一种婴幼儿多效护理化妆品组合物的制作方法

1.本发明涉及日用化妆品技术领域，具体涉及一种婴幼儿多效护理化妆品组合物。


背景技术：

2.婴幼儿皮肤结构不完善，具有角质层薄、角质细胞小、致密的皮纹结构使皮肤表面积增加、真皮及纤维组织较薄等特点，皮肤非常幼嫩、且脆弱敏感。由于婴幼儿皮肤屏障功能较弱、自身防御能力差，对外界刺激的易感性较高，在受到环境污染、换季等因素影响，加之婴幼儿大小便次数多、吐奶、口水等习惯使得皮肤接触外界刺激的频率高、时间长，十分容易导致皮肤过敏等问题，出现皮肤干燥、红、肿、痒等症状，所以在婴幼儿时期更要注意对皮肤进行护理，要求所使用的护肤品安全温和无刺激，且具有长效保湿、舒缓抗敏、消红抗炎、止痒修护等功效。
3.目前市面上有比较多婴幼儿使用的保湿霜、修护霜、护理膏等各种各样的产品，选用的原料大多数比较传统，在功效上有一定的局限性，没法同时解决婴幼儿生活中肌肤存在的问题，需要同时选择多种产品搭配使用，这不仅增加了购买成本，还因为涂抹过多护肤品增加婴幼儿的幼嫩肌肤的负担。另外，为降低成本，现有的婴幼儿护理产品多采用凡士林等封闭性油脂，起到滋润保湿和防护作用，但该类产品涂抹时肤感较厚重，且若清洁不及时和涂抹次数多容易二次刺激皮肤，导致婴幼儿皮肤毛孔堵塞，出现脂溢性皮炎等问题。


技术实现要素：

4.为了克服上述现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种婴幼儿多效护理化妆品组合物，安全温和无刺激，且具有长效保湿、舒缓抗敏、消红抗炎、止痒修护等多种功效，能够快速有效治疗婴幼儿皮肤干燥皲裂、紧绷、红苹果肌肤、丘疹伴随瘙痒等敏感肌症状。
5.本发明的另一目的在于提供上述婴幼儿多效护理化妆品组合物的制备方法。
6.本发明的再一目的在于提供上述婴幼儿多效护理化妆品组合物的应用。
7.本发明是通过以下技术方案实现的：一种婴幼儿多效护理化妆品组合物，包括以下组分：甘油葡糖苷、胎脂素、欧洲越桔籽油、皮肤调理组分a、皮肤调理组分b、皮肤调理组分c、高分子量透明质酸钠、水解藻提取物、椰油醇
‑
辛酸酯/癸酸酯、向日葵籽油不皂化物、质感提升剂；其中，所述的胎脂素为包括蜂蜡、向日葵（helianthus annuus）籽油、霍霍巴酯类、鲸蜡硬脂醇、霍霍巴籽油、植物甾醇类、生育酚乙酸酯、氢化卵磷脂和神经酰胺3的组合物；所述的皮肤调理组分a为包括辛基十二醇肉豆蔻酸酯和刺山柑果提取物的组合物；所述的皮肤调理组分b为包括尿囊素和甜菜碱的组合物；所述的皮肤调理组分c为包括聚甘油
‑
6二硬脂酸酯、霍霍巴酯类、聚甘油
‑
3蜂蜡酸酯和鲸蜡醇的组合物；
所述的质感提升剂为包括霍霍巴酯类、绿荆树花蜡、向日葵籽蜡和聚甘油
‑
3的组合物；所述的高分子量透明质酸钠的分子量大于160万da。
8.优选的，所述的婴幼儿多效护理化妆品组合物，按重量份数计，包括以下组分：甘油葡糖苷1.3
‑
3.8份、胎脂素0.8
‑
3份、欧洲越桔籽油0.2
‑
3份、皮肤调理组分a 0.5
‑
2.5份、皮肤调理组分b 0.61
‑
2.65份、皮肤调理组分c 1.2
‑
3.5份、高分子量透明质酸钠0.1
‑
2.0份、水解藻提取物1.6
‑
1.9份、椰油醇
‑
辛酸酯/癸酸酯2.2
‑
3.9份、向日葵籽油不皂化物0.5
‑
2份、质感提升剂1.1
‑
4份。
9.本发明所述的胎脂素按重量百分比计，包括以下组分：蜂蜡22%
‑
32%、向日葵（helianthus annuus）籽油18%
‑
