微囊化包埋颗粒以及其制备方法与流程

1.本发明属于微囊化包埋领域，具体地涉及制备微囊化包埋颗粒的方法及微囊化包埋颗粒。2.发明背景3.微囊化包埋是利用天然或合成的高分子材料作为微囊壁材，将固体、液体的医药品、食品及化工原料称为囊芯材进行包裹，制成微米级或纳米级微粒产品的一种新工艺、新技术。已相继在医药、食品、精细化工等诸多领域得到应用。目前在食品加工业中选用的微囊化包埋材料主要是以水溶性的胶类、淀粉、酪蛋白、海藻酸盐和纤维素衍生物，例如阿拉伯胶、海藻酸盐和羧甲基纤维素、酪蛋白钠等为主。囊芯物质的选取在食品工业中主要是一些维生素类、酶类、挥发性香精香料、酸味剂、食品防腐剂以及酒类等。由于海藻酸盐价格便宜，生物相容性好，但是实际使用过程中还受到一些条件的制约，在螯合剂，例如磷酸，乳酸和柠檬酸存在的情况下，由于螯合剂对钙的亲和性比海藻酸钙强，使得海藻酸钙不稳定，因此会遇到胶脱的稳定性问题。此外，目前的壁材物质得到的微囊化包埋颗粒还存在着包埋率低和稳定性随时间降低的缺点。例如，李纲等人(李纲等，维生素c微胶囊化包埋工艺研究，应用化工，第42卷第3期第404‑409页)描述了利用羧甲基纤维素钠和明胶作为壁材包埋维生素c，获得包埋率为64％的微囊化包埋颗粒。张炳等人(张炳等，用4种不同包埋材料制备维生素a微胶囊制剂稳定性研究，食品与药品，第20卷第6期，第456‑459页)用阿拉伯胶、明胶、β‑环糊精和变性淀粉做包埋剂制备维生素a微胶囊制剂。该研究认为高分子材料明胶最适合作为包埋剂用于维生素a微胶囊制剂制备，但是当使用明胶作为包埋剂时仍然存在稳定性随时间降低的情况。此外，明胶为动物来源的材料，不被素食主义者所接受。4.因此，本领域中仍然需要更多的微囊化包埋材料以获得包埋高的微囊化包埋颗粒。技术实现要素：5.本发明基于本发明人在长期工作中的如下发现：选择本发明的疏水性材料作为囊壁材料制备包含活性成分的微囊化包埋颗粒，可以获得高活性成分包埋率的微囊化包埋颗粒，该疏水性材料包含第一疏水性材料和第二疏水性材料，第一疏水性材料是单双甘油脂肪酸酯，第二疏水性材料是高级饱和脂肪酸或巴西棕榈蜡中的一种或多种，其中第一疏水性材料和第二疏水性材料的重量比为1:4‑9:1，优选3:7‑8:2。本发明的微囊化包埋颗粒具有90％以上活性成分的包埋率，并且本发明的疏水性材料成分简单，且不包含明胶等动物来源蛋白，可以广泛用于食品、药品或化妆品领域。此外，当使用本发明的微囊化包埋颗粒作为原料制备片剂时可以获得活性成分长期稳定的片剂。6.在一方面，本发明提供了微囊化包埋颗粒，其包含疏水性材料作为囊壁和活性成分作为囊芯，其中疏水性材料包含第一疏水性材料和第二疏水性材料，第一疏水性材料是单双甘油脂肪酸酯，第二疏水性材料是高级饱和脂肪酸或巴西棕榈蜡中的一种或多种，其中第一疏水性材料和第二疏水性材料的重量比为1:4‑9:1，优选3:7‑8:2。优选地，高级饱和脂肪酸是十烷酸、十二烷酸、十四烷酸、硬脂酸、棕榈酸、二十烷酸或二十二烷酸中的一种或多种。在一个实施方案中，微囊化包埋颗粒的原料包含50wt％‑99wt％，优选60wt％‑99wt％疏水性材料和1wt％‑50wt％，优选1wt％‑40wt％活性成分。在一个实施方案中，微囊化包埋颗粒通过喷雾冷却法制备。7.在一个实施方案中，活性成分是容易受到选自下组的因素影响而降解的活性成分：ph值、光照、温度、氧气、湿度或金属离子。8.在一个实施方案中，活性成分是维生素、酶、益生菌、氨基酸、碳水化合物、多肽或油脂中的一种或多种。9.在一个实施方案中，维生素是维生素a、维生素b、维生素c、维生素d、维生素e、维生素k、维生素h、维生素p、维生素pp、维生素m、维生素t、维生素u、叶酸或生物素中的一种或多种。