一种诱导蛋白质降解的多肽及其应用的制作方法

技术特征：
1.一种多肽片段，其特征在于，所述多肽片段的氨基酸序列为在如seq id no:1所示的氨基酸序列上具有1～13个优选1～8个氨基酸残基的替换、缺失或增加，并维持如seq id no:1所示的多肽片段的功能，所述功能为降解目标蛋白或降解与所述目标蛋白结合的蛋白。2.如权利要求1所述的多肽片段，其特征在于，所述多肽片段在如seq id no:1所示的氨基酸序列上具有1～4个氨基酸残基的替换。3.如权利要求1所述的多肽片段，其特征在于，所述多肽片段在如seq id no:1所示的氨基酸序列的n端具有1～13个优选10个氨基酸残基的缺失；或，所述多肽片段在如seq id no:1所示的氨基酸序列的c端具有1～13个氨基酸残基的缺失以及1～4个氨基酸残基的替换。4.如权利要求1～3任一项所述的多肽片段，其特征在于，所述多肽片段中，所述氨基酸残基的替换选自下列组：(1)d和e、n和q之间的替换；(2)k、r之间的替换；(3)s、t、和c之间的替换；(4)w、y、h和f之间的替换；和/或，(5)a、g、v、i、l、m和p之间的替换。5.如权利要求1～3任一项所述的多肽片段，其特征在于，所述多肽片段中所述氨基酸残基的替换选自i4v、f9i、f11y、t12s、i13l、y14f、y14h、s15t、l16i、l17i、l18i、c19s、k20r、r20k、n22q、s23t、r24k、n25q、n25s、y26f、i27l、i27t、a28g、q29n、v30a、d31e、d31g、v32a、v32l、v33a、n34q、f35y和n36q。6.如权利要求1～5任一项所述的多肽片段，其特征在于，所述多肽片段的氨基酸序列如seq id no:2、或seq id no:4～16所示。7.一种多肽组合物，其特征在于，所述多肽组合物包括如权利要求1
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6任一项所述的多肽片段；优选地，所述多肽组合物包括选自氨基酸序列如seq id no:1、seq id no:2、或seq id no:4～16的多肽片段中的一种或多种；所述多肽组合物具有降解目标蛋白的功能。8.一种融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白包括如权利要求1～6任一项所述的多肽片段，所述融合蛋白具有降解目标蛋白的功能；优选地，所述融合蛋白包括选自氨基酸序列如seq id no:1、seq id no:2、或seq id no:4～16的多肽片段中的一种或多种；更优选地，所述融合蛋白的序列如seq id no:19所示。9.一种非治疗目的的降解目标蛋白的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(1)在细胞中，使如权利要求1～6任一项所述的多肽片段、如seq id no:1所述的多肽片段或如权利要求7所述的多肽组合物与目标蛋白结合，形成融合蛋白；(2)所述融合蛋白在所述多肽片段的诱导下发生蛋白降解；优选地，所述多肽片段在所述融合蛋白的n端或c端例如所述融合蛋白如seq id no:19所示，和/或，所述蛋白降解为泛素化
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蛋白酶体降解或溶酶体降解。10.一种条件性敲除或表达试剂盒，其特征在于，所述条件性敲除或表达试剂盒包括权利要求1～6任一项所述的多肽片段，或包括如权利要求7所述的多肽组合物或如权利要求8所述的融合蛋白，优选包括氨基酸序列如seq id no:1、或seq id no:2、seq id no:4～16
所示的多肽片段；更优选地，所述试剂盒还包括mg132、bortezomib、carfilzomib、ixazomib citrate、ixazomib、oprozomib、delanzomib和/或celastrol。11.一种套装药盒，其特征在于，所述套装药盒包括药盒a和药盒b，所述药盒a包括如权利要求1～6任一项所述的多肽片段或如权利要求7所述的多肽组合物或如权利要求8所述的融合蛋白或如seq id no:1所示的多肽片段，所述药盒b包括促进或抑制蛋白降解的药物。12.如权利要求1
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6任一项所述的多肽片段、如权利要求7所述的多肽组合物、如seq id no:1所示的多肽片段或如权利要求8所述的融合蛋白在降解目标蛋白、降解与所述目标蛋白结合的蛋白、或制备降解蛋白质的药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种多肽片段，所述多肽片段的氨基酸序列为在如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列上具有1～13个优选1～8个氨基酸残基的替换、缺失或增加，并维持如SEQID NO:1所示的多肽片段的功能，所述功能为降解目标蛋白或降解与所述目标蛋白结合的蛋白。本发明还公开了一种包含上述多肽片段的多肽组合物、条件性敲除或表达试剂盒和套装药盒，以及其在降解目标蛋白或制备降解蛋白质的药物中的应用。本发明的多肽片段可以与任意的蛋白质结合，诱导目标蛋白被蛋白酶体降解，从而进行目标蛋白的敲除，并且没有脱靶效应。本发明的试剂盒可以用药物抑制降解作用，挽回敲除的蛋白质，进行条件性敲除，用于目标蛋白质的功能研究。用于目标蛋白质的功能研究。用于目标蛋白质的功能研究。


技术研发人员：马培翔 杨光 黄行许
受保护的技术使用者：上海科技大学
技术研发日：2021.07.12
技术公布日：2021/11/9