一种5-卤代-2[（烷氧基羰基）氨基]-3-甲基苯甲酸的制备方法与流程

一种5
‑
卤代
‑
2[(烷氧基羰基)氨基]
‑3‑
甲基苯甲酸的制备方法
技术领域
[0001]
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种5
‑
卤代
‑
2[(烷氧基羰基)氨基]
‑3‑
甲基苯甲酸的制备方法。


背景技术：

[0002]5‑
卤代
‑
2[(烷氧基羰基)氨基]
‑3‑
甲基苯甲酸，是合成新型广谱杀虫剂氯虫苯甲酰胺和溴氰虫酰胺的重要中间体。5
‑
卤代
‑
2[(烷氧基羰基)氨基]
‑3‑
甲基苯甲酸可以通过多种途径进行合成，但是报道的路线不多，其中专利cn 101600682 b中有所提及，报道其氯代收率仅为84％，收率偏低导致生产成本较高。


技术实现要素：

[0003]
本发明为克服现有技术中的问题，提供了一种工艺简单经济且能提高产品的收率和质量的5
‑
卤代
‑
2[(烷氧基羰基)氨基]
‑3‑
甲基苯甲酸制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
[0004][0005]
(a)有机碱参与下，式(i)化合物与式(ii)化合物反应生成式(iii)化合物；
[0006]
(b)式(iii)化合物与卤代试剂反应得式(iv)化合物5
‑
卤代
‑
2[(烷氧基羰基)氨基]
‑3‑
甲基苯甲酸；
[0007]
其中：
[0008]
x为cl或br；
[0009]
y为cl或br；
[0010]
r为氢、c1‑
c4烷基或苄基。
[0011]
前述x为cl或br；y为cl或br。
[0012]
前述式(ii)化合物与式(i)化合物的摩尔比为3至5比1，优选4比1。
[0013]
前述卤代试剂与式(iii)化合物的摩尔比为2至5比1，优选2.5比1。
[0014]
前述步骤(a)中的有机碱为有机胺或吡啶碱。
[0015]
前述步骤(a)中，所述有机碱与式(i)化合物的摩尔比为3至5比1，优选4比1。或者，所述有机碱与式(ii)化合物的摩尔比为0.9至1.1比1，优选1比1。
[0016]
前述有机碱为吡啶碱，所述吡啶碱为吡啶或烷基吡啶。
[0017]
进一步地，前述烷基吡啶选自2
‑
甲基吡啶、3
‑
甲基吡啶或4
‑
甲基吡啶。
[0018]
更进一步地，前述烷基吡啶为3
‑
甲基吡啶。
[0019]
前述步骤(a)在有机溶剂参与下进行。溶剂的用量以能溶解式(i)化合物为准。
[0020]
或者，前述步骤(a)中，有机溶剂与式(i)化合物的质量比为3至10比1，优选5 比1。
[0021]
进一步地，前述步骤(a)中，有机溶剂选自乙腈、1,4
‑
二氧六环或四氢呋喃。
[0022]
更进一步地，前述步骤(a)中，有机溶剂为乙腈。
[0023]
前述步骤(b)中的卤代试剂为氢卤酸。
[0024]
进一步地，前述氢卤酸选自盐酸或氢溴酸。
[0025]
前述步骤(b)还包括加入双氧水的步骤。其中，所述双氧水与式(iii)化合物的摩尔比为1至1.5比1。
[0026]
前述步骤(b)在有机溶剂参与下进行。
[0027]
前述步骤(b)中，有机溶剂与式(iii)化合物的用量比为2ml比1g，即每克式(iii) 化合物需要的有机溶剂为2毫升。
[0028]
进一步地，前述步骤(b)中，有机溶剂选自乙腈、乙酸或n,n
‑
二甲基甲酰胺。
[0029]
更进一步地，前述步骤(b)中，有机溶剂为乙酸。
[0030]
前述步骤(a)的反应温度为0
‑
50℃。
[0031]
进一步地，前述步骤(a)的反应温度为20
‑
35℃。
[0032]
前述步骤(b)的反应温度为0
‑
50℃。
[0033]
进一步地，前述步骤(b)的反应温度为20
‑
40℃。
[0034]
更进一步地，前述步骤(b)的反应温度为20
‑
30℃。
[0035]
本发明提供了一种制备5
‑
卤代
‑
2[(烷氧基羰基)氨基]
‑3‑
甲基苯甲酸的制备方法，该方法所用的反应试剂原料廉价易得，具有选择性好、副反应少，产品收率高，产品纯度高，工艺简单经济等优点。
[0036]
除非有相反陈述，下列用在说明书和权利要求书中的术语具有下述含义。