10.在一个实施方案中，维生素b是维生素b1、维生素b2、维生素b3、维生素b5、维生素b6或维生素b12中的一种或多种。11.在一个实施方案中，微囊化包埋颗粒通过喷雾冷却法制备。在一个实施方案中，喷雾冷却法包括将50wt％‑99wt％，优选60wt％‑99wt％疏水性材料加热熔解后，加入1wt％‑50wt％，优选1wt％‑40wt％活性成分，搅拌溶解至均匀，并且喷雾冷却制得微囊化包埋颗粒。在一个实施方案中，疏水性材料在70℃‑80℃加热熔解。12.在另一个方面，本发明提供了制备微囊化包埋颗粒的方法，其包括将疏水性材料加热熔解后，加入活性成分，搅拌溶解至均匀，并且喷雾冷却制得微囊化包埋颗粒。在一个实施方案中，疏水性材料在70℃‑80℃加热熔解。13.在另一个方面，本发明提供了一种组合物，其包含本发明的微囊化包埋颗粒。14.在一个实施方案中，组合物包含1wt％‑20wt％微囊化包埋颗粒。15.在一个实施方案中，微囊化包埋颗粒包含维生素b。优选地，维生素b是维生素b1或维生素b12中的一种或两种。16.在一个实施方案中，组合物包含人体需要的矿物质。在一个实施方案中，片剂原料组合物包含10wt％‑50wt％人体需要的矿物质。17.在一个实施方案中，组合物包含填充剂。在一个实施方案中，片剂原料组合物包含10wt％‑50wt％填充剂。18.在一个实施方案中，组合物包含润滑剂。在一个实施方案中，片剂原料组合物包含1wt％‑3wt％润滑剂。19.在一个实施方案中，组合物包含除维生素b1或维生素b12外的其它维生素，优选维生素b2、维生素b3、维生素b5、维生素b6、叶酸、生物素、维生素c、维生素a、维生素d或维生素k中的一种或多种。在一个实施方案中，其它维生素的含量为大于0wt％且小于等于20wt％。20.在一个实施方案中，矿物质是钙盐、镁盐、铜盐或锌盐中的一种或多种。在一个实施方案中，矿物质是碳酸钙、柠檬酸钙、碳酸镁、氧化镁、葡萄糖酸铜、硫酸铜或氧化锌中的一种或多种。21.在一个实施方案中，填充剂是山梨醇、淀粉、微晶纤维素、糊精、糖粉、乳糖或无机钙盐中的一种或多种。22.在一个实施方案中，润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉、硼酸、氢化植物油或peg类化合物中的一种或多种。23.在另一个方面，本发明提供了从本发明的组合物制备片剂的方法，其包括将本发明的组合物压片的步骤。在一个实施方案中，将本发明的微囊化包埋颗粒与矿物质和填充剂进行混合，或者当存在其他维生素时将微囊化包埋颗粒、其他维生素、矿物质和填充剂进行混合，过筛，再加入润滑剂总混，最后上机压片的步骤。24.在另一个方面，本发明提供了通过本发明的方法制备的片剂。25.在另一个方面，本发明提供了片剂在食品、保健品或药品中的用途。在一个实施方案中，本发明提供了片剂在制备保健品中的用途。26.在另一个方面，本发明提供了疏水性材料用作微囊化包埋颗粒的囊壁的用途，其中疏水性材料包含第一疏水性材料和第二疏水性材料，第一疏水性材料是单双甘油脂肪酸酯，第二疏水性材料是高级饱和脂肪酸或巴西棕榈蜡中的一种或多种，其中第一疏水性材料和第二疏水性材料的重量比为1:4‑9:1，优选3:7‑8:2。优选地，微囊化包埋颗粒的原料包含60wt％‑99wt％疏水性材料和1wt％‑40wt％活性成分。优选地，高级饱和脂肪酸是十烷酸、十二烷酸、十四烷酸、硬脂酸、棕榈酸、二十烷酸或二十二烷酸中的一种或多种。优选地，微囊化包埋颗粒通过喷雾冷却法制备。