25%、霍霍巴酯类8.0%
‑
13%、鲸蜡硬脂醇8.0%
‑
13%、霍霍巴籽油8.0%
‑
13%、植物甾醇类4.0%
‑
8.0%、生育酚乙酸酯2.0%
‑
6.0%、氢化卵磷脂0.5%
‑
2.0%、神经酰胺3 0.05%
‑
0.5%。本发明的胎脂素可以通过市购获得。
10.所述的皮肤调理组分a中，辛基十二醇肉豆蔻酸酯能增溶刺山柑果提取物，增加其在体系中的稳定性；同时两者协同能够作用于炎症反应，有效减少促炎因子（il
‑
8、tnf
‑
α）的分泌从而减少肌肤的炎症，起到消红抗炎的功效。优选的，辛基十二醇肉豆蔻酸酯与刺山柑果提取物的重量比为（1
‑
3）：1；作为一种更优选的实施方式，辛基十二醇肉豆蔻酸酯与刺山柑果提取物的重量比为1：1。
11.所述的皮肤调理组分b中，尿囊素与甜菜碱按重量比为1：（5
‑
20）复配。尿囊素具有深入渗透肌肤的保湿作用，能够刺激上皮细胞的生长，软化角质蛋白，改善角质蛋白分子的亲水力，修复受损的角质层；甜菜碱可促进成纤维母细胞的生长和胶原蛋白的生成，具有调节水分平衡和保护细胞的作用，同时可增溶水溶解性低的尿囊素；两者复配使用，对皮肤有很好的舒缓修复作用，且能够减少机械、化学和生物刺激，对改善机械红斑具有明显功效。优选的，尿囊素与甜菜碱的重量比为1：（5
‑
12）。
12.所述的皮肤调理组分c按重量百分比计，包括以下组分：聚甘油
‑
6二硬脂酸酯55.0%
‑
75.0%、霍霍巴酯类10.0
‑
25.0%、聚甘油
‑
3蜂蜡酸酯5.0
‑
10.0%、鲸蜡醇5.0
‑
10.0%；本发明通过添加聚甘油
‑
6二硬脂酸酯、霍霍巴酯类、聚甘油
‑
3蜂蜡酸酯和鲸蜡醇的组合物，其能够吸收4倍自身重量的水，具有长效保湿的作用，同时能够改善皮肤性能，修复皮肤屏障，保护肌肤免受污染物的刺激。
13.本发明选用分子量大于160万da的高分子量透明质酸钠，其具有较强的渗透性，能够快速与表皮细胞发生水合作用，提高皮肤水分含量。高分子量透明质酸钠在低相对湿度（33%）下的吸湿量最高，而在高相对湿度（75%）下的吸湿量最低，这种独特的保湿特性，能够始终维持皮肤和毛发表面相对充分的水分含量，满足皮肤在不同环境湿度下对保湿性能的要求。同时它能在肌肤表面形成致密保护膜，柔嫩肌肤，对婴幼儿的皮肤有良好的修复作用。
14.所述的水解藻提取物为红色单细胞微藻中的红孢囊藻中提取。trpv1是皮肤敏感中疼痛感的接收器，若ngf在炎症反应中过量表达，结果会造成trpv1的增加。水解藻提取物可以显著降低炎症介质il
‑
1α的含量，减少ngf的释放，从而缓解肌肤的紧绷、刺痛感，减少皮肤敏感度。
15.所述的质感提升剂按重量百分比计，包括以下组分：霍霍巴酯类50.0%
‑
70.0%、绿
荆树花蜡1.0%
‑
5.0%、向日葵籽蜡25.0%
‑
45.0%、聚甘油
‑
3 1.0%
‑
5.0%。本发明通过添加霍霍巴酯类、绿荆树花蜡、向日葵籽蜡和聚甘油
‑
3 的组合物，其可以改善产品的铺展性能，在皮肤上形成光滑的薄膜，带来更柔和的触感，同时能够改善不同油性组分之间的相容性，有助于减少一些脂质成分带来的粘腻感。
16.本发明还提供了上述婴幼儿多效护理化妆品组合物的制备方法，包括以下步骤：（1）将甜菜碱加入去离子水溶解，再加入尿囊素，搅拌均匀后加热到40℃
‑
45℃，至溶解完全，为皮肤调理组分b，再向其中加入高分子量透明质酸钠搅拌混合均匀，加热到60℃
‑
65℃，为a相；（2）将质感提升剂、皮肤调理组分c加热到70℃
‑
72℃，后降温至63℃
‑