[0037]
c1‑
c4烷基是直链的或支链的，包含1至4个碳原子的饱和烃链。它可以是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基基团。
具体实施方式
[0038]
实施例1：2
‑
乙氧基
‑8‑
甲基
‑
4h
‑
苯并[d][1，3]恶嗪
‑4‑
酮的合成
[0039][0040]
在500ml四口瓶中依次加入2
‑
氨基
‑3‑
甲基苯甲酸(40g，0.264mol)，乙腈(200g) 搅拌。在向体系中一次性加入3
‑
甲基吡啶(98.5g，1.058mol)搅拌至体系澄清。体系控温20
‑
35℃，向体系中滴加氯甲酸乙酯(114.8g，1.058mol)，滴毕体系保温，20
‑
35℃反应2h。反应完全后体系直接过滤，滤饼用乙腈水漂洗，所得固体烘干得2
‑
乙氧基
‑8‑
甲基
ꢀ‑
4h
‑
苯并[d][1，3]恶嗪
‑4‑
酮51.5g，纯度98.4％，收率95.2％。
[0041]
表1、不同氯代甲酸酯、有机碱、溶剂下对反应收率情况对比
[0042]
序号环化试剂有机碱溶剂纯度收率1氯甲酸乙酯吡啶乙腈98.4％97.2％2氯甲酸乙酯吡啶二氧六环96.7％94.2％3氯甲酸乙酯吡啶四氢呋喃95.8％93.5％4氯乙酸乙酯3
‑
甲基吡啶乙腈98.4％95.2％5氯乙酸乙酯3
‑
甲基吡啶四氢呋喃97.9％93.7％6氯乙酸乙酯三乙胺四氢呋喃91.3％70.5％7氯甲酸乙酯三乙胺乙腈93.2％72.6％8氯甲酸异丙酯吡啶乙腈97.8％96.2％9氯甲酸异丙酯3
‑
甲基吡啶四氢呋喃98.1％94.6％
[0043]
小结：氯甲酸乙酯与氯甲酸异丙酯均可作为合环试剂，有机碱用吡啶、3
‑
甲基吡啶效果较好，溶剂使用乙腈效果较好。
[0044]
实施例2：5
‑
氯
‑
2[(乙氧基羰基)氨基]
‑3‑
甲基苯甲酸的合成
[0045][0046]
在500ml四口反应瓶中依次加入2
‑
乙氧基
‑8‑
甲基
‑
4h
‑
苯并[d][1，3]恶嗪
‑4‑
酮(100g， 0.487mol)，乙酸200ml，30％盐酸(148.2g，1.22mol)，在20
‑
30℃下滴加30％双氧水 (71.7g，0.633mol)，保温反应2h。反应结束后，加入水析晶、过滤、干燥得到5
‑
氯
‑
2[(乙氧基羰基)氨基]
‑3‑
甲基苯甲酸116.7g，纯度98.9％，收率93.4％。
[0047]
表2、不同溶剂、反应温度下对反应收率情况对比
[0048]
序号卤代试剂溶剂反应温度纯度收率1盐酸/双氧水乙酸20
‑
30℃98.9％93.4％2盐酸/双氧水乙酸30
‑
40℃97.1％89.4％3盐酸/双氧水乙腈20
‑
30℃94.6％86.1％4盐酸/双氧水dmf20
‑
30℃96.1％88.6％
[0049]
小结：卤代反应温度为20
‑
30℃时结果较优，卤代反应的溶剂为乙酸时反应结果较优。
[0050]
实施例3：5
‑
溴
‑
2[(乙氧基羰基)氨基]
‑3‑
甲基苯甲酸的合成
[0051][0052]
在500ml四口反应瓶中依次加入2
‑
乙氧基
‑8‑
甲基
‑
4h
‑
苯并[d][1，3]恶嗪
‑4‑
酮(100g， 0.487mol)，乙酸200ml，48％氢溴酸(205.3g，1.22mol)，在20
‑
30℃下滴加30％双氧水(60.7g，0.536mol)，保温反应2h，反应结束后，加入水析晶、过滤、干燥得到5
‑
溴
ꢀ‑
2[(乙
氧基羰基)氨基]
‑3‑
甲基苯甲酸116.7g，纯度99.1％，收率95.2％。
[0053]
表3、不同溶剂、反应温度下对反应收率情况对比
[0054]
序号卤代试剂溶剂反应温度纯度收率1氢溴酸/双氧水乙酸20
‑
30℃99.1％95.2％2氢溴酸/双氧水乙酸30
‑
40℃98.6％93.8％3氢溴酸/双氧水乙腈20
‑
30℃95.4％90.7％
[0055]
小结：卤代反应温度为20
‑
30℃时结果较优，卤代反应的溶剂为乙酸时反应结果较优。
[0056]
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化，均落入本发明的保护范围之内。