优选地，喷雾冷却法包括将50wt％‑99wt％，优选60wt％‑99wt％疏水性材料加热熔解后，加入1wt％‑50wt％，优选1wt％‑40wt％活性成分，搅拌溶解至均匀，并且喷雾冷却制得微囊化包埋颗粒。27.在本文中，本发明的片剂可以是含有维生素微囊化颗粒的片剂，例如包含维生素b微囊化颗粒的片剂。优选地，维生素b是维生素b1或维生素b12中的一种或两种。28.本发明提供了以下优点：29.1)本发明的微囊化包埋颗粒的囊壁材料成分简单；当单、双甘油脂肪酸酯：高级饱和脂肪酸或巴西棕榈蜡在一定的比例范围内(1:4‑9:1，优选3:7‑8:2)时，包埋率高，大于90％。30.2)本发明的微囊化包埋颗粒的囊壁材料不含动物来源的明胶。31.3)本发明通过筛选特定配比的疏水性材料组合，对活性成分诸如维生素b1和/或维生素b12进行处理，制得高包埋率的维生素微囊化包埋颗粒，应用于维生素矿物质片剂产品中，获得高保留率的效果，从而提高含维生素b1和/或维生素b12片剂的稳定性，确保产品质量。具体实施方式32.本发明提供了制备微囊化包埋颗粒的方法。该方法可以包括通过将囊壁材料熔解，然后加入活性成分溶解，并且通过喷雾干燥法制备微囊化包埋颗粒。囊壁材料的熔解温度没有特别限定，只要能够熔解本发明的疏水性材料即可。本领域技术人员也可以根据疏水性材料的熔点，适当选择熔解温度。熔解温度可以是70℃‑90℃，例如71℃、72℃、73℃、74℃、75℃、76℃、77℃、78℃、79℃、80℃、81℃、82℃、83℃、84℃、85℃、86℃、87℃、88℃或89℃。33.囊壁材料可以包含第一疏水性材料和第二疏水性材料。第一疏水性材料可以是单双甘油脂肪酸酯。第二疏水性材料可以是高级饱和脂肪酸或巴西棕榈蜡中的一种或多种。第一疏水性材料和第二疏水性材料的重量比可以为1:4‑9:1，优选3:7‑8:2。在一个实施方案中，第一疏水性材料和第二疏水性材料的重量比为1:3、1:2、2:3、1:1、2:1、3:2、7:3、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1或8:1。在一个实施方案中，疏水性材料的含量可以为微囊化包埋颗粒原料的50wt％‑99wt％。例如，疏水性材料可以占微囊化包埋颗粒原料的55wt％、60wt％、65wt％、70wt％、75wt％、80wt％、85wt％、90wt％、95wt％、96wt％、97wt％、98wt％或99wt％。活性成分的含量可以为占微囊化包埋颗粒原料的1wt％‑50wt％，例如2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％、15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％或45wt％。34.单双甘油脂肪酸酯是一种食品添加剂，以饱和或不饱和脂肪酸或油脂与甘油反应生成的，经过或不经过分离提纯等加工得到的单，双甘油脂肪酸酯(油酸、亚油酸、亚麻酸、棕榈酸、山嵛酸、硬脂酸、月桂酸)，具体可见国家标准gb1886.65。35.高级饱和脂肪酸指含十个碳原子以上的饱和脂肪酸。在本文中，高级饱和脂肪酸可以指十烷酸、十二烷酸、十四烷酸、棕榈酸(十六烷酸)、硬脂酸(十八烷酸)、二十烷酸或二十二烷酸中的一种或多种。在一个实施方案中，高级饱和脂肪酸是棕榈酸(十六烷酸)和/或硬脂酸(十八烷酸)。36.活性成分可以是容易受到选自下组的因素影响而降解的活性成分：ph值、温度、氧气、湿度、光照或金属离子。例如，活性成分可以是维生素、酶、益生菌、氨基酸、碳水化合物、多肽或油脂中的一种或多种。维生素可以是维生素a、维生素b、维生素c、维生素d、维生素e、维生素k、维生素h、维生素p、维生素pp、维生素m、维生素t、维生素u、叶酸或生物素中的一种或多种。