68℃时加入胎脂素、欧洲越桔籽油、皮肤调理组分a、椰油醇
‑
辛酸酯/癸酸酯、向日葵籽油不皂化物，搅拌混合均匀，为b相；（3）将a相和b相混合均匀，保温在65℃
‑
70℃时均质乳化，均质2
‑
3min；降温至55℃
‑
60℃时加入甘油葡糖苷，搅拌均匀，再降温至45℃以下加入水解藻提取物，将混合物搅拌均匀，制得婴幼儿多效护理化妆品组合物。
17.本发明还提供了上述婴幼儿多效护理化妆品组合物的应用，用于制备婴幼儿护肤品；所述的婴幼儿护肤品选自乳液或膏霜中的任意一种。
18.优选的，所述的婴幼儿多效护理化妆品组合物在婴幼儿护肤品中的质量百分含量为10%
‑
30%。
19.本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：本发明的婴幼儿多效护理化妆品组合物配方中，选择甘油葡糖苷、欧洲越桔籽油、高分子量透明质酸钠、水解藻提取物、椰油醇
‑
辛酸酯/癸酸酯和向日葵籽油不皂化物等多种功效组分，同时添加了胎脂素和三种复合皮肤调理组分，再辅以质感提升剂，各组分间协同配合，具有长效保湿、舒缓抗敏、消红抗炎、止痒修护等多种功效，能够快速有效治疗婴幼儿皮肤干燥皲裂、紧绷、红苹果肌肤、丘疹伴随瘙痒等敏感肌症状。经试验证明，本发明的化妆品组合物安全高，温和无刺激，使用后肤感柔和舒适不粘腻，减轻婴幼儿肌肤负担，对改善修护婴幼儿敏感肌肤有显著效果。
具体实施方式
20.下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
21.本发明的实施例及对比例采用的原材料作如下说明，但不限于这些材料：甘油葡糖苷：市购；胎脂素：市购，北京东方淼森生物科技有限公司；欧洲越桔籽油：市购；皮肤调理组分a
‑
1：辛基十二醇肉豆蔻酸酯与刺山柑果提取物的重量比为1：1；皮肤调理组分a
‑
2：辛基十二醇肉豆蔻酸酯与刺山柑果提取物的重量比为3：1；皮肤调理组分a
‑
3：辛基十二醇肉豆蔻酸酯；
皮肤调理组分b
‑
1：尿囊素与甜菜碱的重量比为1：5 ；皮肤调理组分b
‑
2：尿囊素与甜菜碱的重量比为1：19 ；皮肤调理组分b
‑
3：尿囊素与甜菜碱的重量比为1：23；皮肤调理组分c：聚甘油
‑
6二硬脂酸酯60 wt%、霍霍巴酯类20 wt%、聚甘油
‑
3蜂蜡酸酯10 wt%和鲸蜡醇10 wt%；高分子量透明质酸钠：分子量为180万da，山东焦点福瑞达生物股份有限公司；水解藻提取物：市购；椰油醇
‑
辛酸酯/癸酸酯：市购；向日葵籽油不皂化物：市购；质感提升剂：霍霍巴酯类60 wt%、绿荆树花蜡5 wt%、向日葵籽蜡30 wt%和聚甘油
‑
3 5 wt%。
22.实施例和对比例的婴幼儿多效护理化妆品组合物的制备：按照表1或表2的组分配比：（1）将甜菜碱加入去离子水溶解，再加入尿囊素，搅拌均匀后加热到40℃
‑
45℃，至溶解完全，为皮肤调理组分b，再向其中加入高分子量透明质酸钠搅拌混合均匀，加热到60℃
‑
65℃，为a相；（2）将质感提升剂、皮肤调理组分c加热到70℃
‑
72℃，后降温至63℃
‑
68℃时加入胎脂素、欧洲越桔籽油、皮肤调理组分a、椰油醇
‑
辛酸酯/癸酸酯、向日葵籽油不皂化物，搅拌混合均匀，为b相；（3）将a相和b相混合均匀，保温在65℃
‑
70℃时均质乳化，均质2
‑
3min；降温至55℃
‑
60℃时加入甘油葡糖苷，搅拌均匀，再降温至45℃以下加入水解藻提取物，将混合物搅拌均匀，制得婴幼儿多效护理化妆品组合物。
23.表1：实施例1
‑
