一种2-异丙基-3-氨基-4-甲基吡啶的合成方法与流程

技术特征：
1.一种2
‑
异丙基
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)异丁酸乙酯与乙腈进行一次缩合反应，得到的缩合中间体与丙酮在l
‑
丙氨酸和分子筛的条件下继续二次缩合得到amg
‑
1；amg
‑
1的结构式如下：(2)amg
‑
1依次经过甲叉化缩合和氨吡啶环化得到amg
‑
2；amg
‑
2的结构式如下：(3)amg
‑
2在碱的作用下依次进行水解和hofmann降解得到2
‑
异丙基
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶。2.根据权利要求1所述的2
‑
异丙基
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，一次缩合反应在四氢呋喃中进行。3.根据权利要求1或2所述的2
‑
异丙基
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，一次缩合反应在叔丁醇钾的作用下进行。4.根据权利要求1所述的2
‑
异丙基
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶的合成方法，其特征在于，一次缩合反应结束之后，用盐酸调ph至3～4，过滤，有机相旋干得到粗品，然后粗品直接进行二次缩合反应。5.根据权利要求1所述的2
‑
异丙基
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶的合成方法，其特征在于，步骤(3)的水解和hofmann降解可以分步进行或者以一锅法的方式进行。6.根据权利要求1所述的2
‑
异丙基
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述的碱为氢氧化钠、氢氧化锂或者氢氧化钾。7.根据权利要求5所述的2
‑
异丙基
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶的合成方法，其特征在于，当反应以分步方式进行的时候，所述的水解在醇溶剂和碱中进行；水解结束后蒸干溶剂，水洗，然后加入碱和水，再滴加溴或次氯酸钠进行hofmann降解，得到2
‑
异丙基
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶。8.根据权利要求5所述的2
‑
异丙基
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶的合成方法，其特征在于，当反应以一锅法的方式进行的时候，所述的水解在醇溶剂和碱中进行，反应结束之后，不进行后处理直接加水，然后滴加溴或次氯酸钠进行hofmann降解，得到2
‑
异丙基
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶。9.根据权利要求7或8所述的2
‑
异丙基
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述的amg
‑
2、次氯酸钠、碱的摩尔比为1：(1.0～2.0)：(3.0～6.0)。
10.根据权利要求7或8所述的2
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异丙基
‑3‑
氨基
‑4‑
甲基吡啶的合成方法，其特征在于，所述的醇溶剂为异丙醇。

技术总结
本发明公开了一种2


技术研发人员：周军明 许发达 吴烨挺
受保护的技术使用者：杭州科耀医药科技有限公司
技术研发日：2021.09.07
技术公布日：2021/11/21