维生素b可以是维生素b1、维生素b2、维生素b3、维生素b5、维生素b6或维生素b12中的一种或多种。本领域技术人员可以根据上述具体的影响因素适当选择活性成分。优选地，活性成分是维生素b，更优选是维生素b1或维生素b12中的一种或两种。37.通过本发明的方法制备得到的微囊化包埋颗粒可以包含活性成分和包裹活性成分的囊壁的结构。这种微囊化包埋颗粒可以具有较高的活性成分包埋率。在本文中，微囊化包埋颗粒的活性成分包埋率可以是90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％。38.由于本发明的微囊化包埋颗粒具有高活性成分包埋率的特点，可以通过将本发明的微囊化包埋颗粒与其它成分混合制成组合物。组合物可以为任何合适的形式，例如固体、悬浮液或凝胶等形式。优选地，组合物为固体的形式。由于片剂因携带与使用方便、制备方法的机械化程度高、产量高等优点深受大众认可，也是市面上应用最广泛的剂型。组合物可以制备成片剂形式。其它成分可以是微囊化包埋颗粒中的活性成分以外的成分，例如营养成分，例如矿物质，例如钙、铜、铁、锰、镁盐等和维生素。例如，当活性成分是维生素b1或维生素b12时，其它成分可以包含除了维生素b1或维生素b12以外的其它维生素。这些其它维生素的含量可以大于0wt％且小于等于20wt％，例如1wt％、5wt％、10wt％或15wt％。39.矿物质是人体需要的矿物质，例如钙、铜、铁、锰、镁、锌的氯化盐、碳酸盐、葡萄糖酸盐、氧化物、柠檬酸盐、硫酸盐等以及它们的组合。在一个实施方案中，矿物质可以是碳酸钙、柠檬酸钙、碳酸镁、氧化镁、葡萄糖酸铜、硫酸铜或氧化锌中的一种或多种。矿物质在组合物中的含量可以为10wt％‑50wt％，例如20wt％、30wt％或40wt％以及其间的任何数值。40.组合物还可以包含填充剂。例如，组合物还可以包含10wt％‑50wt％填充剂，例如20wt％、30wt％或40wt％以及其间的任何数值。填充剂的种类没有特别限制。例如，填充剂是山梨醇、淀粉、微晶纤维素、糊精、糖粉、乳糖或无机钙盐中的一种或多种。41.组合物还可以包含润滑剂。例如，组合物还可以包含1wt％‑3wt％润滑剂，例如1.5wt％、2wt％或2.5wt％润滑剂。润滑剂的种类没有特别限制。例如，润滑剂是硬脂酸镁、滑石粉、硼酸、氢化植物油或peg类化合物中的一种或多种。42.本发明的组合物可以常规的压片步骤制备成片剂。例如，可以将微囊化包埋颗粒与矿物质和填充剂进行混合，或者当存在其他维生素时将微囊化包埋颗粒、其他维生素、矿物质和填充剂进行混合，过筛，再加入润滑剂总混，最后上机压片，制备成片剂。特别地，本发明的组合物可以制成维生素矿物质片，其可以同时补充有多种维生素和矿物质。43.特别地，本发明的维生素矿物质片对于维生素b族中维生素b1(硫胺素)和维生素b12(钴胺素)是特别有用的。维生素b1(硫胺素)是维生素b族中最不稳定的维生素，维生素b1(硫胺素)的稳定性与ph值、温度、介质和其他反应有关。对金属离子(如钙、铜、铁、锰、镁等)、温度、氧气、ph(中性和碱性)、强光照等因素敏感。维生素b12(钴胺素)的稳定性与氧气、光照、热、金属离子、还原剂如抗坏血酸、亚硫酸盐等有关。当片剂配方中含有敏感金属离子时，必然影响其稳定性。包埋材料，例如如本文所述的疏水材料与维生素b1或b12的简单搭配，并通过常规的工艺可以制得微囊化包埋颗粒，但存在包埋率低，应用于片剂中保留率低的缺陷。