用于治疗PI3K-γ介导的障碍的杂环化合物的制作方法

技术特征：
1.一种治疗或预防受试者中的pi3k
‑
γ介导的障碍的方法，包括向所述受试者给予治疗有效量的式(i”)或式(a”)的化合物，或其药学上可接受的形式：其中：r1为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、
–
cor2、
–
coor3或
–
conr4r5；z为0、1、2或3；每个r
3a
独立地为氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、氰基、氨基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；b为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、
–
cor2、
–
coor3、
–
conr4r5或
–
si(r6)3；其中r2、r3、r4、r5和r6各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；r
1c
为氢、烷基、烯基或炔基；r
2c
为氢、烷基、烯基或炔基；w
d
为杂芳基、环烷基、杂环烷基或芳基；和x为cr
1a
或n；其中r
1a
为氢、卤素、烷基、烯基、炔基或cn；其中每个烷基、烯基或炔基任选地被一个或多个卤素、oh、烷氧基、nh2、nh(烷基)、n(烷基)2、coh、co(烷基)、cooh、coo(烷基)、conh2、conh(烷基)、con(烷基)2、s(o)(烷基)、s(o)2(烷基)、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基取代；其中每个环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基任选地被一个或多个卤素、烷基、烯基、炔基、oh、烷氧基、氧基、nh2、nh(烷基)、n(烷基)2、coh、co(烷基)、cooh、coo(烷基)、conh2、conh(烷基)、con(烷基)2、s(o)(烷基)或s(o)2(烷基)取代；其中在式(i”)中，当x为ch，b为未取代的苯基，且w
d
为时，则r1不为氢、si(ch3)3、ch2si(ch3)3、甲基、(ch2)nh2、(ch2)2nh2、(ch2)nhso2ch3或(ch2)
n
nhc(o)r
1x
；n为1或2；r
1x
为甲基、c2亚烷基、环己基、环戊基、四氢呋喃基、呋喃基或吡咯烷基，其中所述亚烷基、环己基、环戊基、四氢呋喃基、呋喃基或吡咯烷基任选地被一个或两个独立地选自氧基和氰基的基团取代；
其中在式(a”)中，当x为ch，b为未取代的苯基，且w
d
为时，则r1不为苯基。2.一种治疗或预防受试者中的pi3k
‑
γ介导的障碍的方法，包括向受试者给予治疗有效量的下式的化合物：或其药学上可接受的形式。3.权利要求1或2所述的方法，其中所述受试者患有选自癌症、炎性疾病或自身免疫疾病的pi3k
‑
γ介导的障碍，或者存在患上选自癌症、炎性疾病或自身免疫疾病的pi3k
‑
γ介导的障碍的风险。4.权利要求3所述的方法，其中所述癌症为实体瘤。5.权利要求3所述的方法，其中所述癌症选自以下一种或多种：肺系癌症、脑癌、胃肠道癌症、皮肤癌、泌尿系统癌症、胰腺癌、肺癌、成神经管细胞瘤、基底细胞癌、神经胶质瘤、乳腺癌、前列腺癌、睾丸癌、食管癌、肝细胞癌、胃癌、胃肠道间质瘤(gist)、结肠癌、结肠直肠癌、卵巢癌、黑素瘤、神经外胚层瘤、头颈癌、肉瘤、软组织肉瘤、纤维肉瘤、肌肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、骨原性肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、平滑肌肉瘤、宫颈癌、子宫癌、子宫内膜癌、癌、膀胱癌、上皮癌、鳞状细胞癌、腺癌、支气管癌、肾细胞癌、肝细胞瘤、胆管癌、神经内分泌癌、类癌瘤、弥漫型巨细胞瘤和成胶质细胞瘤。6.权利要求3所述的方法，其中所述癌症为血液癌。7.权利要求3所述的方法，其中所述炎性疾病为关节炎。8.权利要求1
‑
7中任一项所述的方法，其中所述受试者为人类。9.权利要求1
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7中任一项所述的方法，其中通过使用生物标志物将所述受试者确定为患有pi3k
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γ介导的障碍或存在患上pi3k
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γ介导的障碍的风险。10.权利要求1
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8中任一项所述的方法，其中所述治疗有效剂量为约2mg、约1
‑
3mg、约1
‑
5mg、约1
‑
10mg、约0.5
‑
20mg、约0.1
‑
50mg/天、约0.1
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75mg/天、约0.1
‑
100mg/天、约0.1
‑
250mg/天、约0.1
‑
500mg/天、约0.1
‑
1000mg/天、约1
‑
50mg/天、约1
‑
75mg/天、约1
‑
100mg/天、约1
‑
250mg/天、约1
‑
500mg/天、约1
‑
1000mg/天、约10
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50mg/天、约10
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75mg/天、约10
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100mg/天、约10
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250mg/天、约10
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500mg/天、约10
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1000mg/天、约100
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500mg/天或约100
‑
1000mg/天。

技术总结
本文涉及用于治疗PI3K


技术研发人员：J
受保护的技术使用者：无限药品股份有限公司
技术研发日：2015.03.18
技术公布日：2021/11/8