含嘧啶胺脂肪羧酸酯类化合物的制作方法

本发明属杀虫/螨、杀菌剂领域，具体涉及一种新型含嘧啶胺脂肪羧酸酯类化合物及其异构体或其盐，它们的制备方法与用途。

背景技术：

1、嘧啶胺类化合物具有广谱活性，也多有文献报道。如cn201610326565.8报道的含嘧啶胺吡唑醚化合物33-19(d1)和cn202010492284.6报道的含嘧啶胺吡啶醚化合物i-b3-1(d2)对白粉病和锈病都具有较高活性，d1和d2对小麦白粉病、玉米锈病的活性可与商品化杀菌剂氟哇唑(d3)、戊唑醇(d4)、氟唑菌酰胺(d5)相媲美或更胜一筹。

2、

3、含嘧啶胺的脂肪羧酸酯类化合物鲜见报道，含嘧啶胺的苯甲酸酯类化合物也鲜见报道，含嘧啶胺的芳香杂环甲酸酯类化合物未见报道。ep0323757说明书表1公开了108个n-烷基嘧啶胺化合物，其中包括2个含嘧啶胺苯甲酸酯化合物：76(d6)、83(d7)，11个含嘧啶胺脂肪羧酸酯化合物：72(d8)、74(d9)、75(d10)、73(d11)、77(d12)、78(d13)、81(d14)、82(d15)、84(d16)、79(d17)、80(d18)。但ep0323757仅实施例26报道在300ppm对小菜蛾：74(d9)、79(d17)具有4级活性，80(d18)具有5级活性；实施例29报道在300ppm对二斑蜘蛛雌成螨：73(d11)、76(d6)、84(d16)具有4级活性，72(d8)、75(d10)、79(d17)具有5级活性；实施例33报道在300ppm对稻瘟：77(d12)具有5级活性。ep0323757公开的数据表明2个含嘧啶胺苯甲酸酯化合物d6、d7和11个含嘧啶胺脂肪羧酸酯化合物d8－d18的杀虫/螨、杀菌生物活性并不突出。

4、

5、为获得一种可以用于农业或其它领域控制害虫/螨、有害病菌新型活性分子，发明人就含嘧啶胺的化合物开展了深入研究，并发现未见文献报道的新型含嘧啶胺脂肪羧酸酯类化合物具有较上述化合物更优生物活性，且合成更便捷、经济。

技术实现思路

1、本发明提供了式(i)所示的具有防治害虫/螨、有害病菌生物活性的含嘧啶胺脂肪羧酸酯类化合物及其异构体或式(i)所示化合物的盐：

2、

3、其中：

4、r选自h、卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、甲基、卤代乙基、c3-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6环烷基、c3-c6杂环基，r中氢原子可以部分或全部被选自下列相同或不同的取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基；

5、w选自h、卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6环烷基、c3-c6杂环基，w中氢原子可以部分或全部被选自下列相同或不同的取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧羰基；

6、x选自卤素；

7、r'、r1、r2、r3、r4、r5、r6是相同或不同的，选自h、卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6环烷基、c3-c6杂环基、苯基、苯氧基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧羰基、c1-c6烷硫羰基、c1-c6烷胺羰基，r'、r1、r2、r3、r4、r5、r6中氢原子可以部分或全部被选自下列相同或不同的取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧羰基，r1、r2、r3、r4、r5、r6与其相连的c可以成c3-c6环或c3-c6杂环；

8、n是0、1、2或3的整数，当n是2或3时，r5或r6是相同或不同的；

9、r”选自c1-c12烷基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c3-c8环烷基、c3-c8杂环基，r”中氢原子可以部分或全部被选自下列中相同或不同取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6环烷基、c3-c6杂环基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6烷硅基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷基羰基氧基、c1-c6烷氧羰基氧基、c1-c6烷硫羰基氧基、c1-c6烷氧羰基、c1-c6烷硫羰基、c1-c6烷基亚磺酰基、c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基亚磺酰氧基、c1-c6烷基磺酰氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基硫基，r”的取代基中氢原子可以部分或全部被下列中相同或不同的取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧羰基；

