一种鸡尾酒麻醉镇痛注射液及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及麻醉镇痛技术领域，特别是一种鸡尾酒麻醉镇痛注射液及其制备方法和应用。


背景技术：

2.全髋、全膝术后镇痛方法较多，文献报道，关节周围局部注射镇痛混合剂(又称鸡尾酒疗法)可取得良好止痛效果。
3.临床上术后疼痛方法主要包括口服、肌内或静脉注射镇痛药、麻醉镇痛泵，周围神经阻滞，硬膜外置管，持续冰敷、关节内麻醉镇痛剂灌往及关节内局部麻醉镇痛剂注射等，但口服、肌内或静脉注射麻醉镇痛药可能导致呼吸抑制、嗜睡、恶心、呕吐等并发症；周围神经阻滞、硬膜外置管有发生血肿、感染、尿潴留、神经损伤等风险，同时限制了术后抗凝药物应用，持续关节内麻醉镇痛剂灌注则可增加感染风险。
4.关节周围注射混合麻醉镇痛药物使术后镇痛效果好且不良反应少。注药的组合方案有多种，以局部麻醉药为主要成分，可联合吗啡、激素、肾上腺素等。其原理是消除手术切口对疼痛的刺激和传导，以达到预防和控制术后疼痛目的。s t e i n等报道，关节镜术后向膝关节腔内注射小剂量吗啡后可产生明显镇痛效果。ke r r等研究结果显示，关节置换术后关节周|围注射罗哌卡因镇痛效果明显且安全。而肾上腺素可延缓药物局部吸收速度，延长作用时间，可减少全身不良反应。关节周围注射鸡尾酒式镇痛混合剂可明显减轻患者全髋、全膝术后早期静息痛和活动痛，术后主动行直腿抬高的时间明显提前，术后早期膝关节活动度也明显增加，未见明显不良反应及切口并发症。
5.而有关鸡尾酒疗法在隆胸手术时，对患者的麻醉镇痛是否有效则极少研究。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供一种鸡尾酒麻醉镇痛注射液及其制备方法和应用；通过向隆胸患者关节周围注射麻醉镇痛剂，以减少患者术中、术后产生并发症等不利影响，提高手术安全性。
7.本发明的第一个目的是通过以下技术方案来实现的：
8.一种鸡尾酒麻醉镇痛注射液，即一种局部麻醉注射液，包括麻醉剂a和麻醉剂b，所述麻醉剂a由200
‑
250ml生理盐水，180
‑
220mg利多卡因和0.20
‑
0.28mg肾上腺素混合而成，所述麻醉剂b由40
‑
60ml生理盐水和100
‑
120mg盐酸罗哌卡因混合而成。
9.优选的，所述麻醉剂a由200ml生理盐水，200mg利多卡因和0.25mg肾上腺素混合而成，所述麻醉剂b由50ml生理盐水和100mg盐酸罗哌卡因混合而成。
10.本发明的第二个目的在于提供一种鸡尾酒麻醉镇痛注射液的制备方法，用于制备鸡尾酒麻醉镇痛注射液，
11.所述麻醉剂a的制备过程如下：将200
‑
250ml生理盐水，180
‑
220mg利多卡因和0.20
‑
0.28mg肾上腺素混匀，再加入ph调节剂，调节ph为4.5
‑
5.5，其后按0.06
‑
0.08％(g/
ml)加入针用活性炭，其后搅拌过滤，对滤液进行杀菌后制得麻醉剂a；
12.所述麻醉剂b的制备过程如下：将40
‑
60ml生理盐水和100
‑
120mg盐酸罗哌卡因混匀，再加入ph调节剂，调节ph为4.5
‑
5.5，其后对混匀液进行杀菌后制得麻醉剂b；
13.所述麻醉剂a的制备过程和所述麻醉剂b的制备过程均在氮气饱和环境下进行。
14.优选的，将所述生理盐水、利多卡因和肾上腺素混匀时，通过搅拌混匀，搅拌时间为15
‑
25min，搅拌速度为1000
‑
1200r/min，混匀时温度均为50
‑
60℃；
15.将所述生理盐水和盐酸罗哌卡因混匀时，通过搅拌混匀，搅拌时间为5
‑
15min，搅拌速度为800
‑
1000r/min，混匀时温度均为50
‑
60℃。
16.优选的，所述麻醉剂a的制备过程中，过滤时滤径小于0.5微米。
17.本发明的第三个目的，在于提供一种鸡尾酒麻醉镇痛注射液的应用，用于制备隆胸手术时的胸部麻醉药剂。
18.优选的，用于胸部麻醉前，先向患者双侧的胸大肌与胸小肌之间均注射麻醉剂a100ml；其次向患者双侧的平第三肋间、腋前线位置处、胸大肌与胸小肌四者之间均注射取麻醉剂b20ml，最后向患者双侧的平第六肋间、腋前线位置、肋下缘三者之间注射麻醉剂b5ml。
19.本发明的有益效果是：
20.在隆胸手术中，通过向关节周围局部注射本发明中的种鸡尾酒麻醉镇痛注射液，能够极大程度减少患者术中、术后产生毒副作用以及并发症等不利影响，且不需要额外追加麻醉注射液；通过本发明中的制备方法制备的注射液具有混合均匀、成分稳定、起效快，作用时间长等优点。
具体实施方式
21.下面结合实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下。
22.一、实施例与对比例
23.实施例1
