青少年抑郁伴随严重便秘的肠道微生物标志物、预测系统及其应用的制作方法

本发明属于生物医药领域，具体地涉及一种青少年抑郁伴随严重便秘的肠道微生物标志物、预测系统及其应用。

背景技术：

1、与成年抑郁症患者不同，青少年抑郁症患者正处于身心发展的关键时期，面临着独特的成长困境与发展压力。青少年的认知和情绪调节能力尚未完全发育成熟，面对多重压力时缺乏有效的应对策略，加之求助意识薄弱、病耻感强烈，导致大量抑郁青少年未能及时获得专业识别与干预。

2、当青少年抑郁症与严重便秘共存时，二者相互加剧，形成恶性循环。抑郁状态可通过影响自主神经功能与胃肠运动诱发便秘；而长期便秘引发的腹胀、腹痛等躯体不适可进一步加重抑郁情绪。

3、目前，尽管已有研究揭示了青少年抑郁症和便秘各自存在肠道菌群结构改变，但绝大多数研究聚焦于单一疾病，忽略了二者共病时独特的菌群-肠-脑轴交互模式。

4、因此，亟需开发一种无创、便捷且灵敏度高的检测产品。以弥补现有筛查手段的不足。

技术实现思路

1、针对上述技术问题，本发明提供一种青少年抑郁伴随严重便秘的肠道微生物标志物、预测系统及其应用，其可为抑郁症伴随严重便秘患者的精准诊断提供针对性的客观评估手段。

2、本发明提供的技术方案如下：

3、第一方面，提供一种定量检测微生物标志物的试剂在制备诊断青少年抑郁症伴随严重便秘的产品中的应用，所述微生物标志物包括活泼瘤胃球菌ruminococcus rumignavus和两歧双歧杆菌bifidobacterium bifidum，所述两歧双歧杆菌bifidobacteriumbifidum在青少年抑郁症伴随严重便秘患者中明显减少，所述活泼瘤胃球菌ruminococcusrumi gnavus在青少年抑郁症伴随严重便秘患者中明显增加。

4、第二方面，一种用于诊断青少年抑郁症伴随严重便秘的微生物标志物，所述微生物标志物为由活泼瘤胃球菌ruminococcus rumi gnavus、两歧双歧杆菌bifidobacteriumbifidum、回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis和平常拟杆菌bacteroides plebeius组成组成的标志物组合。

5、第三方面，一种试剂盒，所述试剂盒内装有用于定量检测所述的微生物标志物的试剂。

6、第四方面，一种用于诊断抑郁症伴随严重便秘的产品，所述产品包括试剂、试纸、适配体和芯片中的一种或多种，所述产品用于定量检测所述的微生物标志物，并对所述的微生物标志物具有特异性。

7、第五方面，一种评估待测青少年为抑郁症伴随严重便秘患者的风险的预测系统，包括：

8、检测模块，获得待测青少年的粪便样本中所述的微生物标志物的定量检测结果；

9、比对模块，将所述检测结果与预设阈值进行比较，根据比较结果判断待测青少年为抑郁症伴随严重便秘患者的风险。

10、第六方面，一种青少年抑郁症伴随严重便秘患者的预测系统，包括：

11、检测模块，用于获取待测供体的粪便样本中预设的微生物标志物的定量检测结果，所述微生物标志物包括活泼瘤胃球菌ruminococcus rumi gnavus、两歧双歧杆菌bifidobacterium bifidum、回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis和平常拟杆菌bacteroides plebeius；

12、计算模块，用于根据所述定量检测结果计算待测供体为抑郁症伴随严重便秘患者的概率，记为患病概率值；

13、比对模块，用于将所述患病概率值与预设阈值进行比较，根据比较结果判断待测青少年是否为抑郁症伴随严重便秘患者。

14、第七方面，一种青少年抑郁症伴随严重便秘的预测模型的构建方法，包括如下步骤：

15、根据预设的纳排标准分别收集青少年抑郁症伴随严重便秘患者的粪便样本和青少年健康人的粪便样本，并将青少年抑郁症伴随严重便秘患者作为抑郁症组，将青少年健康人的粪便样本作为健康人组；