10、式(i)化合物盐：指式(i)化合物与有机酸或无机酸的盐；有机酸指羧酸或磺酸，选自c1-c18烷羧酸、c2-c18烷二羧酸、c4-c18烷三羧酸、c5-c18烷四羧酸、c3-c18烯羧酸、c4-c18烯二羧酸、c3-c18炔羧酸、c4-c18炔二羧酸、苯甲酸、苯二甲酸、c1-c18烷磺酸、c3-c18烯磺酸、c3-c18炔磺酸，有机酸中氢原子可以部分或全部被下列中相同或不同取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c18烷基、c1-c18烷氧基、c1-c18烷硫基、c1-c18烷胺基、c1-c18烷基羰基、c1-c18烷氧羰基；无机酸选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸或碳酸；

11、上面给出式(i)定义中，所用术语不论单独使用还是用在复合词中，代表如下取代基：

12、卤素：指氟、氯、溴、碘；

13、烷基：指直链或支链烷基；

14、环烷基：指饱和或不饱和环烷基；

15、烯基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在1个或1个以上双键；

16、炔基；指直链或支链烷基，并可在任何位置上存在1个或1个以上三键；

17、卤代：指其中的氢原子部分或全部被卤原子取代。

18、本发明优选化合物为式(i)化合物及其异构体或式(i)化合物的盐，其中：

19、r选自甲基、丙基、异丙基、环丙基、c1-c3卤代烷基；

20、w选自h、卤素、氰基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6环烷基、c3-c6杂环基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6烷胺基、c1-c6二烷胺基，w中氢原子可以部分或全部被选自下列相同或不同的取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧羰基；

21、x选自卤素；

22、r'代表h；r1、r2、r3、r4、r5、r6是相同或不同的，选自h、卤素、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c3-c6环烷基、c3-c6卤代环烷基；n是0或1；

23、r”选自c1-c12烷基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c3-c8环烷基、c3-c8杂环基，r”中氢原子可以部分或全部被选自下列中相同或不同取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6环烷基、c3-c6杂环基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6烷硅基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷基羰基氧基、c1-c6烷氧羰基氧基、c1-c6烷硫羰基氧基、c1-c6烷氧羰基、c1-c6烷硫羰基、c1-c6烷基亚磺酰基、c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基亚磺酰氧基、c1-c6烷基磺酰氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基硫基，r”的取代基中氢原子可以部分或全部被下列中相同或不同的取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧羰基。

24、本发明比较优选化合物为式(i)化合物及其异构体或式(i)化合物的盐，其中：

25、r选自甲基、氟代甲基、氟代乙基；

26、w选自h、卤素、c1-c3烷基、环丙基、c1-c3烷氧基、c1-c3烷硫基、c1-c3烷胺基、c1-c3二烷胺基；

27、x选自卤素；

28、r'代表h；r1、r2、r3、r4、r5、r6是相同或不同的，选自氢、c1-c3烷基、环丙基；

29、n是0或1；

30、r”选自c1-c12烷基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c3-c8环烷基、c3-c8杂环基，r”中氢原子可以部分或全部被选自下列中相同或不同取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6环烷基、c3-c6杂环基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6烷硅基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷基羰基氧基、c1-c6烷氧羰基氧基、c1-c6烷硫羰基氧基、c1-c6烷氧羰基、c1-c6烷硫羰基、c1-c6烷基亚磺酰基、c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基亚磺酰氧基、c1-c6烷基磺酰氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基硫基，r”的取代基中氢原子可以部分或全部被下列中相同或不同的取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧羰基。

31、本发明进一步优选化合物为式(i)化合物及其异构体或式(i)化合物的盐，其中：

32、r选自甲基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1-氟乙基；

33、w选自h、卤素、甲基；x选自卤素；

34、r'代表h；r1、r2、r3、r4、r5、r6是相同或不同的，选自氢、甲基、乙基；n是0或1；

35、r”选自c1-c12烷基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c3-c8环烷基、c3-c8杂环基，r”中氢原子可以部分或全部被选自下列中相同或不同取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6环烷基、c3-c6杂环基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6烷硅基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷基羰基氧基、c1-c6烷氧羰基氧基、c1-c6烷硫羰基氧基、c1-c6烷氧羰基、c1-c6烷硫羰基、c1-c6烷基亚磺酰基、c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基亚磺酰氧基、c1-c6烷基磺酰氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基硫基，r”的取代基中氢原子可以部分或全部被下列中相同或不同的取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧羰基。

