选，所述天然聚多糖为透明质酸、海藻酸、葡聚糖、葡聚糖、硫酸软骨素、羧甲基壳聚糖、羟丙甲纤维素中的一种或多种。
14.作为进一步优选，所述天然聚多糖为透明质酸或海藻酸。
15.作为进一步优选，所述双键改性天然聚多糖为甲基丙烯酰化透明质酸(hama)或甲基丙烯酰化海藻酸(algma)。
16.作为优选，可光固化水溶性材料中，所述双键改性明胶与双键改性天然聚多糖的质量比为(1～5)：2。进一步优选为(1～3)：2。
17.作为优选，所述可光固化水溶性材料与光引发剂的质量比为1：(0.01～0.5)。进一步优选为1：(0.02～0.3)。
18.作为优选，所述可光固化水溶性材料与光引发剂的质量比为(1～5)：(0.05～0.5)。
19.作为优选，所述光引发剂为水溶性自由基聚合光引发剂。
20.作为优选，所述光引发剂为i2959、va086、苯基(2,4,6
‑
三甲基苯甲酰基)磷酸锂盐(lap)中的一种或多种。进一步优选为苯基(2,4,6
‑
三甲基苯甲酰基)磷酸锂盐(lap)。
21.为了提高可原位交联的海绵敷料的力学强度，作为优选，本发明的可原位交联的海绵敷料还包括纤维增强材料。
22.所述纤维增强材料的纤维排布可为无序或有序。进一步优选为所述纤维增强材料的纤维有序排布。
23.作为进一步优选，所述可光固化水溶性材料与纤维增强材料的质量比为1：(0.1～5)。更进一步优选为1：(0.15～2.5)。
24.作为进一步优选，所述可光固化水溶性材料与纤维增强材料的质量比为(1～5)：(0.5～5)。
25.作为进一步优选，所述纤维增强材料为通过熔喷、静电纺丝、溶液纺丝、针刺等工艺制备的多孔膜或片状材料。
26.作为进一步优选，所述纤维增强材料为海藻酸钙、壳聚糖、羧甲基纤维素、聚己内酯、聚乙交酯
‑
丙交酯、聚乳酸纤维中的一种或多种。进一步优选为海藻酸钙。
27.作为进一步优选，所述纤维增强材料为海藻酸钙无纺布。
28.本发明提供一种可原位交联的海绵敷料的制备方法，其过程包括前驱体溶液的配制、模具浇注、冷冻干燥。
29.其中，冷冻干燥的作用是除去海绵敷料中的水分，同时可以保持海绵敷料较好的孔隙结构。
30.一种上述任一项所述的可原位交联的海绵敷料的制备方法，包括以下步骤：
31.(1)将可光固化水溶性材料、光引发剂溶于水中，制备前驱体溶液；
32.(2)将上述前驱体溶液浇注入模具(冻干机样品盘)中，冷冻干燥，得所述可原位交联的海绵敷料。
33.作为优选，所述可光固化水溶性材料与水的质量比为(1～5)：100。
34.作为优选，步骤(1)中，将可光固化水溶性材料、光引发剂以此加入水中，避光加热搅拌至充分溶解，得到前驱体溶液。
35.作为进一步优选，加热温度为40～60℃。进一步优选为50℃。
36.作为优选，步骤(2)中，冷冻干燥包括先在冷冻干燥机中
‑
15～
‑
80℃预冷冻1～24h，后真空冻干。
37.作为进一步优选，所述预冷冻时，冷冻温度为
‑
15～
‑
30℃，冷冻时间为15～25h。
38.作为优选，当所述可原位交联的海绵敷料包括纤维增强材料时，在前驱体溶液浇注入模具之前，将所述纤维增强材料平铺于所述模具的底部，随后倒入前驱体溶液，待纤维增强材料被前驱体溶液充分浸润后再进行后续的冷冻干燥。
39.与现有技术相比，本发明的有益效果为：
40.本发明的制备方法将双键改性的变性胶原(明胶)与天然聚多糖(透明质酸、海藻酸)组合作为伤口敷料，成分上更接近天然细胞外基质的组成。亲水性天然聚多糖成分的引入提高了敷料材料的液体吸收能力。本发明的可原位交联的海绵敷料以非交联冻干凝胶前驱体聚合物形式提供，可迅速吸收大量伤口渗血渗液，紧密贴合于组织表面。采用原位光固化方式使吸水的敷料交联成型，提高其与组织间的粘附强度。为了提升敷料力学性能，引入纤维增强组分，使敷料固化后能更好抵抗外部应力，防止敷料破裂。本发明原位交联海绵敷料在口腔及皮肤等伤口止血及护理领域有广阔应用前景。