然而，通过本发明的微囊化包埋颗粒包裹维生素b1和/或维生素b12可以保护维生素b1和/或维生素b12免受ph值、温度、金属离子等所致的降解，从而克服了现有技术中通过增加投料量来解决维生素b不稳定性的问题(包括维生素b服用量增加，甚至产生毒性；初始含量很可能就超出法规标签要求范围；配方成本、生产成本的增加等)。也就是说，选择合适的疏水性材料组合及特定的比例范围才能制得高保留率的维生素b矿物质片，既提高了维生素b本身的稳定性(高包埋率)，又能有效阻断片剂中维生素b与矿物质组分(含敏感金属离子)之间的反应，改善其稳定性(高保留率)。44.本文中的包埋率可以通过本领域已知的任何合适的方法测定。在本文中，包埋率可以以(微囊化包埋颗粒中活性成分的总含量‑微囊化包埋颗粒中未包埋的活性成分含量)/微囊化包埋颗粒中活性成分的总含量x100％计算。45.本文中的保留率反映了片剂保存一定时间后活性物质的保留百分比。例如，保留率可以以(片剂加速3个月后的活性成分含量)/(片剂0月检出的活性成分含量)x100％计算。加速条件可以是本领域技术人员已知的。在本文中，加速条件可以是温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件。46.在一个实施方案中，活性成分是维生素b12。维生素b12的包埋率可以通过测定微囊化包埋颗粒中维生素b12的总含量和微囊化包埋颗粒中未包埋的维生素b12含量计算。维生素b12的保留率可以通过测定片剂加速3个月后的维生素b12含量/片剂0月检出的维生素b12含量x100％计算。47.可以采用gb5009.217中所述的方法测定维生素b12含量。简而言之，将待测试的片剂粉碎，称取试样于离心管中，加入水，混匀，置于超声波清洗器中，超声提取后离心。吸取上清液置于离心管中。对残留物按上述步骤每次加入一定水重复提取两次，合并提取液于离心管中。向提取液添加5％四丁基氯化铵溶液、三氯甲烷，使用涡旋混匀器充分混匀，离心。将水层转入蒸发皿中，置于水浴锅加热蒸发至干。残留物用乙醇溶解，转移至离心管中，超声溶解，离心，吸取上清液至蒸发皿中。再重复提取两次，合并提取液于蒸发皿中。蒸干乙醇，试样用5％乙腈溶液定量转移到试管，用于固相萃取柱。固相萃取柱先用甲醇进行活化，再用水对固相萃取柱进行平衡。将试样加到固相萃取柱。上样后，用5％乙腈溶液作为洗脱溶液将干扰物质洗脱，最后用25％乙腈溶液将维生素b12洗脱。用液相色谱对洗脱液进行测定。液相色谱条件为：色谱柱c18反相色谱柱；流动相：0.025％三氟乙酸(ph2.6)(溶液a)和乙腈(溶液b)；检测波长361nm。48.在一个实施方案中，活性成分是维生素b1。维生素b1的包埋率可以通过测定微囊化包埋颗粒中维生素b1的总含量和微囊化包埋颗粒中未包埋的维生素b1含量计算。维生素b1的保留率可以通过测定片剂加速3个月后的维生素b1含量/片剂0月检出的维生素b1含量x100％计算。49.可以采用usp<oil‑and‑water‑soluble‑vitaminswithmineralstables(method1)中所述的方法测定维生素b1含量。简而言之，将片剂磨成粉末，将粉末置于离心管中。添加25ml稀释液(乙腈：冰醋酸：水＝5:1:94)，并且使用涡旋混合器混合30秒以完全悬浮粉末。将离心管在65℃‑75℃水浴中加热5分钟，然后在涡旋混合器混合30秒。将管返回到热水浴中再加热5分钟，在涡旋混合器混合30秒。经0.45um微孔滤膜过滤，冷却到室温，使用滤液进行上样测试。色谱条件：液相色谱，检测器uv280nm，柱3.9‑mm×30‑cm；packingl1；流速1ml/min；注射体积10μl。50.提供以下实施例以便于理解本发明。应当理解，这些实施例仅仅是例示性的而非限制性的。