36、本发明特别优选化合物为式i-a、i-b、i-c、i-d、i-e、i-f、i-g、i-h、i-i、i-j、i-k、i-l、i-m、i-n、i-o所示化合物及其异构体或盐，

37、

38、

39、其中：

40、r选自h、卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6环烷基、c3-c6杂环基，r中氢原子可以部分或全部被选自下列相同或不同的取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基；

41、w选自h、卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6环烷基、c3-c6杂环基，w中氢原子可以部分或全部被选自下列相同或不同的取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧羰基；

42、x选自卤素；

43、r”选自c1-c12烷基、c2-c12烯基、c2-c12炔基、c3-c8环烷基、c3-c8杂环基，r”中氢原子可以部分或全部被选自下列中相同或不同取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c6环烷基、c3-c6杂环基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6烷硅基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷基羰基氧基、c1-c6烷氧羰基氧基、c1-c6烷硫羰基氧基、c1-c6烷氧羰基、c1-c6烷硫羰基、c1-c6烷基亚磺酰基、c1-c6烷基磺酰基、c1-c6烷基亚磺酰氧基、c1-c6烷基磺酰氧基、苯基、苯氧基、苯硫基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳基硫基，r”的取代基中氢原子可以部分或全部被下列中相同或不同的取代基取代：卤素、氰基、硝基、胺基、羟基、巯基、羧基、c1-c6烷基、c1-c6卤代烷基、c1-c6烷氧基、c1-c6卤代烷氧基、c1-c6烷硫基、c1-c6卤代烷硫基、c1-c6烷胺基、c1-c6烷基羰基、c1-c6烷氧羰基。

44、式(i)化合物盐：指式(i)化合物与有机酸或无机酸的盐；有机酸选自甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、环戊酸、草酸、已二酸、苯甲酸、苯二甲酸、月桂酸、马来酸、富马酸、山梨酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、椰油酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸，有机酸中氢原子可以部分或全部被下列相同或不同取代基取代：卤素、胺基、羟基、巯基、c1-c12烷基、c1-c12卤代烷基、c1-c12烷氧基、c1-c12卤代烷氧基；无机酸选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸或碳酸。

45、本发明化合物可以各种异构体形式存在。如式(i)化合物中双键连接不同取代基形成z、e几何异构体，包括z异构体、e异构体或它们任何比例的混合物；式(i)化合物中碳原子连接四个不同取代基形成r、s立体异构体，包括r异构体、s异构体或它们任何比例的混合物；式(i)化合物中环烷基或杂环烷基不同碳连接2个以上取代基形成cis、trans顺反异构体，包括cis异构体、trans异构体或它们任何比例的混合物。

46、本发明还涉及一种防治害虫/螨、有害病菌的含生物有效量式(i)化合物和至少一种另外的选自表面活性剂、稀释剂的组合物。本发明还涉及一种防治害虫/螨、有害病菌的含生物有效量式(i)化合物和有效量的至少一种另外的生物活性化合物或制剂的组合物。组合物中式(i)化合物重量百分含量为0.5-99％。

47、本发明还涉及一种防治害虫/螨、有害病菌的方法，包括将生物有效量式(i)化合物接触害虫/螨、有害病菌或其环境。也涉及这样一种害虫/螨、有害病菌防治方法，害虫/螨、有害病菌或其环境用生物有效量式(i)化合物或含式(i)化合物和生物有效量的至少一种另外化合物或制剂的混合物进行接触来防治害虫/螨、有害病菌。

48、本发明式(i)化合物具有广谱活性：可用于防治有害病菌，还可用于防治害虫/螨；而且有的化合物对有害病菌具有很高生物活性，使得在很低剂量下就可以获得很好效果。

49、本发明优选的组合物是含上述优选化合物的组合物。优选方法是使用优选化合物的方法。

50、表1列举了式(i)中r”的部分具体取代基，但r”并不限于这些取代基。

51、表1式(i)中r”选自的部分具体取代基(*c3h5＝环丙基，*c5h9＝环戊基)