5多效护理化妆品组合物的各组分配比（按重量份数计）表2：对比例1
‑
7多效护理化妆品组合物的各组分配比（按重量份数计）
上述实施例和对比例制备的婴幼儿多效护理化妆品组合物，分别加入同一乳液配方制得乳液，其中的婴幼儿多效护理化妆品组合物质量百分含量为30%，同时再制备同款空白组乳液（未添加本发明婴幼儿多效护理化妆品组合物的乳液）作为对照，进行以下功效性评价试验：一、多次皮肤刺激性试验1、材料和受试动物（1）受试材料：添加上述本发明实施例制得的婴幼儿多效护理化妆品组合物的乳液。
24.（2）受试动物：普通级新西兰兔5组，每组4只，雌雄各半，体重：2.49
‑
2.57kg，由广州市花都区花东信华实验动物养殖场提供。
25.（3）识别方法：在新西兰兔的右耳朵上用油性笔标号；在笼具上贴上相应的标签。
26.（4）选用理由：根据《化妆品安全技术规范》2015年版皮肤刺激性/腐蚀性试验方法推荐使用。
27.（5）饲养管理：新西兰兔饲养在普通级动物房，单笼饲养，自由饮水进食，实验室温度为 16～26℃，湿度为 40～70％。动物室条件始终保持稳定，以保证试验结果的可靠性。颗粒饲料由江苏省协同医药生物工程有限责任公司提供。
28.（6）检疫：对购进的普通级新西兰兔检疫3d。期间每日检查动物一次，未发现不健康的动物，选用健康的新西兰兔进行实验。
29.2、试验方法：（1）染毒方法：试验前将实验动物背部脊柱两侧被毛剪掉，去毛范围左、右各约3cm
×
3cm。取受试物约0.5g涂抹在动物左侧皮肤上，涂抹面积约2.5cm
×
2.5cm，每天涂抹1次，连续涂抹14天，另一侧作空白对照。从第二天开始，每次涂抹前剪毛，用纯净水清除残留受试物，对照区作同样处理。一小时后观察结果。
30.（2）观察操作：在自然光线下观察皮肤反应，按表3给出的评分标准对皮肤红斑和水肿进行评分，连续观察14天。
31.表3 皮肤刺激反应评分
（3）结果评价：按下列公式计算每天每只动物平均积分，以表4判定皮肤刺激强度。
32.表4 皮肤刺激强度分级（4）试验结果：见表5。
33.表5 实施例1的多次皮肤刺激性试验结果
试验结果表明：在观察期内受试新西兰兔皮肤均未出现红斑和水肿的皮肤刺激反应，样品组每天每只动物积分均值为 0 分。依据《化妆品安全技术规范》（2015年版）皮肤刺激性/腐蚀性试验标准判断，多次皮肤刺激强度为无刺激性。
34.对其他添加本发明实施例制得的婴幼儿多效护理化妆品组合物的乳液进行上述多次皮肤刺激性试验，试验结果均与实施例1相同。说明本发明的婴幼儿多效护理化妆品组合物安全性高，温和不刺激。
35.二、斑马鱼抗敏试验肥大细胞是类过敏反应的主要效应细胞，激活的肥大细胞数量与过敏程度相关，激活的肥大细胞越多，过敏程度越严重。类胰蛋白酶（tryptase）是肥大细胞内预先合成的中性蛋白酶，是含量最多的介质，经肥大细胞脱颗粒释放到细胞外，其在肥大细胞中的储存和表达有高度的选择性，可作为肥大细胞的激活和脱颗粒的标志。tryptase通常只少量地分泌到体液中，当过敏引起肥大细胞脱颗粒时大量进入体液。类胰蛋白酶的急性过敏反应阳性反应和阴性反应的预测准确率分别为92.6和54.3%，而且tryptase的半衰期为2小时，因此，tryptase的表达水平常作为类过敏反应的检测标志物之一。
36.斑马鱼的肥大细胞，其结构与功能与哺乳类动物相似，参与机体的免疫反应和过敏反应。n
‑
苯甲酰
‑
dl
‑
