一种氟吡菌酰胺的改进合成方法与流程

本发明涉及有机合成，特别是涉及一种氟吡菌酰胺的改进合成方法。

背景技术：

1、氟吡菌酰胺（fluopyram）是拜耳作物科学公司于2002年开发的新型吡啶基乙基苯甲酰胺类杀菌、杀线虫剂，2009年产品首次被媒体报道，2012年推广上市，产品现由拜耳生产，拜耳、巴斯夫等多家公司参与市场开发，目前氟吡菌酰胺在全球范围内被开发用于杀线虫剂、杀菌剂、种子处理剂、农产品仓储保鲜剂等，氟吡菌酰胺自上市以来凭借独特的作用机理和出色的性能，迅速成长为最热门的sdhi类杀菌剂，氟吡菌酰胺的化学结构式如下：

2、；

3、目前国内外有很多专利和文献报道了氟吡菌酰胺的合成方法，正如专利cn108822024和cn200580043576所述，该合成路线是2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-2-[(2-三氟甲基苯甲酰基)胺甲基]-1,3-丙二酸二酯在大大过量的盐酸中，170度以上反应脱羧，其合成路线如下：

4、；

5、该方法需要高温，反应条件苛刻，并且收率偏低，导致产品原料成本居高不下。

6、另外如cn110437138中所述，该合成路线2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-2-[(2-三氟甲基苯甲酰基)胺甲基]-1,3-丙二酸二酯先在大大过量的碱的作用下皂化，然后加酸酸化脱羧得到氟吡菌酰胺，其合成路线如下：

7、；

8、该合成方法需要用到大量的碱和酸，会产生大量的废盐，导致环保压力大。

9、因此，寻求一种清洁、环保、成本低，合适工业化放大生产的氟吡菌酰胺合成工艺，是本领域研究的重点。

技术实现思路

1、本发明提供了一种氟吡菌酰胺的改进合成方法，解决了现有技术中氟吡菌酰胺合成方法反应条件苛刻、收率偏低、产生大量废盐导致环保压力大的缺陷，该方法以2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-2-[(2-三氟甲基苯甲酰基)胺甲基]-1,3-丙二酸二酯为原料，在碱的作用下直接进行水解、脱羧反应，“一锅法”得到目标产物氟吡菌酰胺，合成路线简短，操作简便。

2、本发明解决上述技术问题的方案如下：一种氟吡菌酰胺的改进合成方法，以2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-2-[(2-三氟甲基苯甲酰基)胺甲基]-1,3-丙二酸二酯为原料，在碱的作用下直接水解、脱羧得到氟吡菌酰胺，其特征在于，其合成方法包括如下步骤：

3、step1，向反应瓶中加入2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-2-[(2-三氟甲基苯甲酰基)胺甲基]-1,3-丙二酸二酯和溶剂，所述溶剂为甲醇和水的混合溶剂，加入碱，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾，加毕保温反应，保温温度在70-80℃，保温反应6-7h；

4、step2，反应结束，降温至0-10℃，过滤，清水洗涤滤饼，滤饼烘干得到氟吡菌酰胺，合成工艺路线如下，其中，r为c1 - c5的烷基或芳基；

5、。

6、在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。

7、进一步，所述的r为甲基或乙基，采用2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-2-[(2-三氟甲基苯甲酰基)胺甲基]-1,3-丙二酸二甲酯或相应的二乙酯作为原料，原料易得，反应活性适中，有利于水解和脱羧反应的顺利进行，能够进一步提高反应收率和产物纯度。

8、进一步，2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-2-[(2-三氟甲基苯甲酰基)胺甲基]-1,3-丙二酸二酯与碱的摩尔比为1:1.0～2.0，在该摩尔比范围内，碱的用量足以促进原料的水解反应完全进行，同时避免了碱用量过大导致的产物降解或后续处理困难，相比现有技术中需要大大过量碱再辅以大量酸中和的操作，本发明仅需接近化学计量的碱即可完成反应，大大减少了废盐的生成量，降低了环保处理成本和压力。

9、本发明的有益效果是：本发明提供了一种氟吡菌酰胺的改进合成方法，具有以下优点：

10、1.本发明以2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-2-[(2-三氟甲基苯甲酰基)胺甲基]-1,3-丙二酸二酯为原料，在碱的作用下直接水解、脱羧，“一锅法”得到氟吡菌酰胺，相比现有技术中需要高温盐酸脱羧或先碱化后酸化的两步法，本发明的合成方法工艺路线更为简单，操作步骤少，无需分离中间体，收率高（可达97%以上），原料成本低；

11、2.本发明的方法仅需使用适量的碱即可实现水解和脱羧的一步完成，无需额外加入大量酸进行中和酸化，大大减少了酸碱中和产生的大量废盐，环保压力显著降低，更适合工业化大规模生产；

12、3.本发明反应条件温和（70～80℃），相比现有技术中170℃以上的高温反应条件，能耗更低，对设备要求更低，进一步降低了生产成本。

13、上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚地了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例详细说明如后。本发明的具体实施方式由以下实施例详细给出。

1.一种氟吡菌酰胺的改进合成方法，以2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-2-[(2-三氟甲基苯甲酰基)胺甲基]-1,3-丙二酸二酯为原料，在碱的作用下直接水解、脱羧得到氟吡菌酰胺，其特征在于，其合成方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述一种氟吡菌酰胺的改进合成方法，其特征在于，所述的r为甲基或乙基。

3.根据权利要求1所述一种氟吡菌酰胺的改进合成方法，其特征在于，2-(3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基)-2-[(2-三氟甲基苯甲酰基)胺甲基]-1,3-丙二酸二酯和碱的摩尔比为1:1.0-2.0。