52、

53、

54、本发明可用表2-16列出的式(i)化合物、表17列出的盐来进一步说明，但并不限定本发明。本发明化合物在gc-ms(ei)、lc-ms(apci)中可观察到其分子离子峰，所合成化合物经ms确定，表18列出部分式(i)化合物的nmr数据，本发明中所给熔点，均未经校正。本发明式(i)化合物为粘性液体或粘性固体时，有的化合物放置后会固化。

55、表2

56、

57、

58、表3

59、

60、表4

61、

62、表5

63、

64、

65、表6

66、

67、

68、表7

69、

70、表8

71、

72、表9

73、

74、

75、表10

76、

77、

78、表11

79、

80、表12

81、

82、表13

83、

84、

85、表14

86、

87、

88、表15

89、

90、表16

91、

92、

93、表17部分式(i)化合物盐

94、

95、表18式(i)部分化合物的核磁数据

96、

97、

98、

99、本发明式(i)化合物可以通过下面所示反应式1得到；反应式1中(ii)可以通过反应式2得到；本发明化合物的盐可以通过反应式3得到；反应式1中(iii)和(iv)、反应式2中(v)和(vi)可以通过购买或参照相关文献合成；反应式中l代表离去基团氯或溴，反应式3中acid为有机酸或无机酸，其它取代基除特别指明外均如前所限定。

100、反应式1：

101、

102、反应式2：

103、

104、反应式3：

105、

106、式(i)化合物制备(反应式1-1)：在合适溶剂二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、吡啶、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、甲基异丁基酮、乙腈、乙酸乙酯或二氧六环中，于-10℃～回流温度，在合适脱水剂和合适碱存在下，式(ii)化合物与式(iii)化合物反应得式(i)化合物，所述合适脱水剂选自二环己基碳二亚胺、1-乙基-(3-二甲氨基丙基)碳酰二亚胺、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸酯或六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷，合适碱选自碱金属氢化物如氢化钠、碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾、碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾、碱金属醇盐如甲醇钠或乙醇钠、有机胺如吡啶、甲基吡啶、三乙胺或二异丙基乙胺。

107、式(i)化合物制备(反应式1-2)：在合适溶剂二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、吡啶、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、甲基异丁基酮、乙腈、乙酸乙酯或二氧六环中，于-10℃～回流温度，在无碱或合适碱存在下，式(ii)化合物与式(iv)化合物反应得式(i)化合物，所述合适碱选自碱金属氢化物如氢化钠、碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾、碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾、碱金属醇盐如甲醇钠或乙醇钠、有机胺如吡啶、甲基吡啶、三乙胺或二异丙基乙胺。

108、式(ii)化合物制备(反应式2)：在合适溶剂二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、吡啶、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、丁酮、甲基异丁基酮、乙腈、乙酸乙酯或二氧六环等中，于-10℃～回流温度，在无碱或合适碱存在下，式(v)化合物与式(vi)化合物反应得式(ii)化合物，所述合适碱选自碱金属氢化物如氢化钠、碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾、碱金属碳酸盐如碳酸钠或碳酸钾、碱金属醇盐如甲醇钠或乙醇钠、有机胺如吡啶、甲基吡啶、三乙胺或二异丙基乙胺。

109、式(i)化合物盐制备(反应式3)：在一种或两种合适溶剂中，于0℃～回流温度，式(i)化合物与acid反应得式(i)化合物盐，所述合适溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇或二氧六环。

110、具体合成方法在下面的实施例中有更详细的阐述。

111、本发明式(i)化合物在3.75～2250克有效成分/公顷用量下具有广谱生物活性，既可用于防治有害病菌、病害，还可用于防治有害昆虫或害螨，特别是在农业、园艺、花卉和卫生害虫/螨、有害病菌的防治方面表现出优良活性。所述有害生物包括，但不仅限于此：

