一种免疫调节剂的制作方法

技术特征：
1.式i所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐：其中，r1选自
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳杂环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)r
11
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)nr
11
r
12
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)or
11
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
s(o)r
11
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
s(o)nr
11
r
12
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
s(o)or
11
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
s(o)2r
11
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
s(o)2nr
11
r
12
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
s(o)2or
11
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
p(o)r
11
r
12
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
p(o)(or
11
)r
12
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
p(o)(or
11
)(or
12
)；其中亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的r
1a
取代；r
11
、r
12
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳杂环)；其中烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的r
1a
取代；每个r
1a
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
oh、
‑
o(c
1～6
烷基)、
‑
nh2、
‑
nh(c
1～6
烷基)、
‑
n(c
1～6
烷基)(c
1～6
烷基)；r2选自氢、
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)；r3选自
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～12元螺环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～12元螺杂环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～12元桥环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～12元桥杂环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳杂环)；其中亚烷基可进一步被一个或两个r
31
取代；其中环烷基、杂环烷基、螺环、螺杂环、桥环、桥杂环、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
3a
取代；每个r
31
分别独立选自氢、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳杂环)；或者，当两个r
31
连接在同一个原子时，两个r
31
可以相连形成3～10元环烷基、3～10元杂环烷基；其中烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
3a
取代；每个r
3a
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
oh、
‑
o(c
1～6
烷基)、
‑
nh2、
‑
nh(c
1～6
烷基)、
‑
n(c
1～6
烷基)(c
1～6
烷基)；x选自n或cr
x
；r
x
选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、硝基、
‑
oh、
‑
o(c
1～6
烷基)、
‑
nh2、
‑
nh(c
1～6
烷基)、
‑
n(c
1～6
烷基)(c
1～6
烷基)；r5选自氢、
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)；z选自c
2～4
亚烯基、c
2～4
亚炔基、3～10元环烷烃、3～10元杂环烷烃、5～10元芳环、5～10元芳杂环；其中亚烯基、亚炔基、环烷烃、杂环烷烃、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三
个r
z
取代；每个r
z
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
or
z1
、
‑
nr
z1
r
z2
、3～10元环烷基、3～10元杂环烷基、5～10元芳环、5～10元芳杂环、5～12元螺环、5～12元螺杂环；其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环、螺环、螺杂环可进一步被一个、两个或三个r
za
取代；r
z1
、r
z2
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)；每个r
za
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
oh、
‑
o(c
1～6
烷基)、
‑
nh2、
‑
nh(c
1～6
烷基)、
‑
n(c
1～6
烷基)(c
1～6
烷基)；r4选自
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)r
42
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)nr
42
r
43
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
42
c(o)r
43
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳杂环)；其中亚烷基可进一步被一个或两个r
41
取代；其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
44
取代；每个r
41
分别独立选自氢、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
or
4b
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
4b
r
4c
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳杂环)；或者，当两个r
41
连接在同一个原子时，两个r
41
可以相连形成3～10元环烷基、3～10元杂环烷基；其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
4a
取代；r
4b
、r
4c
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)；r
42
、r
43
分别独自选自氢、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)r
46
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)nr
46
r
47
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
or
46
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
46
r
47
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
46
c(o)r
47
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳杂环)；其中烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
45
取代；每个r
44
分别独自选自氢、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳杂环)；每个r
45
分别独自选自氢、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
or
48
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)r
48
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)nr
48
r
49
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
48
r
49
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
48
c(o)r
49
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳杂环)；其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
4a
取代；r
46
、r
47
、r
48
、r
49
分别独自选自氢、c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)；每个r
4a
分别独自选自氢、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～10元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～10元芳杂环)。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：r1选自
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
c(o)r
11
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
c(o)nr
11
r
12
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
c(o)or
11
