成年人抑郁伴随肥胖的肠道微生物标志物、预测系统及其应用的制作方法

本发明属于生物医药领域，具体地涉及一种成年人抑郁伴随肥胖的肠道微生物标志物、产品及其应用。

背景技术：

1、抑郁症是全球致残率最高的精神障碍之一，成年人群体社会负担较重，患病率较高。与青少年抑郁症不同，成年人抑郁症常伴随慢性躯体疾病、职业功能损害及高复发风险。

2、同时，在成年抑郁症伴随肥胖患者中，抑郁症伴随肥胖的患者常存在慢性炎症、胰岛素抵抗等代谢异常，而肥胖相关症状（疲劳、活动减少）与抑郁症重叠，易导致误诊或过度诊断。

3、因此，区分待测成年人是否为抑郁症伴随肥胖患者是实现精准诊断与个体化治疗的关键前提，现有技术缺乏针对性的客观评估手段。

技术实现思路

1、针对上述技术问题，本发明提供一种成年人抑郁伴随肥胖的肠道微生物标志物、产品及其应用，其可为抑郁症伴随肥胖患者的精准诊断提供针对性的客观评估手段。

2、本发明提供的技术方案如下：

3、第一方面，一种抑郁症伴随肥胖的微生物标志物，所述微生物标志物包括细绳形巨单胞菌megamonas funiformis和长双歧杆菌bifidobacterium longum，所述细绳形巨单胞菌megamonas funiformis在成年人抑郁症伴随肥胖患者中明显增加，所述长双歧杆菌bifidobacterium longum在成年人抑郁症伴随肥胖患者中呈现明显减少。

4、第二方面，一种成年人抑郁伴随肥胖的肠道微生物标志物，所述微生物标志物还包括细绳形巨单胞菌megamonas funiformis和长双歧杆菌bifidobacterium longum、活泼瘤胃球菌ruminococcus gnavus。

5、第三方面，一种成年人抑郁伴随肥胖的肠道微生物标志物，所述微生物标志物为下述组合中的任一种：

6、a）所述微生物标志物为由长双歧杆菌bifidobacterium longum、细绳形巨单胞菌megamonas funiformis和活泼瘤胃球菌ruminococcus gnavus组成的标志物组合；

7、b）所述微生物标志物为由长双歧杆菌bifidobacterium longum、细绳形巨单胞菌megamonas funiformis、活泼瘤胃球菌ruminococcus gnavus和多氏拟杆菌bacteroidesdorei组成的标志物组合；

8、c）所述微生物标志物为由长双歧杆菌bifidobacterium longum、细绳形巨单胞菌megamonas funiformis、活泼瘤胃球菌ruminococcus gnavus、多氏拟杆菌bacteroidesdorei和回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis组成的标志物组合；

9、d）所述微生物标志物为由细绳形巨单胞菌megamonas funiformis、长双歧杆菌bifidobacterium longum、活泼瘤胃球菌ruminococcus gnavus、多氏拟杆菌bacteroidesdorei、长链多尔氏菌dorea longicatena和回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis组成的标志物组合。

10、第四方面，一种试剂盒，所述试剂盒内装有用于定量检测所述的微生物标志物的试剂。

11、第五方面，一种用于诊断抑郁症伴随肥胖的产品，所述产品包括试剂、试纸、适配体和芯片中的一种或多种，所述产品用于定量检测所述的微生物标志物，并对所述的微生物标志物具有特异性。

12、第六方面，一种评估待测成年人为抑郁症伴随肥胖患者的风险的预测系统，包括：

13、检测模块，获得待测成年人的粪便样本中所述的微生物标志物的定量检测结果；

14、比对模块，将所述检测结果与预设阈值进行比较，根据比较结果判断待测成年人为抑郁症伴随肥胖患者的风险。

15、第七方面，一种成年抑郁症伴随肥胖患者的预测系统，包括：

16、检测模块，用于获取待测供体的粪便样本中预设的肠道微生物的定量检测结果，所述肠道微生物包括所述的微生物标志物；

17、计算模块，用于根据所述定量检测结果计算待测供体为抑郁症伴随肥胖患者的概率，记为患病概率值；

18、比对模块，用于将所述患病概率值与预设阈值进行比较，根据比较结果判断待测成年人是否为抑郁症伴随肥胖患者。

19、需要说明的是，本发明新发现并验证了上述多种肠道微生物与成年人抑郁症伴随肥胖具有强相关性，在此基础上，虽然本发明在实施例中仅列举了如何通过相对丰度值实现对待测样本进行定量检测，但其它可以对微生物实现定量检测的手段也是可行的（如绝对丰度或总微生物载量信息等手段），也可以用于辅助诊断待测样本是否患有抑郁症伴随肥胖，人们可以根据自身的需要进行选择，在此不做赘述。