112、有害病原菌：疫霉属种类，白粉属种类，赤霉属种类，黑星菌属种类，核盘菌属种类，丝核菌属种类，葡萄孢属种类，梨孢属种类，镰孢属种类。如水稻稻瘟病(pyriculariaoryzae)；条锈病(puccinia striiformis)、叶锈病(puccinia recondita)；大麦和小麦白粉病(erysiphe graminis)、黄瓜白粉病(sphaerothecafuligenea)、苹果白粉病(podosphaera leucotrichar)和葡萄白粉病(podosphaera leucotrichar)；小麦纹枯病和颖枯病(septoria nodorum)。谷物上的长蠕孢、嘴孢霉、壳针孢属病、核球壳菌属病(pseudocercosporella herpotrichoides)和小麦全蚀病(gaeumannomycesgraminis)。花生褐斑病(cercospora arachidicola)和花生黑斑病(cercosporidiumpersonata)；苹果轮纹病菌(botryosphaeria berengrianaf.sppiricola)、苹果腐烂病菌(cytospora sp.)；甜菜、大豆和稻谷上的其尾孢霉属病。番茄、黄瓜、葡萄灰霉病(botrytis cinerea)。蔬菜如黄瓜上的铰链孢属病。黄瓜上的炭疽病，苹果黑星病，黄瓜霜霉病，葡萄霜霉病，马铃薯和番茄上的疫病，稻谷上的单子菌thanatephorus cucumeris以及其他宿主如小麦和大麦、蔬菜上的其它丝核菌；油菜菌核病(sclerotonia sclerotiorum)；小麦赤霉病(gibberellazeae)；辣椒疫霉病(phytophythora capsici)。

113、有害昆虫：鳞翅目害虫如东方粘虫、斜纹夜蛾、小菜蛾、甜菜夜蛾、粉纹夜蛾，菜青虫，直翅目如蜚蠊，缨翅目如棉蓟马、稻蓟马、瓜蓟马，同翅目如叶蝉、飞虱、蚜虫，膜翅目如叶蜂幼虫，双翅目如伊蚊、库蚊、蝇；蜱螨目害螨如桔全爪螨、棉叶螨、二点叶螨等。

114、单独使用本发明式(i)化合物时，对控制害虫/螨、有害病菌是有效的，它们也可以与其他生物化学物质如杀虫剂、杀线虫剂、杀螨剂和杀菌剂一起使用。

115、以本发明式(i)化合物作为有效成份的农用制剂，以及本发明式(i)化合物的组合物都可以制成所希望的任何一种剂型，如干的压缩颗粒、易流动混合剂、粒剂、可湿性粉剂、水分散粒剂、可乳化的浓缩物、粉剂、粉状浓缩物、微乳胶、悬浮剂、乳油、水乳剂、可溶性液剂、水剂、可分散液剂，适宜的助剂包括载体稀释剂和其它辅助剂如展着剂、乳化剂、湿润剂、分散剂、粘着剂和分解剂。这些制剂中含有同惰性的、药理学可接受的固体或液体稀释剂混合了本发明的化合物。

116、以下结合实施例对本发明作进一步说明，但并不限定本发明。

117、实施例1本实施例说明化合物(s)-39的制备方法

118、

119、6-(二氟甲基)嘧啶-4-醇于5-10℃并搅拌条件下，向醋酸甲脒(0.33mol)和甲醇(150ml)溶液中滴加甲醇钠(0.45mol)的30％甲醇溶液，滴毕继续搅拌0.5-1.0h，滴加4,4-二氟-3-氧代丁酸乙酯(0.30mol)，任其自然升温至室温反应8-12h。反应液用浓硫酸调ph＝4-5，回流1-2h，减压脱除甲醇后加入乙酸乙酯，滤除不溶物，浓缩得标题物，用于下一步反应。

120、5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-醇50-60℃并搅拌条件下，向6-(二氟甲基)嘧啶-4-醇和乙腈(350ml)溶液中分批加入n-氯代丁二酰亚胺(0.31mol)，保温3-5h至反应完全，反应液减压条件下浓缩得到固体，用少量水洗固体，过滤，得标题物，用于下一步反应。

121、4,5-二氯-6-(二氟甲基)嘧啶于0-5℃并搅拌条件下，将5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-醇分批加至甲苯(350ml)中，搅拌10-15min后，滴加三氯氧磷(0.75mol)。升温至回流条件反应3-6h至完全，反应物脱除三氯氧磷后倒入冰水中。乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压脱除溶剂得粗产品，柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝80/1)纯化得标题物14.29g。

122、(s)-2-((5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)氨基)丙醇于室温并搅拌条件下，向4,5-二氯-6-(二氟甲基)嘧啶(20mmol)和碳酸钾(25mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中，滴加(s)-2-氨基丙醇(25mmol)，搅拌15-30min后升温至回流条件反应至完全。反应物冷却后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压脱除溶剂得标题物4.00g。

