用于癌症治疗的脑信号蛋白-4D拮抗剂的制作方法

技术特征：
1.一种用于选择患有癌症的对象以使用有效量的癌症免疫治疗方案治疗、抑制、延缓或减少对象中的恶性肿瘤细胞生长的方法，所述癌症免疫治疗方案包括特异性结合脑信号蛋白
‑
4d(sema4d)的分离抗体或其抗原结合片段，所述方法包括：(a)在获取自所述对象的样品中确定所述对象的循环髓源性抑制细胞(mdsc)水平；和(b)如果所述样品中mdsc水平低于预定阈值水平，则选择所述对象进行治疗。2.如权利要求[0074]所述的方法，其中，所述抗
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sema4d抗体或其片段抑制sema4d与其受体的相互作用。3.如权利要求[0077]所述的方法，其中，所述受体是丛蛋白
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b1、丛蛋白
‑
b2、cd72或其任意组合。4.如权利要求[0074]
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[0077]中任一项所述的方法，其中，所述抗体或其片段抑制sema4d
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介导的信号转导。5.如权利要求[0074]
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[0077]中任一项所述的方法，其中，所述抗体或其片段包括可变重链(vh)和可变轻链(vl)，所述可变重链(vh)包含分别含有seq id no：2、3和4的vh cdr 1
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3，而所述可变轻链(vl)包含分别含有seq id no：6、7和8的vl cdr 1
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3。6.如权利要求5所述的方法，其中，所述vh和vl分别包含seq id no：1和seq id no：5或seq id no：9和seq id no：10。7.如权利要求[0074]
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6中任一项所述的方法，其所述癌症免疫治疗方案还包括给予另外的癌症免疫治疗剂。8.如权利要求[0078]所述的方法，其中所述另外的癌症免疫治疗剂包括免疫检查点阻断。9.如权利要求[0078]所述的方法，其中抑制免疫检查点阻断的药剂包括特异性结合ctla4、pd
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1、pd
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l1、lag3、tim3、b7
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h3或其任何组合的抗体或其抗原结合片段。10.如权利要求[0078]所述的方法，其中所述抗体或其抗原结合片段包括抗
‑
pd
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l1抗体阿维鲁单抗。11.如权利要求[0078]所述的方法，其中所述另外的癌症免疫治疗剂包括降低循环mdsc水平的药剂。12.如权利要求[0074]
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11中任一项所述的方法，其中所述mdsc是单核mdsc(m
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mdsc)。13.如权利要求[0075]所述的方法，其中所述m
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mdsc包括cd14

、hla
‑
dr
‑
/低
、cd11b

、cd33

、ln
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表型，其中ln是界定非mdsc的标志物混合。14.如权利要求13所述的方法，其中所述ln标志物包括cd3、cd19或cd56中的一种或多种。15.如权利要求[0074]
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[0076]14中任一项所述的方法，其中所述mdsc的预定阈值水平包括，治疗前低于所述对象的总外周血单核细胞的50％、40％、30％、20％或10％。16.如权利要求[0074]
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15中任一项所述的方法，其中，所述癌症包括实体瘤、血液恶性肿瘤、其任何转移或其任意组合。17.如权利要求16所述的方法，其中，所述癌症是实体瘤或其转移。18.如权利要求17所述的方法，其中，所述实体瘤是肉瘤，癌，黑色素瘤，其任何转移，或其任意组合。19.如权利要求18所述的方法，其中，所述实体瘤是鳞状细胞癌，腺癌，基底细胞癌，肾
细胞癌，乳腺导管癌，软组织肉瘤，骨肉瘤，黑素瘤，小细胞肺癌，非小细胞肺癌，肺腺癌，腹膜癌，肝细胞癌，胃肠癌，胃癌，胰腺癌，神经内分泌癌，胶质母细胞瘤，宫颈癌，卵巢癌，肝癌，膀胱癌，脑癌，肝细胞瘤，乳腺癌，结肠癌，结直肠癌，子宫内膜癌或子宫癌，食道癌，唾液腺癌，肾癌，肝癌，前列腺癌，外阴癌，甲状腺癌，头颈癌，其任何转移，或其任意组合。20.如权利要求19所述的方法，其中所述实体瘤是非小细胞肺癌。21.如权利要求16所述的方法，其中所述癌症是血液恶性肿瘤或其转移。22.如权利要求21所述的方法，其中，所述血液恶性肿瘤是白血病，淋巴瘤，骨髓瘤，急性髓性白血病，慢性髓性白血病，急性淋巴细胞白血病，慢性淋巴细胞白血病，毛细胞白血病，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤，其任何转移，或其任意组合。23.如权利要求[0074]
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22中任一项所述的方法，其还包括给予另外的癌症疗法。24.如权利要求23所述的方法，其中所述另外的疗法包括手术、化疗、放疗、癌症疫苗、给予免疫刺激剂、过继性t细胞疗法、给予调节性t细胞(treg)调节剂或其任意组合。25.一种确定患有癌症的对象是否能受益于用包含特异性结合脑信号蛋白
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4d(sema4d)的分离抗体或其抗原结合片段的癌症免疫治疗方案治疗的方法，所述方法包括，(a)测量从所述对象获取的样品中的循环髓源性抑制细胞(mdsc)水平；和(b)如果所述样品中所述mdsc水平低于预定阈值水平，确定所述对象可受益于所述治疗。

技术总结
本发明涉及用于治疗癌症的方法，包括在治疗前确定某些患者生物标志物水平。疗前确定某些患者生物标志物水平。疗前确定某些患者生物标志物水平。


技术研发人员：T
受保护的技术使用者：默克两合股份公司
技术研发日：2020.03.27
技术公布日：2021/11/9