启动子序列和相关产物及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种启动子，其包含：seq id no.1的序列或与seq id no.1具有80％同一性的序列；并且该启动子不包含组织特异性转录因子结合位点序列。2.如权利要求1所述的启动子，其与seq id no.1具有至少85％的序列同一性、至少90％的序列同一性、至少95％的序列同一性、至少98％的序列同一性、或至少99％的序列同一性。3.如权利要求1或权利要求2所述的启动子，其包含少于200个核苷酸、少于150个核苷酸、少于100个核苷酸、少于90个核苷酸、或具有84个核苷酸。4.一种表达载体，其包含如权利要求1
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3中任一项所述的启动子。5.如权利要求4所述的表达载体，其中该表达载体包含质粒、aav载体、单链aav、自身互补aav、腺病毒、莫洛尼鼠肉瘤病毒、鼠干细胞病毒、人类免疫缺陷病毒、塞姆利基森林病毒、辛德毕斯病毒、委内瑞拉马脑炎病毒、昆津病毒、西尼罗河病毒、登革病毒、水泡性口炎病毒、麻疹病毒、新城疫病毒、痘苗病毒、巨细胞病毒、或柯萨奇病毒。6.如权利要求4或权利要求5所述的表达载体，其进一步包含至少3.7kb转基因、至少3.8kb转基因、至少3.9kb转基因、或至少4.0kb转基因。7.一种衣壳，其包含如权利要求4
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6中任一项所述的病毒表达载体。8.一种单链aav，其包含约3.75kb至约4.6kb转基因、约3.8kb至约4.6kb转基因、约3.9kb至约4.6kb转基因、或约4.0kb至约4.6kb转基因。9.一种自身互补重组腺相关病毒(raav)，其包含约1.15kb至约2.0kb转基因、约1.2kb至约2.0kb转基因、约1.3kb至约2.0kb转基因、约1.4kb至约2.0kb转基因、或约1.5kb至约2.0kb转基因。10.如权利要求8所述的单链aav或如权利要求9所述的自身互补重组腺相关病毒，其进一步包含如权利要求1
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3中任一项所述的启动子。11.一种制备如权利要求8所述的单链aav或如权利要求9所述的自身互补重组腺相关病毒的方法，该方法包括与病毒载体一起使用或插入如权利要求1
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3中任一项所述的启动子。12.一种增强哺乳动物细胞中的基因表达的方法，该方法包括使用如权利要求1
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3中任一项所述的启动子促进特定基因的表达。13.如权利要求12所述的方法，其中该哺乳动物细胞是人细胞。14.如权利要求12和13中任一项所述的方法，其中该细胞是人胰腺内分泌细胞。15.如权利要求12
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14中任一项所述的方法，其中该细胞是人胰腺内分泌α细胞。16.如权利要求12
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14中任一项所述的方法，其中该细胞是人胰腺内分泌β细胞。17.如权利要求12和13中任一项所述的方法，其中该细胞是人胰岛β细胞。18.如权利要求12和13中任一项所述的方法，其中该细胞是人肝细胞。19.如权利要求12、13和18中任一项所述的方法，其中该细胞是原代人肝细胞。20.一种经修饰的细胞，其包含如权利要求1所述的启动子。

技术总结
本披露提供了遍在短启动子元件，其能够在具有医学意义的多种哺乳动物细胞类型中驱动基因表达。本文披露了掺入启动子的表达载体。本文披露了病毒载体，特别是与常规启动子相比可能容纳更大的转基因的AAV载体。本文披露了增强基因表达的方法。增强基因表达的方法。增强基因表达的方法。


技术研发人员：M
受保护的技术使用者：俄勒冈健康科学大学
技术研发日：2020.04.24
技术公布日：2021/11/29