苯并[e][1,2]噻嗪衍生物的制备方法

本发明属于苯并[e][1,2]噻嗪衍生物制备。

背景技术：

1、苯并[e][1,2]噻嗪-1,1-二氧化物是一类重要的苯并稠合含硫、含氮六元杂环，其核心结构属于环状磺酰胺。该骨架结构稳定、构象相对刚性，且具有多个可修饰位点，便于进一步开展官能团转化和结构衍生化。磺酰胺单元可参与氢键作用，稠合芳环有利于形成疏水相互作用，使其在多种生物靶点识别中具有良好的结合潜力。因此，相关衍生物在抗炎、抗菌、抗肿瘤以及酶抑制剂等活性分子的研究中均表现出一定的应用前景，在药物先导化合物设计中受到持续关注。同时，该骨架的刚性结构与可调控取代模式也使其在农用化学品分子设计中具有一定应用潜力，例如可作为潜在的杀菌剂、除草剂或植物生长调节剂的结构片段，用于优化分子稳定性与生物活性。

2、n-烷基-n-(丙-2-炔-1-基)芳基磺酰胺类化合物同时含有可接受自由基加成的碳碳三键和可参与分子内环化的芳环位点。在适当条件下，外源自由基可加成至碳碳三键，继而通过分子内环化构建苯并[e][1,2]噻嗪-1,1-二氧化物骨架。在其环外双键中引入三氟甲基，不仅能够拓展该类杂环化合物的结构类型，还可利用环外双键进一步进行加成、还原或氧化等衍生化反应。因此，发展此类底物的三氟甲基化与分子内环化串联反应具有重要意义。

3、2026年，dipankar srimani课题组报道了一种可见光诱导的磺酰自由基加成与分子内环化反应。该方法以n,4-二甲基-n-(丙-2-炔-1-基)苯磺酰胺和对甲苯亚磺酸钠为底物，以曙红y二钠盐为光催化剂，以过硫酸铵为氧化剂，在乙腈和水的混合溶剂中，于空气气氛及室温条件下经456 nm蓝色led光源照射，得到芳基磺酰基亚甲基取代的苯并[e][1,2]噻嗪-1,1-二氧化物类化合物。

4、

5、虽然上述方法能够在温和条件下构建苯并[e][1,2]噻嗪-1,1-二氧化物骨架，但需要使用3.0当量的亚磺酸钠和2.0当量的过硫酸铵。化学计量强氧化剂的使用会增加反应体系及后处理负担，并产生相应的无机盐副产物。此外，该方法主要得到磺酰基亚甲基取代产物，不能直接制备具有2,2,2-三氟亚乙基结构的相应化合物。因此，开发一种无需额外加入化学计量氧化剂、可在温和条件下同时实现骨架构建和三氟甲基引入的新方法，仍具有重要的研究与应用价值。本发明在此基础上提出的一种通过可见光诱导的三氟甲基化与分子内环化串联反应制备2,2,2-三氟亚乙基取代的苯并[e][1,2]噻嗪-1,1-二氧化物类化合物的方法。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了一种苯并[e][1,2]噻嗪衍生物的制备方法将n,4-二甲基-n-（丙-2-炔-1-基）苯磺酰胺类化合物、4-（二甲氨基）-1-（（三氟甲基）磺酰基）吡啶-1-三氟甲磺酸鎓盐、(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(iii)六氟磷酸盐和乙腈加入反应器中，在氩气和光照条件下反应得苯并[e][1,2]噻嗪衍生物；

2、所述n,4-二甲基-n-（丙-2-炔-1-基）苯磺酰胺类化合物的结构式为：；

3、所述苯并[e][1,2]噻嗪衍生物的结构式为：；

4、其中，r1为甲基、乙基、氟或氯；r2为甲基、乙基或甲氧基乙基。

5、在本发明的具体实施例中，所述n,4-二甲基-n-（丙-2-炔-1-基）苯磺酰胺类化合物与4-（二甲氨基）-1-（三氟甲基）磺酰基）吡啶-1-三氟甲磺酸鎓盐的物质的量比为1:2。

6、在本发明的具体实施例中，所述n,4-二甲基-n-（丙-2-炔-1-基）苯磺酰胺类化合物与(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(iii)六氟磷酸盐的物质的量比为50:1。

7、在本发明的具体实施例中，所述光照的波长为420 nm和功率为10 w。

8、在本发明的具体实施例中，所述反应的温度为25 ℃。

9、在本发明的具体实施例中，所述反应的时间为12 h。

10、本发明无需额外加入过硫酸铵等化学计量的强氧化剂，可减少过硫酸盐的使用及其产生的硫酸盐类副产物，并降低强氧化条件可能引发副反应的风险。同时，本发明在构建苯并[e][1,2]噻嗪-1,1-二氧化物骨架的同时，能够直接形成2,2,2-三氟亚乙基取代结构，获得与现有芳基磺酰化方法结构类型不同的含氟化合物，拓展了该类杂环化合物的结构多样性。

1.苯并[e][1,2]噻嗪衍生物的制备方法，其特征在于，

2.依据权利要求1所述苯并[e][1,2]噻嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述n,4-二甲基-n-（丙-2-炔-1-基）苯磺酰胺类化合物与4-（二甲氨基）-1-（三氟甲基）磺酰基）吡啶-1-三氟甲磺酸鎓盐的物质的量比为1:2。

3.依据权利要求1所述苯并[e][1,2]噻嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述n,4-二甲基-n-（丙-2-炔-1-基）苯磺酰胺类化合物与(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(iii)六氟磷酸盐的物质的量比为50:1。

4.依据权利要求1所述苯并[e][1,2]噻嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述光照的波长为420 nm和功率为10 w。

5.依据权利要求1所述苯并[e][1,2]噻嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为25 ℃。

6.依据权利要求1所述苯并[e][1,2]噻嗪衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应的时间为12 h。