用于口腔抑菌的聚维酮碘液体制剂的制作方法

1.本发明属于口腔用消毒剂领域，具体涉及治疗或抑制口腔微生物感染的制剂，特别涉及用于口腔抑菌治疗的聚维酮碘液体制剂。


背景技术：

2.口腔疾病，特别是口腔感染，严重影响人们的正常生活。然而口腔不可避免地会与外界环境接触，这导致口腔不可避免地受到微生物的侵袭。口腔内微生物的滋生，会影响治疗效果，严重情况下会导致病情恶化。在进行口腔治疗的过程中，有效去除口腔内的细菌，对于保证治疗效果是至关重要的，多数情况下是能否达到治疗目的的关键所在。如何高效地控制口腔内微生物的生长，对于口腔疾病的防治具有非常重要的作用。
3.聚维酮碘（polyvinylpyrrolidone
‑
iodine，pvp
‑
i），又称碘伏，是一种以表面活性聚乙烯吡咯烷酮为载体与碘形成的络合物，是一种持久、高效、非选择性的消毒灭菌药物。文献报道，聚维酮碘对甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、枯草杆菌黑色变种芽孢、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、流感病毒、淋病双球球菌、梅毒螺旋体、艾滋病等各类细菌、病毒、真菌具有强大的杀灭力，并不产生耐药性。 聚维酮碘应用范围广，能直接接触创面及粘膜，而无刺激性及烧灼感，作用持久。除作医院医生、护士术前皮肤及手术消毒外，还用于脓腔冲洗，烧伤创面的治疗，口腔、眼、鼻、泌尿生殖粘膜的消毒和医疗器械、餐具、公共卫生环境的消毒。 具有水溶性，具有一定的清洁功能，不受血浆、血液、 脓液、肥皂等影响而减轻其疗效，使用安全方便无毒副作用。聚维酮碘对口腔真菌、念珠菌、假丝酵母菌属等感染呈现较好的疗效，对中、重度慢性牙周炎的疗效评价治疗呈现较好疗效。目前聚维酮碘用于口腔的制剂主要以含漱、漱口方式进行临床使用。但是使用中，患者反映普遍存在碘腥味，使用时给人带来不适，造成患者不能自觉遵守医嘱，用药依从性差，疗效不能得到保证。
4.现有的口腔用聚维酮碘液体制剂，其碘腥味主要由两方面原因造成，一是味觉，聚维酮碘会刺激味觉细胞，引起不适。二是嗅觉，聚维酮碘也会刺激鼻腔，进一步引起不适。聚维酮碘的对味觉和嗅觉的双重刺激，导致聚维酮碘液体制剂的口感、患者依从性较差，难以保证临床治疗效果。如何在不降低聚维酮碘消毒灭菌效果的前景下，制备得到一种易于被人们所接受的聚维酮碘液体制剂，对于提高患者的依从性，提高口腔疾病治疗的疗效具有非常重要的意义。