附图说明
41.图1为实施例1中制得的海绵敷料的横截面sem图；
42.图2为实施例1中制得的海绵敷料的表面sem图；
43.图3为图2的放大图。
具体实施方式
44.为了使得本发明更容易理解，本发明结合下面附图和实施例对本发明做进一步说明：
45.实施例1：
46.海绵敷料制备过程：
47.1)将1g gelma、1g algma及0.1g lap依次投入100g去离子水中，50℃避光搅拌至所有物料充分溶解，制备前驱体溶液。
48.2)取海藻酸钙无纺布纤维增强材料0.5g平铺于冻干机样品盘(模具)中，将上述前驱体溶液趁热倒入盘中，使前驱体溶液完全浸润无纺布。
49.3)将载有前驱体溶液和无纺布的样品盘放入冷冻干燥机，预冷冻温度为
‑
20℃，预冷冻时间18h，随后进行真空冻干，即得可原位交联的海绵敷料。
50.本实施例制得的海绵敷料的横截面和外表面sem图分别见图1～3。
51.实施例2～4：
52.制备过程与实施例1相同，不同之处在于具体工艺参数及各配料添加量的不同，实施例2～4的具体工艺参数及各配料添加量见表1，并分别得到实施例2～4的海绵敷料。
53.表1实施例2
‑
4对应的工艺参数及各配料的添加量
[0054][0055]
对比例1：
[0056]
海绵敷料制备过程：
[0057]
制备过程与实施例1相同，不同之处在于：第1)步中algma添加质量为0，得到对比例1的海绵敷料。
[0058]
实施例5：
[0059]
敷料制备过程：
[0060]
1)将1g gelma、1g hama及0.1g lap依次投入100g去离子水中，50℃避光搅拌至所有物料充分溶解，制备前驱体溶液。
[0061]
2)取海藻酸钙无纺布纤维增强材料0.5g平铺于冻干机样品盘(模具)中，将上述前驱体溶液趁热倒入盘中，使前驱体溶液完全浸润无纺布。
[0062]
3)将样品盘放入冷冻干燥机，预冷冻温度为
‑
20℃，预冷冻时间18h，随后进行真空冻干，得可原位交联的海绵敷料。
[0063]
实施例6～8：
[0064]
制备过程与实施例5相同，不同之处在于具体工艺参数及各配料添加量的不同，实施例6～8的具体工艺参数及各配料添加量见表2，并分别得到实施例6～8的海绵敷料。
[0065]
表2实施例6
‑
8对应的工艺参数及各配料的添加量
[0066][0067]
分别对实施例1～8、对比例1中制得的海绵敷料进行如下性能测试：
[0068]
1.吸水时间测试
[0069]
准备50ml pbs缓冲液，温度37℃，取0.1g海绵敷料样品投入pbs缓冲液中，同时用秒表记录样品完全沉入液面所用的时间。
[0070]
2.吸水率测试
[0071]
在吸水时间测试计时结束时，立即捞出吸水溶胀的样品，进行称重。吸水率按照(吸水样品质量
‑
干态样品质量)/干态样品质量计算，结果以百分比记录。
[0072]
3.拉伸测试测试
[0073]
将敷料制成长5cm，宽2cm的尺寸，置于玻璃平面，用移液枪向样品均匀滴加pbs溶液至样品不能再吸收液体为止。用光强50mw/cm2波长405nm光源距离样品2cm辐照固化30s。
[0074]
将样品加载到万能试验机上，进行拉伸测试，杨氏模量根据样品尺寸及厚度计算，同时记录断裂伸长率。
[0075]
经过上述测试后，实施例1～8、对比例1中制得的海绵敷料的性能测试结果如表3所示。
[0076]
表3实施例1～8及对照例1中制得的海绵敷料的性能测试数据
[0077][0078]
由表3中的测试结果可以看出，与对比例1中仅含gelma的海绵敷料相比，实施例1～8的海绵敷料的吸水时间上有明显提升，均可控制在15s以内，且吸水率均高于50％的提升。通过光固化交联后的材料的杨氏模量和断裂伸长率也有明显提升。说明，采用gelma与algma或hama的组合物的形式作为制备海绵敷料的原料，能有有效改善海绵敷料的吸水性能，以及光固化交联后材料的机械性能。