20、本发明的有益效果如下：

21、1、本发明新发现6种与成年人抑郁症伴随肥胖相关的肠道微生物，其包括：细绳形巨单胞菌megamonas funiformis、长双歧杆菌bifidobacterium longum、活泼瘤胃球菌ruminococcus gnavus、多氏拟杆菌bacteroides dorei、长链多尔氏菌dorea longicatena和回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis；

22、经过研究、验证后发现，上述6种肠道微生物中的一种或几种可以作为与抑郁症伴随肥胖相关的微生物标志物，可用于诊断待测样本是否患有抑郁症伴随肥胖。

23、2、本发明还提供了一种试剂和试剂盒，能够以上述6个菌种中的某个或某几个作为检测标志物（也即微生物标志物）实现预测或诊断，待测成年人是否为抑郁症伴随肥胖患者，完全无创，准确性高。本发明通过宏基因组学测序手段，提供更高的分辨率，使得对微生物群落的分析能够深入到菌种甚至是菌株的水平，从而提高诊断的准确性和可靠性。所述6个菌种还可作为开发这些系统的靶标微生物，填补了这一领域的空白。

24、3、本发明还提供了用于诊断抑郁症伴随肥胖的产品和预测系统。该产品和预测系统能够实现基于各菌种的相对丰度即可计算获得患病概率，再与参考值对比预测或者诊断患者是否患抑郁症伴随肥胖或者有患有抑郁症伴随肥胖的风险。该产品和预测系统具有良好的可行性和准确性，可以有效地评估待测样本患抑郁症伴随肥胖的风险，为临床诊断提供了新的工具。

1.一种定量检测微生物标志物的试剂在制备诊断成年人抑郁症伴随肥胖的产品中的应用，其特征在于，所述微生物标志物包括细绳形巨单胞菌megamonas funiformis和长双歧杆菌bifidobacterium longum，所述细绳形巨单胞菌megamonas funiformis在成年人抑郁症伴随肥胖患者中明显增加，所述长双歧杆菌bifidobacterium longum在成年人抑郁症伴随肥胖患者中呈现明显减少。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述微生物标志物还包括活泼瘤胃球菌ruminococcus gnavus和/或长链多尔氏菌dorea longicatena，所述活泼瘤胃球菌ruminococcus gnavus和/或长链多尔氏菌dorea longicatena在成年人抑郁症伴随肥胖患者中呈现明显增加。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述微生物标志物还包括多氏拟杆菌bacteroides dorei和/或回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis，所述回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis在成年人抑郁症伴随肥胖患者中呈现明显增加，所述多氏拟杆菌bacteroides dorei在成年人抑郁症伴随肥胖患者中呈现明显减少。

4.一种成年人抑郁伴随肥胖的肠道微生物标志物，其特征在于，所述微生物标志物包括细绳形巨单胞菌megamonas funiformis、长双歧杆菌bifidobacterium longum、活泼瘤胃球菌ruminococcus gnavus、多氏拟杆菌bacteroides dorei、长链多尔氏菌dorealongicatena和回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis。

5.一种成年人抑郁伴随肥胖的肠道微生物标志物，其特征在于，所述微生物标志物为下述组合中的任一种：

6.一种试剂盒，其特征在于：所述试剂盒内装有用于定量检测权利要求4或5所述的微生物标志物的试剂。

7.一种用于诊断抑郁症伴随肥胖的产品，其特征在于：所述产品包括试剂、试纸、适配体和芯片中的一种或多种，所述产品对权利要求4或5所述的微生物标志物具有特异性，并用于定量检测权利要求4或5所述的微生物标志物。

8.一种评估待测成年人为抑郁症伴随肥胖患者的风险的预测系统，其特征在于，包括：

9.一种成年抑郁症伴随肥胖患者的预测系统，其特征在于：包括：