一种杂芳环和芳环化合物的硒氰化合成方法

发明领域本发明属于但不限于化学合成，尤其涉及一种杂芳环和芳环化合物的后期硒氰化合成方法。

背景技术：

1、在有机合成领域，芳基硒氰化物是一类不可或缺的含硒合成中间体，广泛应用于多种有机转化反应，作为硒源高效构建各类含硒化合物，同时也是药物分子、农用化学品及功能材料合成中的关键砌块。在药物化学领域，硒是人体必需的微量元素，其独特的化学性质与生物活性使其备受关注。将硒氰基(-secn)引入苯基骨架中显著改善药物分子的抗氧化、抗肿瘤等药理活性，使得苯基硒氰化物的高效合成备受关注。传统的方法中，硒氰基的引入依赖于卤代芳烃与硒氰化盐的亲核取代反应，需要通过卤化反应在芳环引入卤素原子，步骤繁琐且原子经济性低，制约了其在复杂分子后期修饰中的应用。近年来，芳环c-h键的直接硒氰化成为研究热点，其中，以硒氰酸钾(ksecn)作为硒氰化试剂，实现苯基的直接硒氰化。尽管已经报道了一些利用ksecn在过渡金属催化或者光反应条件下实现芳烃的硒氰化反应，但这些反应通常面临反应条件苛刻、底物范围受限或者使用大量的氧化剂等，限制了其在复杂药物分子或者杂环化合物的后期修饰中的应用。例如，vanelle等人利用se2o与丙二腈的组合作为硒氰源制备硒氰化咪唑杂环类化合物，但该方法存在试剂兼容性差、产率收率不稳定等问题(tetrahedron lett.2004，45，4461-4463)；zhu等人报道了一种无过渡金属的条件下，以ksecn作为硒氰源，在催化量碘与氧化剂pida的作用下，实现咪唑并吡啶的温度控制硒氰化，该方法以水为反应介质，在室温下可高效实现咪唑并吡啶的硒氰化，产率最高达92％，但该方法对非咪唑并吡啶类底物的适用性有限(j.org.chem.2020，85，9106-9116)；因此，亟需开发一种试剂易得、反应条件温和，底物适用范围广的苯基后期硒氰化方法。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种杂芳烃和芳烃化合物的后期硒氰化合成方法，具备温和的反应条件、易得的硒氰化试剂和较好的官能团兼容性等优点，可以被用于多种药物分子的后期修饰。

2、具体地，本发明提供了一种杂芳基和芳基硒氰化物的合成方法，包括：在氧化剂、活化剂、硒氰化试剂、溶剂存在的条件下，对杂芳环和芳环化合物的碳-氢键进行硒氰化制得杂芳基和芳基硒氰化物；

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4、这里，所述的杂芳环和芳环化合物具有式(i)所示结构，所述的杂芳基和芳基卤化物具有式(ii)所示的结构；其中表示杂芳基和芳基；r1，r2，r3，r4，r5分别独立选自氢、卤素、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、苯甲氧基、酰氧基、酰基、酯基、酰胺基、单烷基氨基、二烷基氨基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基；r1，r2，r3，r4，r5可以相同，也可以不同；或者r1和r2、r2与r3、r3与r4、r4和r5相结合共同形成环烷基或被取代的环烷基、杂环烷基或被取代的杂环烷基、苯并环烷基或被取代的苯并环烷基、苯并杂环烷基或被取代的苯并杂环烷基、芳环或被取代的芳环、芳杂环或被取代的芳杂环；

5、所述的氧化剂为二甲亚砜中的一种；

6、所述的活化剂是五氧化二磷、三氟乙酸酐、三氟甲磺酸酐中的一种；

7、所述的溶剂是六氟异丙醇。

8、优选地，为异丁苯、二甲基苯、均三甲苯、联苯、螺二芴、萘、吲哚、氮杂吲哚、噻吩、咔唑等杂芳环和芳环结构，在一些优选实施方案中，为塞来昔布、花椒毒素、酮康唑、萘普生、阿普斯特、阿尼西坦、伊马替尼、依普黄酮、美沙他酮、啶酰菌胺、吡丙醚、8-甲氧基补骨脂、双氯芬酸酯化、敌草胺中的一种。

9、本发明的有益之处在于：使用易合成的氧化剂和易得的硒氰化试剂和活化剂，在温和条件下(中性条件、室温至60℃)，能够对杂芳环和芳环的碳-氢键直接硒氰化，且适用于天然产物、药物分子等复杂分子的硒氰化，在实际生产中将具有广泛的应用前景。

10、本发明人将本发明的合成方法与文献中已有的芳环硒氰化方法进行了比较，结果如下，以体现本发明的有益之处。

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13、当使用异丁苯作为底物进行硒氰化反应时，tto、p2o5、ksecn催化的硒氰化反应能够以94％的收率得到目标产物，而使用其他文献中报道的反应如铂电极作为正负极的电反应等最高仅能得到11％的收率。

1.一种杂芳基和芳基硒氰化物的合成方法，包括：在氧化剂、活化剂、硒氰化试剂、溶剂存在的条件下，对杂芳环和芳环化合物的碳-氢键进行硒氰化制得杂芳基和芳基硒氰化物；

2.根据权利要求1所述的杂芳环和芳环卤化物的合成方法，其中，反应温度为室温至60℃。