本发明的范围仅由所附权利要求书限定。51.实施例52.片剂的制备方法53.(1)将疏水性材料组合单双甘油脂肪酸酯和硬脂酸、或单双甘油脂肪酸酯和棕榈酸、或单双甘油脂肪酸酯和巴西棕榈蜡按比例混合，于70℃‑80℃加热熔解后，加入维生素b1和/或维生素b12原料，搅拌溶解至均匀，喷雾冷却、收集，制得维生素b微囊化包埋颗粒。54.(2)维生素矿物质片工艺步骤：将维生素b微囊化包埋颗粒、其他维生素、矿物质和山梨醇进行混合、过筛，再加入硬脂酸镁总混，最后上机压片，制得。其他维生素、矿物质、山梨醇和硬脂酸镁的含量见下表。55.包埋率测定56.维生素b1的包埋率测定方法57.1)先通过测定维生素b1总含量，再测定未包埋维生素b1的含量，即可以计算维生素b1包埋率。58.2)维生素b1总含量测定：参考usp维生素b族方法进行测定，可以进行适当修改。简言之，称取适量试样于容量瓶中，加入乙腈‑冰醋酸‑水溶剂，涡旋分散，在65℃‑75℃水浴加热溶解微囊化包埋颗粒，再重复涡旋提取，冷却，经0.45um微孔滤膜过滤后，取滤液测定包埋颗粒中维生素b1总含量。色谱条件：液相色谱，检测器uv280nm，柱3.9‑mm×30‑cm；packingl1；流速1ml/min；注射体积10μl。59.3)未包埋维生素b1含量测定：称取适量试样于容量瓶中，加水涡旋，经0.45um微孔滤膜过滤后，取滤液进样测定。色谱条件：液相色谱，检测器uv280nm，柱3.9‑mm×30‑cm；packingl1；流速1ml/min；注射体积10μl。60.维生素b12的包埋率测定方法61.1)先通过测定维生素b12总含量，再测定维生素b12未包埋的含量，即可以计算维生素b12包埋率。62.2)维生素b12总含量测定：称取适量试样于容量瓶中，加水涡旋分散，在65℃‑75℃水浴加热溶解包埋颗粒，再涡旋提取，冷却，经0.45um微孔滤膜过滤后，取滤液进样测定。液相色谱条件为：色谱柱c18反相色谱柱；流动相：0.025％三氟乙酸(ph2.6)(溶液a)和乙腈(溶液b)；检测波长361nm；流速1ml/min；柱温：室温。流动相：采用梯度洗脱方式：[0063][0064]具体参考gb5009.217方法。[0065]3)未包埋维生素b12含量测定：称取试样于容量瓶中，加水涡旋，摇匀后立即经0.45um微孔滤膜过滤，然后取滤液进样测定。测定方式同上。[0066]包埋率的计算公式如下：[0067]包埋率％＝(颗粒中活性成分的总含量‑颗粒中未包埋的活性成分含量)/颗粒中活性成分的总含量x100％[0068]保留率测定[0069]维生素b1的保留率测定方法遵循usp<oil‑and‑water‑soluble‑vitaminswithmineralstables(method1)。简言之，将片剂磨成粉末，将粉末置于离心管中。添加25ml稀释液(乙腈：冰醋酸：水＝5:1:94)，并且使用涡旋混合器混合30秒以完全悬浮粉末。将离心管在65℃‑75℃水浴中加热5分钟，然后在涡旋混合器混合30秒。将管返回到热水浴中再加热5分钟，在涡旋混合器混合30秒。经0.45um微孔滤膜过滤，冷却到室温，使用滤液进行上样测试。色谱条件：液相色谱，检测器uv280nm，柱3.9‑mm×30‑cm；packingl1；流速1ml/min；注射体积10μl。[0070]维生素b12的保留率测定方法遵循gb/t5009.217《保健食品中维生素b12的测定》。简而言之，将待测试的片剂粉碎，称取试样于离心管中，加入水，混匀，置于超声波清洗器中，超声提取后离心。吸取上清液置于离心管中。对残留物按上述步骤每次加入一定水重复提取两次，合并提取液于离心管中。