技术实现要素：

5.本发明的目的在于克服现有技术的至少一个不同，提供一种用于口腔抑菌治疗的聚维酮碘液体制剂。
6.本发明所采取的技术方案是：本发明的第一个方面，提供：用于口腔抑菌治疗的聚维酮碘液体制剂，包括聚维酮碘，聚维酮碘的质量浓度为0.03～0.08%，还添加质量浓度为0.01～0.05%的糖精钠、0.01～0.05%的薄荷醇、0.001～
0.005%的茴香油、0.001～0.005%的桉树油，余量为水。
7.在一些聚维酮碘液体制剂的实例中，糖精钠的质量浓度为0.02～0.04%，薄荷醇的质量浓度为0.015～0.025%，茴香油的质量浓度为0.002～0.004%，桉树油的质量浓度为0.002～0.004%。实验数据表明，这种组成的液体制剂，口感相对更好，更容易被接受。
8.在一些聚维酮碘液体制剂的实例中，糖精钠的质量浓度为0.02%，薄荷醇的质量浓度为0.015～0.025%，茴香油的质量浓度为0.002～0.003%，桉树油的质量浓度为0.002～0.004%。
9.在一些聚维酮碘液体制剂的实例中，糖精钠的质量浓度为0.02%，薄荷醇的质量浓度为0.015%，茴香油的质量浓度为0.002%，桉树油的质量浓度为0.002%。
10.在一些聚维酮碘液体制剂的实例中，糖精钠的质量浓度为0.03%，薄荷醇的质量浓度为0.015～0.025%，茴香油的质量浓度为0.002～0.004%，桉树油的质量浓度为0.002～0.004%。
11.在一些聚维酮碘液体制剂的实例中，糖精钠的质量浓度为0.03%，薄荷醇的质量浓度为0.015～0.020%，茴香油的质量浓度为0.002～0.003%，桉树油的质量浓度为0.003～0.004%。
12.在一些聚维酮碘液体制剂的实例中，糖精钠的质量浓度为0.03%，薄荷醇的质量浓度为0.020%，茴香油的质量浓度为0.002%，桉树油的质量浓度为0.003%。
13.在一些聚维酮碘液体制剂的实例中，糖精钠的质量浓度为0.04%，薄荷醇的质量浓度为0.015%，茴香油的质量浓度为0.004%，桉树油的质量浓度为0.003%。
14.优选的组成下，可以带来更好的口感。
15.聚维酮碘的质量浓度以可以保证有效消毒、抑菌即可。在一些聚维酮碘液体制剂的实例中，聚维酮碘的质量浓度为0.05%。
16.本发明的第二个方面，提供：本发明第一个方面所述聚维酮碘液体制剂的制备方法，包括取薄荷醇、茴香油、桉树油用乙醇溶解，之后将薄荷醇、茴香油、桉树油的乙醇溶液与及聚维酮碘、糖精钠、水混合溶解，过滤，分装得到聚维酮碘液体制剂。
17.在一些制备方法的实例中，使用95v/v%的乙醇溶解薄荷醇、茴香油、桉树油。
18.本发明的有益效果是：本发明一些实例的聚维酮碘液体制剂，使用时口感好，对口腔和鼻腔的刺激性弱，用药依从性高，很好地保证了产品的疗效。
19.本发明一些实例的聚维酮碘液体制剂，通过合理调配口感调节剂，使得聚维酮碘液体制剂具有很好的口感，同时不影响其杀菌、抑菌效果，特别适用于口腔的消毒和抑菌使用。
具体实施方式
20.下面结合实例及实验数据，进一步说明本发明的技术方案。
21.以下实例中，如无特别说明，各成分的添加量均为质量添加量。
22.聚维酮碘液体制剂按如下方法制备得到：准确称取聚维酮碘、糖精钠、薄荷醇、茴香油、桉树油，其中薄荷醇、茴香油、桉树油
用适量95v/v%的乙醇溶解，之后将薄荷醇、茴香油、桉树油的乙醇溶液与聚维酮碘、糖精钠与纯化水混合均匀，过滤，分装得到。
23.口感评价方法参考文献的方法，选择6位健康志愿者，漱口前口腔科医生检查志愿者的口腔状况，向志愿者仔细讲解漱口的方式、保留的时间、评价方法以及注意事项，无特殊问题后让志愿者按顺序先后漱口。每种漱口液取20 ml含在口中，闭唇鼓动两颊5次，保留20秒后吐出。嘱其不要下咽漱口液，如若误咽告知不会对身体有影响，漱口后吐于漱口杯中，再用清水鼓漱2～3次。于漱口后 5 min内口腔科医生评价志愿者的口腔状况，间隔 30 min后更换下一种漱口液。由口腔科医生于漱口后5min内评估志愿者的主观感受，包括漱口液的口感、黏膜刺激和舌体刺激，采用0～10分表示。分值越大表示口感越好，0～3分表示口感较差、刺激很强，不能接受；4～6分表示口感一般、刺激较强，尚能接受；7～10分表示口感好、刺激较弱，完全能接受。
[0024] 各实施例的组成及口感评分如表1所示：表1、不同实施例的组成及口感评分
注：聚维酮碘的质量浓度为0.05%，余量为水，总量为100 ml。
[0025]
各对比例的组成及口感评分如表2所示：表2、不同对比例的组成及口感评分
注：聚维酮碘的质量浓度为0.05%，余量为水，总量为100 ml。
[0026]
不同聚维酮碘溶液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌作用检验依据：《消毒技术规范》（2002 年版）2.1.11。
[0027]
检验条件：温度 20～22℃，相对湿度 50～52%。
[0028]
样品：0.05%聚维酮碘水溶液、实施例10的聚维酮碘液体制剂。
[0029]
0.05%聚维酮碘水溶液、实施例10的聚维酮碘溶液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌作用 2min、5min的抑菌率数据分别如表3～表5所示。
[0030]
表 3 样品对金黄色葡萄球菌的抑菌效果从表3的数据可知，不同样品对黄色葡萄球菌的抑制作用没有区别。
[0031]
表 4 样品对大肠杆菌的抑菌效果从表4的数据可知，不同样品对大肠杆菌的抑制作用没有区别。
[0032]
表 5 样品对白色念珠菌的抑菌效果从表5的数据可知，不同样品对白色念珠菌的抑制作用没有区别。
[0033]
结论：聚维酮碘液体制剂的口感受到多种因素的影响，口感调节剂组成、用量的细微差别，对口感有着难以预见的影响。
[0034]
实施例10、实施例04、实施例12、实施例11、实施例01、实施例07和实施例06的口感评分相对更好，在8分之上；实施例10、实施例04和实施例12的口感评分，更是高于9分，是更佳的选择；实施例10的聚维酮碘液体制剂漱口后的主观感受，包括漱口液的口感、黏膜刺激
和舌体刺激，反馈口感好、刺激较弱，完全能接受，是所有实施例中最佳的。
[0035]
在试验条件下，实施例10的聚维酮碘液体制剂作用 2min、5min对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的平均抑菌率均>99.95%，与未添加口感调节剂的0.05%聚维酮碘水溶液对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌的平均抑菌率未见差异。
[0036]
以上是对本发明所作的进一步详细说明，不可视为对本发明的具体实施的局限。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的简单推演或替换，都在本发明的保护范围之内。