精氨酸对硝基苯酰胺盐酸盐（bapna）是tryptase 特异性底物，可以检测斑马鱼体内的tryptase表达水平。检测某物质诱导斑马鱼体内24小时内的tryptase表达水平，可以定量分析此物质的致敏性和抗过敏功效。
37.1、受试物：分别添加上述本发明实施例1
‑
5和对比例1
‑
7婴幼儿多效护理化妆品组合物制得的乳液。
38.2、试验材料（1）测试系统：本次测试所用斑马鱼为ab系斑马鱼，由广东药科大学引入，本实验
室扩繁。
39.（2）主要试剂：
①
受试物溶液（100mg/ml）：使用斑马鱼系统养殖水将受试样品稀释为100mg/ml实验浓度；同时使用斑马鱼系统养殖水将空白组乳液样品稀释为100mg/ml实验浓度，作为对照；
②
色甘酸钠溶液（100μg/ml）：使用斑马鱼系统养殖水配制；
③
n
‑
甲基
‑
对甲氧基苯乙胺和甲醛缩合产生的聚合物（compound 48/80）溶液（10μg/ml）：使用斑马鱼系统养殖水配制；
④
n
‑
苯甲酰
‑
dl
‑
精氨酸对硝基苯酰胺盐酸盐（bapna）溶液（1 mg/ml）；（3）主要设备：multiskan
™ꢀ
go酶标仪（赛默飞世尔科技(中国)有限公司）；zxsd
‑
a1090生化培养箱（上海智城分析仪器制造有限公司）；3、试验方法：随机挑选发育正常72 dpf (days post
‑
fertilization) 的斑马鱼用于试验。使用96孔细胞培养板为实验载体，每组设置3个平行组，每孔加入斑马鱼5尾，受试样品组加入受试物溶液（1mg/ml）100μl，阳性对照组（药物对照）加入色甘酸钠溶液（100μg/ml）100μl，模型对照组和空白对照组加入斑马鱼系统养殖水100μl，于28℃孵育1h后，向受试样品组、阳性对照组和模型对照组分别加入100μl compound 48/80（10.0μg/ml），空白对照组加入斑马鱼系统养殖水100μl，28℃继续孵育1h。
40.孵育完成后，分别取各实验组上清液100μl溶液置于0.5ml ep管中，同时加入100μl bapna（1 mg/ml），另取3个ep管加入200μl bapna（1 mg/ml），作为溶剂调零组，置于38℃孵育1 h后，置于酶标仪405nm（波长）下测试吸光值（od）。
41.tryptase 表达水平和tryptase抑制率计算方法如下：4、统计方法：采用spss 19.0软件统计处理数据，实验数据均用
ꢀ±ꢀ
sem数据表示，用单因素方差分析。
42.5、实验结果基于上述试验方法，在compound 48/80刺激条件下，受试物对斑马鱼分泌tryptase的影响，以及受试物对斑马鱼tryptase分泌的抑制率，如表6所示。
43.表6 各实验组的tryptase表达水平与tryptase抑制率结果
（tryptase表达水平：与模型对照组比较：*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001；tryptase抑制率：与阳性对照组比较：*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001）由表6可看出，模型对照组的tryptase表达水平约为236.83
±
45.85%，同等条件下，空白对照组tryptase表达水平约为39.14
±
9.23%（p < 0.01），说明compound 48/80刺激有效；实施例1~5试验组的斑马鱼tryptase表达水平分别为44.58
±
0.18%（p < 0.01）、47.05
±
0.24%（p < 0.01）、49.55