向提取液添加5％四丁基氯化铵溶液、三氯甲烷，使用涡旋混匀器充分混匀，离心。将水层转入蒸发皿中，置于水浴锅加热蒸发至干。残留物用乙醇溶解，转移至离心管中，超声溶解，离心，吸取上清液至蒸发皿中。再重复提取两次，合并提取液于蒸发皿中。蒸干乙醇，试样用5％乙腈溶液定量转移到试管，用于固相萃取柱。固相萃取柱先用甲醇进行活化，再用水对固相萃取柱进行平衡。将试样加到固相萃取柱。上样后，用5％乙腈溶液作为洗脱溶液将干扰物质洗脱，最后用25％乙腈溶液将维生素b12洗脱。样品测定方法同上。[0071]保留率的计算公式如下：[0072]保留率％＝(片剂加速3个月后的活性成分含量)/(片剂0月检出的活性成分含量)x100％。[0073]片剂加速条件为温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件。[0074]实施例1‑14：维生素b微囊化包埋颗粒的包埋率测定[0075]将疏水性材料组合单双甘油脂肪酸酯和硬脂酸、或单双甘油脂肪酸酯和棕榈酸、或单双甘油脂肪酸酯和巴西棕榈蜡按比例混合，于70℃‑80℃加热熔解后，加入维生素b1原料，搅拌溶解至均匀，喷雾冷却、收集，制得维生素b微囊化包埋颗粒。各组分的含量如下表1‑表3中所示。对得到的维生素b微囊化包埋颗粒测定维生素b1的包埋率。[0076]表1[0077][0078]表2[0079][0080][0081]表3[0082][0083]采用单、双甘油脂肪酸酯与硬脂酸或棕榈酸或巴西棕榈蜡组合并且满足特定的比例范围内(3：7‑8：2)，与该比例范围外的比例的组合相比制备得到的微囊化包埋颗粒的维生素b1包埋率更高。调整维生素含量范围(1％‑40％)时，仍具有高维生素b1包埋率。[0084]实施例15‑18：包埋率测定[0085]将单独的单双甘油脂肪酸酯、单独的硬脂酸、单双甘油脂肪酸酯和蜂蜡的组合、和氢化蓖麻油和硬脂酸的组合于70℃‑80℃加热熔解后，加入维生素b1原料，搅拌溶解至均匀，喷雾冷却、收集，制得维生素b微囊化包埋颗粒。各组分的含量如下表4中所示。对得到的维生素b微囊化包埋颗粒测定维生素b1的包埋率。[0086]表4[0087][0088][0089]采用单独的单双甘油脂肪酸酯或硬脂酸对维生素b1进行包埋，维生素b微囊化包埋颗粒的维生素b1包埋率较低。此外，采用单双甘油脂肪酸酯和蜂蜡的组合、氢化蓖麻油和硬脂酸的组合对维生素b1进行包埋，维生素b微囊化包埋颗粒的维生素b1包埋率也较低。[0090]实施例19‑34：片剂的保留率测定[0091]将上述实施例获得的维生素b1微囊化包埋颗粒，与柠檬酸钙、山梨醇和硬脂酸镁制备成维生素矿物质片，测定保留率。制备维生素矿物质片的工艺步骤：将维生素b微囊化包埋颗粒、矿物质、山梨醇进行混合、过筛，再加入硬脂酸镁总混，最后上机压片，制得。各组分的含量如下表5‑表7中所示。对得到的维生素b1片剂在加速条件(温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件)3月后测定维生素b1保留率。[0092]表5[0093]实施例192021222324维生素b1原料(无处理)1％00000实施例4维生素b1微囊化包埋颗粒01％10％20％00实施例1维生素b1微囊化包埋颗粒000010％0实施例2维生素b1微囊化包埋颗粒0000010％柠檬酸钙50％50％50％50％50％50％山梨醇48％48％39％29％39％39％硬脂酸镁1％1％1％1％1％1％加速3月保留率％45.690.591.390.857.390.8[0094]表6[0095][0096][0097]表7[0098