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
s(o)r
11
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
s(o)nr
11
r
12
、
‑
c
0～1
亚烷
基
‑
s(o)or
11
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
s(o)2r
11
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
s(o)2nr
11
r
12
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
s(o)2or
11
；其中亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的r
1a
取代；r
11
、r
12
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)；其中烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的r
1a
取代；每个r
1a
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
oh、
‑
o(c
1～6
烷基)、
‑
nh2、
‑
nh(c
1～6
烷基)、
‑
n(c
1～6
烷基)(c
1～6
烷基)；r2选自氢、
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)；r3选自
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～10元杂环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～12元螺环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～12元螺杂环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～12元桥环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～12元桥杂环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～10元芳环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～10元芳杂环)；其中亚烷基可进一步被一个或两个r
31
取代；其中环烷基、杂环烷基、螺环、螺杂环、桥环、桥杂环、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
3a
取代；每个r
31
分别独立选自氢、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～10元杂环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～10元芳环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～10元芳杂环)；或者，当两个r
31
连接在同一个原子时，两个r
31
可以相连形成3～6元环烷基、3～6元杂环烷基；其中烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
3a
取代；每个r
3a
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
oh、
‑
o(c
1～6
烷基)、
‑
nh2、
‑
nh(c
1～6
烷基)、
‑
n(c
1～6
烷基)(c
1～6
烷基)；x选自n或cr
x
；r
x
选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、硝基、
‑
oh、
‑
o(c
1～6
烷基)、
‑
nh2、
‑
nh(c
1～6
烷基)、
‑
n(c
1～6
烷基)(c
1～6
烷基)；r5选自氢、
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)；z选自亚乙烯基、亚乙炔基、3～10元环烷烃、3～10元杂环烷烃、5～10元芳环、5～10元芳杂环；其中亚烯基、亚炔基、环烷烃、杂环烷烃、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
z
取代；每个r
z
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
or
z1
、
‑
nr
z1
r
z2
、3～6元环烷基、3～6元杂环烷基、5～6元芳环、5～6元芳杂环；其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
za
取代；r
z1
、r
z2
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)；每个r
za
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
oh、
‑
o(c
1～6
烷基)、
‑
nh2、
‑
nh(c
1～6
烷基)、
‑
n(c
1～6
烷基)(c
1～6
烷基)；r4选自
‑
c
0～1
亚烷基
‑
c(o)r
42
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
c(o)nr
42
r
43
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
nr
42
c(o)r
43
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)；其中亚烷基可进一步被一个或两个r
41
取代；其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
44
取代；每个r
41
分别独立选自氢、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
or
4b
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
4b
r
4c
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷
基
‑
(5～6元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)；或者，当两个r
41
连接在同一个原子时，两个r
41
可以相连形成3～7元环烷基、3～7元杂环烷基；其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
4a
取代；r
4b
、r
4c
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)；r
42
、r
43
分别独自选自氢、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)r
46
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)nr
46
r
47
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
or
46
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
46
r
47
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
46
c(o)r
47
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～6元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)；其中烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
45
取代；每个r
44
分别独自选自氢、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)；每个r
45
分别独自选自氢、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
or
48
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)r
48
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)nr
48
r
49
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
48
r
49
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
48
c(o)r
49
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～6元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)；其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
4a
取代；r
46
、r
47
、r
48
、r
49
分别独自选自氢、c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)；每个r
4a
分别独自选自氢、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)。3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：r1选自
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
c(o)r
11
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
c(o)nr
11
r
12
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
c(o)or
11
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
s(o)2r
11
；其中亚烷基、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的r
1a
取代；r
11
、r
12
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)；其中烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的r
1a
取代；每个r
1a
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
oh、
‑
o(c
1～6
烷基)、