123、(s)-2-((5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)胺基)丙基2-苯基丁酸酯于0-5℃并搅拌条件下，向(s)-2-((5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)氨基)丙醇(5mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中，依次滴加三乙胺(6mmol)和2-苯基丁酰氯(6mmol)，搅拌15-30min后，自然升温至室温反应6-10h至完全。将反应物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥、减压浓缩后，经乙酸乙酯和石油醚柱层析，得标题物0.78g。

124、分别用(rs)-2-氨基丙醇、(r)-2-氨基丙醇代替(s)-2-氨基丙醇，可以制备(rs)-39、(r)-39。

125、实施例2本实施例说明化合物(s)-68的制备方法

126、

127、2-氯-3-氧代-4,4-二氟丁酸乙酯于-5-5℃并搅拌条件下，向二氟乙酰乙酸乙酯(0.30mol)和二氯甲烷(100ml)溶液中滴加磺酰氯(0.33mol)，滴毕后任其自然升温至室温反应至完全。反应液倒入冰水中，分出有机层，水层用二氯甲烷萃取，合并有机相并经无水硫酸钠干燥后，减压条件下浓缩得标题物，用于下一步反应。

128、5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-醇于5-10℃并搅拌条件下，向醋酸甲脒(0.33mol)和甲醇(150ml)中滴加甲醇钠(0.45mol)的30％甲醇溶液，搅拌0.5-1.0h后，滴加2-氯-3-氧代-4,4-二氟丁酸乙酯，自然升温至室温反应10-12h。反应液用浓硫酸调ph＝4-5，回流1-2h，减压脱除甲醇后加入乙酸乙酯，滤除不溶物，浓缩滤液得固体标题物，用于下一步反应。

129、4,5-二氯-6-(二氟甲基)嘧啶于0-5℃并搅拌条件下，将5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-醇分批加至甲苯(350ml)中，搅拌10-15min后，滴加三氯氧磷(0.75mol)。升温至回流条件反应3-6h至完全，反应物脱除三氯氧磷后倒入冰水中。乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥、减压脱除溶剂得粗产品，柱层析(石油醚/乙酸乙酯＝80/1)纯化得标题物11.92g。

130、(s)-2-((5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)氨基)丙醇于室温并搅拌条件下，向4,5-二氯-6-(二氟甲基)嘧啶(20mmol)和碳酸钾(25mmol)的四氢呋喃(25ml)溶液中，滴加(s)-2-氨基丙醇(25mmol)，搅拌15-30min后升温至回流条件反应至完全。反应物冷却后倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥后，减压脱除溶剂得标题物3.86g。

131、(s)-2-((5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)胺基)丙基3-甲基丁酸酯于0-5℃并搅拌条件下，向(s)-2-((5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)氨基)丙醇(5mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中，依次滴加三乙胺(6mmol)和3-甲基丁酰氯(6mmol)，搅拌15-30min后，自然升温至室温反应6-10h至完全。将反应物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥、浓缩后，经乙酸乙酯和石油醚柱层析，得标题物0.85g。

132、实施例3本实施例说明化合物(s)-90的制备方法

133、

134、(s)-2-((5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)胺基)丙基2,2-二甲基丁酸酯于0-5℃并搅拌条件下，向(s)-2-((5-氯-6-二氟甲基嘧啶-4-基)氨基)丙醇(5mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中，依次滴加三乙胺(6mmol)和2,2-二甲基丁酰氯(6mmol)，搅拌15-30min后，自然升温至室温反应6-10h至完全。将反应物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥、减压浓缩，再经乙酸乙酯和石油醚柱层析，得标题物0.85g。

135、实施例4本实施例说明化合物(s)-98的制备方法

136、

137、(s)-2-((5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)胺基)丙基1-甲基环己烷-1-甲酸酯于0-5℃并搅拌条件下，向(s)-2-((5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)氨基)丙醇(5.0mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中，依次加入二环己基碳二亚胺(5.2mmol)、催化量4-二甲胺基吡啶和1-甲基环己烷-1-甲酸(5.2mmol)，搅拌15-30min后，自然升温至室温反应6-12h至完全。将反应物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥、减压浓缩后，经乙酸乙酯和石油醚柱层析，得标题物0.72g。