]实施例3031323334实施例9维生素b1微囊化包埋颗粒10％0000实施例10维生素b1微囊化包埋颗粒010％000实施例12维生素b1微囊化包埋颗粒0010％00实施例15维生素b1微囊化包埋颗粒00010％0实施例17维生素b1微囊化包埋颗粒000010％柠檬酸钙50％50％50％50％50％山梨醇39％39％39％39％39％硬脂酸镁1％1％1％1％1％加速3月保留率％90.993.291.749.568.8[0099]当单、双甘油脂肪酸酯：硬脂酸或棕榈酸或巴西棕榈蜡以特定的比例范围(3：7‑8：2)组合，得到的微囊化包埋颗粒的维生素b1包埋率高，且包含该微囊化包埋颗粒的片剂的维生素b1保留率高。当使用其他疏水材质的组合时，得到的微囊化包埋颗粒的维生素b1包埋率低且包含该得到的微囊化包埋颗粒的片剂的维生素b1保留率也低。[0100]实施例35‑42：保留率测定[0101]将以上实施例获得的维生素b1微囊化包埋颗粒，与矿物质(葡萄糖酸铜、碳酸钙或碳酸镁)、山梨醇和硬脂酸镁制备成维生素矿物质片，测定维生素b1保留率。制备维生素矿物质片的工艺步骤：将维生素b微囊化包埋颗粒、矿物质、山梨醇进行混合、过筛，再加入硬脂酸镁总混，最后上机压片，制得。各组分的含量如下表8中所示。加速(温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件)3个月后对得到的片剂测定维生素b1保留率。[0102]表8[0103][0104]使用维生素b1微囊化包埋颗粒的片剂在含有不同矿物质，即葡萄糖酸铜、碳酸钙或碳酸镁的情况下与常规维生素b1原料得到的片剂相比维生素b1保留率均有明显提高。[0105]实施例43‑49：维生素b12微囊化包埋颗粒的包埋率和保留率测定[0106]将疏水性材料组合单双甘油脂肪酸酯和硬脂酸、单双甘油脂肪酸酯和棕榈酸、或单双甘油脂肪酸酯和巴西棕榈蜡按比例混合，于70℃‑80℃加热熔解后，加入维生素b12原料，搅拌溶解至均匀，喷雾冷却、收集，制得维生素b微囊化包埋颗粒。各组分的含量如下表9中所示。[0107]将获得的维生素b12微囊化包埋颗粒，与葡萄糖酸镁、碳酸钙、山梨醇和硬脂酸镁制备成维生素b12矿物质片，测定维生素b12的保留率。制备维生素b12矿物质片的工艺步骤：将维生素b12微囊化包埋颗粒、矿物质、山梨醇进行混合、过筛，再加入硬脂酸镁总混，最后上机压片，制得。各组分的含量如下表10中所示。对得到的微囊化包埋颗粒和片剂测定维生素b12包埋率和加速(温度40℃±2℃、相对湿度75％±5％的条件)3月后的维生素b12保留率。[0108]表9[0109]实施例434445维生素b121％1％1％单、双甘油脂肪酸酯：硬脂酸99％(3:7)99％(5:5)99％(8:2)包埋率％92.491.590.8[0110]表10[0111]实施例46474849维生素b12原料(无处理)1％01％0实施例43维生素b12微囊化包埋颗粒010％010％葡萄糖酸镁50％50％00碳酸钙0050％50％山梨醇48％39％48％39％硬脂酸镁1％1％1％1％加速3月保留率％51.393.269.582.1[0112]单双甘油脂肪酸酯与硬脂酸的组合对维生素b12进行包埋处理，维生素b12包埋率也高达90％，并且使用维生素b12微囊化包埋颗粒制备得到的含矿物质的片剂与常规维生素b12原料得到的片剂相比在含有不同矿物质，葡萄糖酸镁或碳酸钙的情况下，维生素b12的保留率均有明显提高。[0113]上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12当前第1页12