‑
nh2、
‑
nh(c
1～6
烷基)、
‑
n(c
1～6
烷基)(c
1～6
烷基)。4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于：r1选自
‑
c
0～1
亚烷基
‑
5元芳杂环、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
c(o)r
11
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
c(o)nr
11
r
12
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
c(o)or
11
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
s(o)2r
11
；其中亚烷基、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的r
1a
取代；r
11
、r
12
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)；其中烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的r
1a
取代；
每个r
1a
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
oh、
‑
o(c
1～6
烷基)、
‑
nh2、
‑
nh(c
1～6
烷基)、
‑
n(c
1～6
烷基)(c
1～6
烷基)。5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于：所述r1选自选自6.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：r3选自
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～10元环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～10元杂环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～12元螺环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～12元螺杂环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～12元桥环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～12元桥杂环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～10元芳环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～10元芳杂环)；其中亚烷基可进一步被一个或两个r
31
取代；其中环烷基、杂环烷基、螺环、螺杂环、桥环、桥杂环、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
3a
取代；每个r
31
分别独立选自氢、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、3～6元环烷基、3～6元杂环烷基、5～6元芳环、5～6元芳杂环；或者，当两个r
31
连接在同一个原子时，两个r
31
可以相连形成3～6元环烷基、3～6元杂环烷基；其中烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
3a
取代；每个r
3a
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
oh、
‑
o(c
1～6
烷基)、
‑
nh2、
‑
nh(c
1～6
烷基)、
‑
n(c
1～6
烷基)(c
1～6
烷基)。7.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于：所述r3选自
8.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：z选自亚乙烯基、5～10元环烷烃、5～10元杂环烷烃、5～10元芳环、5～10元芳杂环；其中亚乙烯基、环烷烃、杂环烷烃、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
z
取代；每个r
z
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
or
z1
、
‑
nr
z1
r
z2
、3～6元环烷基、3～6元杂环烷基、5～6元芳环、5～6元芳杂环；其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
za
取代；r
z1
、r
z2
分别独立选自氢、c
1～6
烷基；每个r
za
分别独立选自氢、c
1～6
烷基、卤素取代的c
1～6
烷基、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
oh、
‑
o(c
1～6
烷基)、
‑
nh2、
‑
nh(c
1～6
烷基)、
‑
n(c
1～6
烷基)(c
1～6
烷基)。9.根据权利要求8所述的化合物，其特征在于：所述z选自9.根据权利要求8所述的化合物，其特征在于：所述z选自所述r
z
选自氢、c
1～6
烷基、10.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于：r4选自
‑
c
0～1
亚烷基
‑
c(o)r
42
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
c(o)nr
42
r
43
、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)；其中亚烷基可进一步被一个或两个r
41
取代；其中芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
44
取
代；每个r
41
分别独立选自氢、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
or
4b
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)；或者，当两个r
41
连接在同一个原子时，两个r
41
可以相连形成3～6元环烷基、3～6元杂环烷基；其中环烷基、杂环烷基可进一步被一个、两个或三个r
4a
取代；r
4b
选自氢、c
1～6
烷基；r
42
、r
43
分别独自选自氢、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)r
46
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)nr
46
r
47
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
or
46
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
46
r
47
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
46
c(o)r
47
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～6元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)；其中烷基、亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
45
取代；每个r
44
分别独自选自氢、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)；每个r
45
分别独自选自氢、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
or
48
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)r
48
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
c(o)nr
48
r
49
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
48
r
49
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
nr
48
c(o)r
49
、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～6元芳环)、
‑
c
0～2
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)；其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个r
4a
取代；r
46
、r
47
、r
48
、r
49
分别独自选自氢、c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)；每个r
4a
分别独自选自氢、卤素、氰基、羰基、硝基、
‑
c
1～6
烷基、卤素取代的
‑
c
1～6
烷基、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(3～6元杂环烷基)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳环)、
‑
c
0～1
亚烷基
‑
(5～6元芳杂环)。11.根据权利要求10所述的化合物，其特征在于：r4选自选自12.根据权利要求11所述的化合物，其特征在于：r
42
选自氢、
‑
c
1～6
烷基；r
43
选自
甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基。13.根据权利要求11所述的化合物，其特征在于：r
44
选自14.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述化合物具体为：
15.权利要求1
‑
14任一项所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐在制备治疗il
‑
17a介导的疾病的药物中的用途。16.权利要求15所述的用途，其特征在于：所述il
‑
17a介导的疾病是与炎症、自身免疫
性疾病、感染性疾病、癌症、癌前期综合征相关的疾病中的一种或几种。17.一种药物组合物，其特征在于：它是以权利要求1～14任一项所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

技术总结
本发明公开了一种免疫调节剂，具体涉及一类抑制IL


技术研发人员：李进 张登友 白晓光 刘立川 周贤思 林燕萍
受保护的技术使用者：成都先导药物开发股份有限公司
技术研发日：2021.05.18
技术公布日：2021/11/24