138、实施例5本实施例说明化合物(s)-68盐酸盐的制备方法

139、(s)-2-((5-氯-6-(二氟甲基)嘧啶-4-基)胺基)丙基3-甲基丁酸酯盐酸盐于15-25℃并搅拌条件下，向(s)-68(2.0mmol)和乙酸乙酯(10ml)溶液中缓慢通入氯化氢干燥气体(2.5mmol)。继续搅拌至成盐完全，减压条件下浓缩，加入少量二氯甲烷，搅拌，过滤，固体用二氯甲烷洗涤，得标题化合物。

140、实施例中的收率均未经优化，本发明其它化合物可以参照上述实施例和相关文献制备。

141、实施例6本实施例说明化合物(s)-68的10％浮油的制备方法

142、称取适量(按重量百分比10％)式(i)化合物(s)-68、适量助溶剂(如乙酸乙酯)、适量农药用助剂及溶剂(如甲苯)等放入反应釜，先加入一定量溶剂(如甲苯)和消泡剂搅拌10-30min，再加入适量稳定剂、增效剂、穿透剂等组分，继续搅拌10-30min，调节ph，再将有效量溶剂投入釜内，搅拌均匀后即得本发明化合物(s)-68的10％乳油。

143、针对本发明化合物进行了杀虫/螨、杀菌活性评价，活性分为a、b、c、d四级，100％≧活性≧90％为a级，90％＞活性≧70％为b级，70％＞活性≧50％为c级，50％＞活性≧0％为d级。结果表明本发明化合物具有很好生物活性，部分结果如下。

144、实施例7对蚜虫(aphisfabae)的杀虫活性

145、喷雾法：待测化合物溶于适宜溶剂如n,n-二甲基甲酰胺(dmf)，再用含0.2％tween80乳化剂清水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的为空白对照，每处理3次重复。将带有3日龄蚕豆若蚜的蚕豆苗连根拔出，每株30-100头，置于装有清水烧杯中，用parafilm封口膜封住烧杯口，卡上塑料垫片，用电动喉头喷雾器进行喷雾处理，喷雾量每株2ml。待植株晾干后，罩上马灯罩，放到恢复室培养，48h后调查死亡情况，基于空白对照，计算死亡率，结果取平均值。结果表明本发明化合物对蚜虫具有活性，下面表19列出部分结果。

146、表19 200mg/l条件下部分化合物对蚜虫的活性(％)

147、

化合物

(s)-23

(s)-98

(s)-90

d6

d8

活性

67.69

69.19

87.74

0

17.14

148、实施例8对粘虫(mythimna separata)生物活性评价

149、potter喷雾法：待测化合物溶于适宜溶剂如dmf，再用含0.2％tween80乳化剂清水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的为空白对照。取鲜嫩玉米叶剪成大小基本一致片段，放入事先垫有滤纸培养皿(ф90mm)中。然后在皿中接入粘虫3龄幼虫10头，放到potter喷雾塔下进行定量喷雾，喷药液量1ml，每浓度3次重复。处理完毕，盖上皿盖，置于恢复室内培养，定期观察，72h后调查死亡情况，基于空白对照，计算死亡率，结果取平均值。

150、200mg/l，化合物(s)-39对粘虫具有b级活性；相同条件下，d6、d8对粘虫活性为0。

151、实施例9对小麦白粉病(erysiphegraminis)的杀菌活性

152、盆栽法：待测化合物溶于适宜溶剂如dmf，再用含0.2％tween80乳化剂无菌水稀释至所需浓度；取直茎15cm左右盆钵，每钵播种小麦饱满健壮种子20粒，待长出二叶一心后供试验用；取准备好的小麦幼苗植株经一定浓度药剂喷雾处理，一天后进行病菌接种。每处理3次重复，另设不含待测化合物的为空白对照，氟硅唑(d3)为商品对照；保湿适温培养至空白对照发病后，调查病斑面积，计算防效，结果取平均值。部分结果如下。

153、50mg/l，(s)-9、(s)-23、(s)-39、(s)-68、(s)-74、(s)-98对小麦白粉病具有a级防效，(s)-11、(s)-16、(s)-21、(s)-63、(s)-64、(s)-89具有b级防效；相同条件下，d3对小麦白粉病具有a级防效、d8具有b级防效，d6具有c级防效。