16、对所述抑郁症组和健康人组进行高通量测序，确定抑郁症组和健康人组之间的差异微生物，所述差异微生物包括所述的微生物标志物；

17、将所述差异微生物作为青少年抑郁症的预测模型，以判断待测青少年是否为抑郁症伴随严重便秘患者。

18、需要说明的是，本发明新发现并验证了上述多种肠道微生物与抑郁症伴随严重便秘具有强相关性，在此基础上，虽然本发明在实施例中仅列举了如何通过相对丰度值实现对待测样本进行定量检测，但其它可以对微生物实现定量检测的手段也是可行的（如绝对丰度或总微生物载量信息等手段），也可以用于辅助诊断待测样本是否患有抑郁症伴随严重便秘，人们可以根据自身的需要进行选择，在此不做赘述。

19、本发明的有益效果如下：

20、1、本发明新发现4种与抑郁症伴随严重便秘相关的肠道微生物，其包括回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis、平常拟杆菌bacteroides plebeius、活泼瘤胃球菌ruminococcus rumi gnavus和两歧双歧杆菌bifidobacterium bifidum；

21、经过研究、验证后发现，上述4种肠道微生物中的一种或几种可以作为与抑郁症伴随严重便秘相关的微生物标志物，可用于诊断待测样本是否患有抑郁症伴随严重便秘。

22、2、本发明还提供了一种试剂和试剂盒，能够以上述4个菌种中的某个或某几个作为检测标志物（也即微生物标志物）实现预测或诊断，待测青少年是否为抑郁症伴随严重便秘患者，完全无创，准确性高。本发明通过宏基因组学测序手段，提供更高的分辨率，使得对微生物群落的分析能够深入到菌种甚至是菌株的水平，从而提高诊断的准确性和可靠性。

23、3、本发明还提供了用于诊断抑郁症伴随严重便秘的产品和预测系统。该产品和预测系统能够实现基于各菌种的相对丰度即可计算获得患病概率，再与参考值对比预测或者诊断患者是否患抑郁症伴随严重便秘或者有患有抑郁症伴随严重便秘的风险。该产品和预测系统具有良好的可行性和准确性，可以有效地评估待测样本患抑郁症伴随严重便秘的风险，为临床诊断提供了新的工具。

1.一种定量检测微生物标志物的试剂在制备诊断青少年抑郁症伴随严重便秘的产品中的应用，其特征在于，所述微生物标志物包括活泼瘤胃球菌ruminococcus rumi gnavus和两歧双歧杆菌bifidobacterium bifidum，所述两歧双歧杆菌bifidobacterium bifidum在青少年抑郁症伴随严重便秘患者中明显减少，所述活泼瘤胃球菌ruminococcus rumignavus在青少年抑郁症伴随严重便秘患者中明显增加。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述微生物标志物还包括回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis和/或平常拟杆菌bacteroides plebeius，所述平常拟杆菌bacteroides plebeius和回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis在青少年抑郁症伴随严重便秘患者中明显减少。

3.一种根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述微生物标志物为由活泼瘤胃球菌ruminococcus rumi gnavus、两歧双歧杆菌bifidobacterium bifidum、回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis和平常拟杆菌bacteroides plebeius组成的标志物组合，所述活泼瘤胃球菌ruminococcus rumi gnavus在青少年抑郁症伴随严重便秘患者中明显增加，所述两歧双歧杆菌bifidobacterium bifidum、平常拟杆菌bacteroides plebeius和回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis在青少年抑郁症伴随严重便秘患者中明显减少。

4.一种用于诊断青少年抑郁症伴随严重便秘的微生物标志物，其特征在于，所述微生物标志物为由活泼瘤胃球菌ruminococcus rumi gnavus、两歧双歧杆菌bifidobacteriumbifidum、回肠龙包茨氏菌romboutsia ilealis和平常拟杆菌bacteroides plebeius组成的标志物组合。

5.一种试剂盒，其特征在于：所述试剂盒内装有用于定量检测权利要求4所述的微生物标志物的试剂。

6.一种用于诊断抑郁症伴随严重便秘的产品，其特征在于：所述产品包括试剂、试纸、适配体和芯片中的一种或多种，所述产品对权利要求4所述的微生物标志物具有特异性，并用于定量检测权利要求4所述的微生物标志物。

7.一种评估待测青少年为抑郁症伴随严重便秘患者的风险的预测系统，其特征在于，包括：

8.一种青少年抑郁症伴随严重便秘患者的预测系统，其特征在于：包括：