生物粘附性水凝胶及其应用的制作方法

技术特征：
1.一种生物粘附性水凝胶，其特征在于，包括：交联性生物大分子以及光引发剂，其中，所述交联性生物大分子含有第一交联基团以及第二交联基团，所述第一交联基团在光照条件下产生亚硝基，该亚硝基在所述光引发剂存在条件下与所述第二交联基团发生化学键合从而成胶，所述第一交联基团为邻二氢吡啶硝基苯衍生物或吡啶甲基硝基烯咪唑类衍生物，所述第二交联基团为糖环羟甲基、双键、巯基中的任意一种或任意几种的组合，所述邻二氢吡啶硝基苯衍生物的结构如下式i所示：式i中：r1，r2，r3，r4，r5，r6，r7，r8中任意的一个或多个选自末端胺基、羟基、巯基、卤素、羧基、羧酸盐基或活性酯基改性的芳基、杂芳基、烷基、亚烷基、改性烷基或改性亚烷基，其余地可自由地选自氢、卤原子、羟基、巯基、胺基、硝基、氰基、醛基、酮基、羧基、羧酸盐基、酯基、酰胺基、膦酸基、膦酸酯基、磺酸基、磺酸酯基、砜基、亚砜基、芳基、杂芳基、烷基、亚烷基、改性烷基或改性亚烷基；所述吡啶甲基硝基烯咪唑类衍生物的结构如下式ii所示：式ii中，r9，r
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，r
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，r
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，r
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，r
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中任意的一个或多个选自末端胺基、羟基、巯基、卤素、羧基、羧酸盐基或活性酯基改性的芳基、杂芳基、烷基、亚烷基、改性烷基或改性亚烷基，其余地可自由地选自氢、卤原子、羟基、巯基、胺基、硝基、氰基、醛基、酮基、羧基、羧酸盐基、酯基、酰胺基、膦酸基、膦酸酯基、磺酸基、磺酸酯基、砜基、亚砜基、芳基、杂芳基、烷基、亚烷基、改性烷基或改性亚烷基。2.根据权利要求1所述的生物粘附性水凝胶，其特征在于：其中，所述交联性生物大分子包括第一交联性生物大分子以及第二交联性生物大分子，其中，所述第一交联性生物大分子为含有所述第一交联基团的生物大分子，所述第二交联性生物大分子为含有所述第二交联基团的生物大分子。3.根据权利要求1所述的生物粘附性水凝胶，其特征在于：其中，所述交联性生物大分子为第三交联性生物大分子，
所述第三交联性生物大分子为含有所述第一交联基团以及所述第二交联基团的生物大分子。4.根据权利要求3所述的生物粘附性水凝胶，其特征在于：其中，所述第三交联性生物大分子由所述第一交联基团对含有所述第二交联基团的生物大分子进行修饰而得到。5.根据权利要求1所述的生物粘附性水凝胶，其特征在于：其中，含有糖环羟甲基的所述生物大分子为透明质酸、羧甲基纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、葡聚糖、琼脂糖、肝素、壳聚糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉中的任意一种或任意一种的衍生物，含有双键基团的所述生物大分子具体含有甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸酐、甲基马来酸酐中的任意一种或任意几种的组合，含有巯基的所述生物大分子为明胶、胶原或丝素蛋白。6.根据权利要求1所述的生物粘附性水凝胶，其特征在于：其中，r1，r2，r3，r4，r5，r6，r7，r8中的任意两个相互连接形成饱和或不饱和的脂环或脂杂环，或者，相互连接形成芳环或芳杂环。7.根据权利要求1所述的生物粘附性水凝胶，其特征在于：其中，所述邻二氢吡啶硝基苯衍生物的结构为如下结构式nf-1～nf-6中的任意一种：8.根据权利要求1所述的生物粘附性水凝胶，其特征在于：
其中，r
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，r
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相互连接形成饱和或不饱和的脂环或脂杂环，或者，相互连接形成芳环或芳杂环。9.根据权利要求1所述的生物粘附性水凝胶，其特征在于：其中，所述吡啶甲基硝基烯咪唑类衍生物的结构为如下结构式nf-7～nf-30中的任意一种：
10.根据权利要求1所述的生物粘附性水凝胶，其特征在于：其中，所述糖环羟甲基的结构为式iv、式v、式vi、式vii中的任意一种所示：
式iv、式v、式vi、式vii中，r自由地选自氢、卤原子、羟基、巯基、胺基、硝基、氰基、醛基、酮基、羧基、羧酸盐基、酯基、酰胺基、膦酸基、膦酸酯基、磺酸基、磺酸酯基、砜基、亚砜基、芳基、杂芳基、烷基、亚烷基、改性烷基或改性亚烷基。11.根据权利要求1所述的生物粘附性水凝胶，其特征在于：其中，所述光引发剂为：2-羟基-4
’-
(2-羟乙氧基)-2-甲基苯丙酮、苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)磷酸锂、苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)磷酸钠、苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)磷酸镁中的任意一种或任意几种的组合物。12.如权利要求1-11中任一项所述的生物粘附性水凝胶在制备快速止血或组织修复制品中的应用，其中，所述第一交联基团在光照以及光引发剂存在条件下产生的所述亚硝基在与所述第二交联基团发生化学键合从而成胶的同时，还与生物组织表面的细胞外基质中的蛋白聚糖以及糖胺聚糖上的糖环羟甲基、巯基中的至少一种发生化学键合，使形成的胶体粘附在所述生物组织表面。13.一种药物载体，其特征在于，含有如权利要求1-11中任一项所述的生物粘附性水凝胶。14.一种生物打印材料，其特征在于，含有如权利要求1-11中任一项所述的生物粘附性水凝胶。

技术总结
本发明的目的在于提供一种固化速度快、湿面组织粘附力高、成本低且没有安全疑虑的生物胶材料，具体提供了一种生物粘附性水凝胶，包括交联性生物大分子以及光引发剂，其中，交联性生物大分子含有第一交联基团以及第二交联基团，第一交联基团在光照条件下产生亚硝基，该亚硝基在光引发剂存在条件下与第二交联基团发生化学键合从而成胶，第一交联基团为邻二氢吡啶硝基苯衍生物或吡啶甲基硝基烯咪唑类衍生物，第二交联基团为糖环羟甲基、双键、巯基中的任意一种或任意几种的组合。本发明还提供了该生物粘附性水凝胶的应用。了该生物粘附性水凝胶的应用。了该生物粘附性水凝胶的应用。


技术研发人员：邱凌啸
受保护的技术使用者：海宁侏罗纪生物科技有限公司
技术研发日：2020.05.20
技术公布日：2021/11/29