24.所述麻醉剂a的制备过程如下：将200ml生理盐水，220mg利多卡因和0.20mg肾上腺素混匀，再加入ph调节剂，调节ph为4.5，其后按0.06(g/ml)加入针用活性炭，其后搅拌过滤，对滤液进行杀菌后制得麻醉剂a；混匀过程中，通过搅拌混匀，混匀温度为50℃，搅拌时间为15min，搅拌速度为1000r/min；过滤时滤径小于0.5微米；
25.所述麻醉剂b的制备过程如下：将40ml生理盐水和120mg盐酸罗哌卡因混匀，再加入ph调节剂，调节ph为4.5，其后对混匀液进行杀菌，制得麻醉剂b；通过搅拌混匀，混匀温度为50℃，搅拌时间为5min，搅拌速度为1000r/min；
26.麻醉剂a的制备过程和所述麻醉剂b的制备过程均在氮气饱和环境下进行。
27.实施例2
28.所述麻醉剂a的制备过程如下：将250ml生理盐水，180mg利多卡因和0.28mg肾上腺素混匀，再加入ph调节剂，调节ph为5.5，其后按0.08(g/ml)加入针用活性炭，其后搅拌过滤，对滤液进行杀菌后制得麻醉剂a；混匀过程中，通过搅拌混匀，混匀温度为60℃，搅拌时间为25min，搅拌速度为1200r/min；过滤时滤径小于0.5微米；
29.所述麻醉剂b的制备过程如下：将60ml生理盐水和100mg盐酸罗哌卡因混匀，再加入ph调节剂，调节ph为5.5，其后对混匀液进行杀菌，制得麻醉剂b；通过搅拌混匀，混匀温度为60℃，搅拌时间为15min，搅拌速度为8000r/min；
30.麻醉剂a的制备过程和所述麻醉剂b的制备过程均在氮气饱和环境下进行。
31.实施例3
32.所述麻醉剂a的制备过程如下：将225ml生理盐水，200mg利多卡因和0.24mg肾上腺素混匀，再加入ph调节剂，调节ph为5，其后按0.07(g/ml)加入针用活性炭，其后搅拌过滤，对滤液进行杀菌后制得麻醉剂a；混匀过程中，通过搅拌混匀，混匀温度为55℃，搅拌时间为20min，搅拌速度为1100r/min；过滤时滤径小于0.5微米；
33.所述麻醉剂b的制备过程如下：将50ml生理盐水和110mg盐酸罗哌卡因混匀，再加入ph调节剂，调节ph为5.5，其后对混匀液进行杀菌，制得麻醉剂b；通过搅拌混匀，混匀温度为60℃，搅拌时间为13min，搅拌速度为1000r/min；
34.麻醉剂a的制备过程和所述麻醉剂b的制备过程均在氮气饱和环境下进行。
35.实施例4
36.所述麻醉剂a的制备过程如下：将200ml生理盐水，200mg利多卡因和0.25mg肾上腺素混匀，再加入ph调节剂，调节ph为5，其后按0.07(g/ml)加入针用活性炭，其后搅拌过滤，对滤液进行杀菌后制得麻醉剂a；混匀过程中，通过搅拌混匀，混匀温度为55℃，搅拌时间为20min，搅拌速度为1100r/min；过滤时滤径小于0.5微米；
37.所述麻醉剂b的制备过程如下：将50ml生理盐水和100mg盐酸罗哌卡因混匀，再加入ph调节剂，调节ph为5.5，其后对混匀液进行杀菌，制得麻醉剂b；通过搅拌混匀，混匀温度为55℃，搅拌时间为10min，搅拌速度为1000r/min；
38.麻醉剂a的制备过程和所述麻醉剂b的制备过程均在氮气饱和环境下进行。
39.实施例5
40.制备麻醉剂a：将200ml生理盐水，200mg利多卡因和0.25mg肾上腺素混匀，制得麻醉剂a；
41.制备麻醉剂b：将50ml生理盐水和100mg盐酸罗哌卡因混匀，制得麻醉剂b。
42.临床上研究本发明中的注射液的镇痛效果及其安全有效性。
43.选择50例隆胸手术患者，以上每组实施例制备的麻醉镇痛注射液随机选择10人进行注射，具体的，在隆胸手术前，先向患者双侧的胸大肌与胸小肌之间均注射麻醉剂a100ml；其次向患者双侧的平第三肋间、腋前线位置处、胸大肌与胸小肌四者之间均注射取麻醉剂b20ml，最后向患者双侧的平第六肋间、腋前线位置、肋下缘三者之间注射麻醉剂b5ml。具体情况如表所示：
[0044][0045]
上述表格中的起效时间和作用时常的判断方法为：用针头或者剪刀等钝器刺激患者的皮肤，如果患者没有疼痛的感觉，说明麻药就已经起效了，此时则为起效时间；手术中和手术后持续用此方法观察病人的疼痛感觉，直至病人有疼痛的感觉，此时为药物失效时间，药物失效时间和药物起效时间的差值则为药物作用时长。
[0046]
由表格可知：由实施例1
‑
5制备的注射液在隆胸手术过程中，起效时间快，且作用时间长，且只需在术前注射一次，即可满足患者在隆胸手术前和手术后的麻醉镇痛要求，且术后无任何并发症产生，安全性相对较高。另外，按照实施例1
‑
4制备方法制备的注射药物效果最佳，其在临床试验过程中，无任何不良反应以及产生任何并发症，安全性极高，能够广泛应用于隆胸手术中；实施例5中的注射液因未按照本发明中的制备方法制备，其制备后注射液的纯度、溶解度以及稳定性稍差，虽然在麻醉作用时长方面均取得了一定效果，但是有3％的患者出现了轻度不良反应，有待改进。
[0047]
以上仅是本发明的优选实施方式，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。