±
0.91%（p < 0.01）、48.02
±
4.05%（p < 0.01）、42.39
±
9.48%（p < 0.01），而未添加本发明化妆品组合物的空白对照试验组的斑马鱼tryptase表达水平为198.55
±
3.90%，同等条件下，阳性对照组的tryptase表达水平为92.68
±
7.82%（p < 0.01）；上述结果与模型对照组比较，可以说明本发明的婴幼儿多效护理化妆品组合物能显著抑制compound 48/80刺激鱼胚tryptase表达水平；实施例1~5试验组的tryptase抑制率均明显高于同等条件下的阳性对照组色甘酸钠的tryptase抑制率，而空白对照试验组的tryptase抑制率仅为16.16
±
1.65%，说明本发明的婴幼儿多效护理化妆品组合物对compoud 48/80刺激产生tryptase表达有一定的抑制作用。
44.上述试验结果中，使用空白组乳液没有抗敏效果，使用了实施例1
‑
5任一款乳液后抗敏效果明显，且优于对比例1
‑
7，表明本发明婴幼儿多效护理化妆品组合物具有很好的抗致敏功效。
45.三、试用效果评价测试1、受试者：260例受试者，其中女130例，男130例；年龄在0
‑
6岁，平均年龄3岁，受试者在年龄、性别、病程及症状等方面的差异无统计学意义。人选标准：肌肤处于敏感发作期的宝宝，表现为面部脱屑、皲裂、红苹果肌、丘疹等，伴有瘙痒、紧绷感等。平均分为13组，每组20个受试者。
46.2、使用方法：帮受试者早晚温清水洁面后，涂抹适量添加实施例/对比例婴幼儿多效护理化妆品组合物制得的乳液，轻轻按摩至肌肤完全吸收。使用中注意观察有无敏感加重的发生，并做好记录。
47.评价方法指标：根据面部脱屑、皲裂、红苹果肌、丘疹、瘙痒、紧绷感现象进行评分；指标分5个等级：0级：无(症状均无)；1级：轻度(紧绷感、微弱红斑、红苹果肌)；2级：中度(面部脱屑、皲裂)；3级：重度(丘疹、瘙痒)。
48.分别于受试前、第7天、第15天、第30天对受试者的肌肤敏感症状评估分级，并统计各级人数，结果见表7和表8。
49.表7实施例1~5婴幼儿多效护理化妆品组合物的试用效果评价测试结果表8对比例1~7婴幼儿多效护理化妆品组合物的试用效果评价测试结果
由表7/表8试验结果可看出：使用实施例1~5乳液第7天，受试者皮肤的敏感症状有明显改善，使用第30天，受试者皮肤敏感症状几乎全部消失，恢复到健康状态，效果明显。
50.对比例1化妆品组合物中的皮肤调理组分a单独使用辛基十二醇肉豆蔻酸酯，其对皮肤敏感症状的改善效果差，使用30天后还有部分受试者皮肤的敏感症状未得到很好的改善。
51.对比例2化妆品组合物中的皮肤调理组分b中尿囊素与甜菜碱配比不在要求范围内，其在使用第15天后才有较为明显的改善效果，但使用30天后还有部分受试者皮肤的敏感症状未得到改善。
52.对比例3~7化妆品组合物不添加本发明化妆品组合物要求配方中的某一组分，其对皮肤敏感症状的改善效果明显差于实施例，使用30天后大部分受试者皮肤的敏感症状未得到很好的改善。
53.未添加本发明化妆品组合物的空白组乳液，对皮肤没有改善效果。
54.上述结果表明，本发明的婴幼儿多效护理化妆品组合物，通过各组分间协同配合，具有长效保湿、舒缓抗敏、消红抗炎、止痒修护等多种功效，能够快速有效治疗婴幼儿皮肤干燥皲裂、紧绷、红苹果肌肤、丘疹伴随瘙痒等敏感肌症状。本发明的化妆品组合物安全高，温和无刺激，使用后肤感柔和舒适不粘腻，减轻婴幼儿肌肤负担，对改善修护婴幼儿敏感肌肤有显著效果。