154、10mg/l，(s)-68、(s)-74对小麦白粉病具有a级防效，(s)-21、(s)-39、(s)-89具有b级防效；相同条件下，d3对小麦白粉病具有b级防效。

155、进一步筛选结果表明本发明化合物对小麦白粉病具有很好活性，部分结果如下：

156、(s)-68、(s)-74：ed50<0.50mg/l；

157、d1：ed50＝0.80mg/l，d3：ed50＝1.07mg/l，d5：ed50<0.50mg/l。

158、实施例10对玉米锈病(pucciniapolysora)的杀菌活性

159、盆栽法：化合物溶于适宜溶剂如dmf，再用含0.2％tween80乳化剂无菌水稀释至所需浓度，另设不含待测化合物的为空白对照，戊唑醇(d4)为商品对照；每处理4次重复；剪下发病玉米叶片，用0.05％tween80或其它合适表面活性剂水溶液洗下孢子、2-4层纱布过滤，制成1×105个孢子/ml的悬浮液；待玉米长至2叶1心期喷施待测化合物药液，1天后孢子悬浮液喷雾接种，接种后移至保湿柜(相对湿度95％以上、温度20-22℃，弱光条件下光照强度5000-10000lux)培养15-24h；待空白对照病叶率达50％以上，调查各处理发病情况，计算防效，结果取平均值。部分结果如下：

160、50mg/l，(s)-21、(s)-38、(s)-39、(s)-68、(s)-90对玉米锈病具有a级防效，(s)-11、(s)-23、(s)-28、(s)-91有b级防效；相同条件下，d4对玉米锈病具有a级防效，d8具有b级防效，d6具有c级防效。

161、10mg/l，(s)-21、(s)-39、(s)-68对玉米锈病具有a级防效，(s)-28、(s)-90、(s)-38具有b级防效；相同条件下，d4对玉米锈病具有b级防效，d8有c级防效，d6有d级防效。

162、进一步筛选结果表明本发明化合物对玉米锈病具有很好活性，部分结果如下：

163、(s)-21、(s)-39：ed50<0.20mg/l，

164、(s)-38、(s)-68、(s)-74、(s)-90：0.20

165、d1：ed50＝0.70mg/l，d2：ed50＝0.40mg/l，d4：ed50＝1.12mg/l，d5：ed50＝0.26mg/l。

166、实施例11对小麦赤霉病菌(gibberella zeae)的杀菌活性

167、方法：待测化合物溶于适宜溶剂如dmf，再用含0.2％tween80乳化剂无菌水稀释至所需浓度，设不含待测化合物的空白为对照，每处理4次重复；移液管取3ml药液加入冷却至45℃的27ml马铃薯琼脂培养基pda中并充分摇匀后倒入培养皿；冷却后用接种针从培养7天病菌菌落边缘取6mm直径菌丝块，移至培养皿中央，菌丝面朝下；处理完毕后将培养皿置于28℃恒温生化培养箱中培养，4天后测量菌丝生长直径，采用excel统计软件进行分析并计算菌丝生长抑制率，活性相对于空白对照以百分比计，结果取平均值。

168、参照小麦赤霉病菌测定方法，分别测定辣椒疫霉病菌(phytophythora capsici)、烟草赤星病菌(alternaria alternata)、黄瓜灰霉病菌(botrytis cinerea)杀菌活性。部分结果如下：

169、50mg/l，(s)-90、(s)-91、(s)-98对小麦赤霉病菌具有c级活性；相同条件下，d6、d8具有d级活性。

170、50mg/l，(s)-30对辣椒疫霉病菌具有a级活性，(s)-11、(s)-39具有c级活性；相同条件下，d6、d8具有d级活性。

171、50mg/l，(s)-11、(s)-21、(s)-30、(s)-39、(s)-74、(s)-89、(s)-92、(s)-98对烟草赤星病菌具有c级活性；相同条件下，d6具有c级活性，d8具有d级活性。

172、50mg/l，(s)-9、(s)-23、(s)-74对黄瓜灰霉病菌具有c级活性；相同条件下，d6、d8具有d级活性。