T细胞修饰的制作方法

技术特征：
1.修饰的t细胞或修饰的t细胞群体，其包含异源cd8共受体和异源t细胞受体(tcr)。2.如权利要求1所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞群体，其中所述cd8共受体是cd8α。3.如权利要求2所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞群体，其中所述cd8共受体包含与seq id no:1具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。4.如权利要求1至3中任一项所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞的群体，其中所述tcr结合癌症或肿瘤抗原或其肽，和/或是亲和力增强的tcr。5.如权利要求1至4中任一项所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞群体，其中所述tcr是mage a4 tcr，和/或能够结合mage
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a4。6.如权利要求5所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞群体，其中所述tcr包含与seq id no:3具有至少80％序列同一性的α链氨基酸序列。7.如权利要求5或权利要求6所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞群体，其中所述tcr包含与seq id no:5具有至少80％序列同一性的β链氨基酸序列。8.核酸或核酸构建体，其编码如前述权利要求中任一项所述的tcr和cd8共受体。9.如权利要求8所述的核酸或核酸构建体，其包含：i.编码cd8共受体的第一核苷酸序列；和ii.编码t细胞受体的第二核苷酸序列。10.如权利要求8或9所述的核酸或核酸构建体，其中所述cd8共受体是cd8α。11.如权利要求10所述的核酸或核酸构建体，其中编码cd8α的核苷酸序列包含与seq id no:2具有至少80％序列同一性的核酸序列。12.如权利要求8至10中任一项所述的核酸或核酸构建体，其中所述tcr结合癌症或肿瘤抗原或其肽，和/或是亲和力增强的tcr。13.如权利要求7至11中任一项所述的核酸或核酸构建体，其中所述tcr是magea4 tcr，和/或能够结合mage
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a4。14.如权利要求12所述的核酸或核酸构建体，其中所述tcr包含与seq id no:3具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。15.如权利要求12或权利要求13所述的核酸或核酸构建体，其中所述tcr包含与seq id no:5具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。16.如权利要求12至14中任一项所述的核酸或核酸构建体，其中编码所述tcr的核苷酸序列包含与seq id no:4具有至少80％序列同一性的核酸序列。17.如权利要求12至15中任一项所述的核酸或核酸构建体，其中编码所述tcr的核苷酸序列包含与seq id no:6具有至少80％序列同一性的核酸序列。18.载体，其包含权利要求8至17中任一项所述的核酸构建体。19.如权利要求18所述的载体，其中所述载体是慢病毒载体。20.病毒颗粒，其包含权利要求8至17中任一项所述的核酸或核酸构建体或者权利要求18至19中任一项所述的载体。21.制造权利要求1至7中任一项所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞群体的方法，其包括将一个或多于一个拷贝的权利要求8至17中任一项所述的核酸或核酸构建体或者权利要求18或19所述的载体引入t细胞或t细胞群体中，任选地其中所述核酸或载体包含在权利要求20所述的病毒颗粒中。
21.修饰的t细胞或修饰的t细胞群体，其包含权利要求8至19中任一项所述的核酸或核酸构建体或载体或者按权利要求21所述的方法制造。22.药物组合物，其包含权利要求1至7或21中任一项所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞群体、权利要求8至17中任一项所述的核酸或核酸构建体、权利要求18或19所述的载体或权利要求20所述的病毒颗粒以及药学上可接受的载体。23.权利要求1至7或21中任一项所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞群体、权利要求8至17中任一项所述的核酸或核酸构建体、权利要求18或19所述的载体或者权利要求20所述的病毒颗粒，或者权利要求22所述的药物组合物用于治疗和/或药物的用途。24.权利要求1至7或21中任一项所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞群体、权利要求8至17中任一项所述的核酸或核酸构建体、权利要求18或19所述的载体或者权利要求20所述的病毒颗粒，或者权利要求22所述的药物组合物用于治疗癌症和/或肿瘤的用途，任选地其中所述治疗是癌症免疫疗法治疗和/或过继性t细胞治疗，任选地自体或同种异体过继性t细胞治疗。25.治疗个体中的癌症和/或肿瘤的方法，包括向所述个体施用权利要求1至7或21中任一项所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞群体、权利要求8至17中任一项所述的核酸或核酸构建体、权利要求18或19所述的载体或者权利要求20所述的病毒颗粒，或者权利要求22所述的药物组合物，任选地其中所述治疗是癌症免疫疗法治疗和/或过继性t细胞治疗，任选地自体或同种异体过继性t细胞治疗。26.权利要求1至7或21中任一项所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞群体、权利要求8至17中任一项所述的核酸或核酸构建体、权利要求18或19所述的载体或者权利要求20所述的病毒颗粒，或者权利要求22所述的药物组合物在制备用于治疗癌症和/或肿瘤的药物中的用途，任选地其中所述治疗是癌症免疫疗法治疗和/或过继性t细胞治疗，任选地自体或同种异体过继性t细胞治疗。27.权利要求1至7或21中任一项所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞群体、权利要求8至17中任一项所述的核酸或核酸构建体、权利要求18或19所述的载体或者权利要求20所述的病毒颗粒，或者权利要求22所述的药物组合物，其用于权利要求23或24所述的用途，或用于权利要求25所述的方法，或用于权利要求26所述的用途，其中所述癌症是实体瘤。28.权利要求1至7或21中任一项所述的修饰的t细胞或修饰的t细胞群体、权利要求8至17中任一项所述的核酸或核酸构建体、权利要求18或19所述的载体或者权利要求20所述的病毒颗粒，或者权利要求22所述的药物组合物，其用于权利要求23或24所述的用途，或用于权利要求25所述的方法，或者用于权利要求26或权利要求27所述的用途，其中所述修饰的t细胞或修饰的t细胞群体、核酸、载体、病毒颗粒或药物供用于或用于与一种或多种其他的治疗剂组合，任选地用于或供用于单独、依序或同时施用。29.改造修饰的t细胞或修饰的t细胞群体的方法，其包括：i.提供t细胞或t细胞群体；ii.将权利要求18或权利要求19所述的载体引入所述t细胞或t细胞群体中；和iii.在所述t细胞或t细胞群体中表达所述载体。

技术总结
本发明提供了包含异源重组T细胞受体(TCR)和异源重组共受体的修饰的T细胞或修饰的T细胞群体，另外提供了产生修饰的T细胞或修饰的T细胞群体的方法及其在治疗癌症中的应用。用。


技术研发人员：卢卡
受保护的技术使用者：艾达普特免疫有限公司
技术研发日：2019.11.29
技术公布日：2021/11/19