一种7-取代苯并[1,2,3]噻二唑衍生物的制备方法与流程

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种7-取代苯并[1,2,3]噻二唑衍生物制备方法。

背景技术：

1、近年来，随着科学技术的发展以及对环境保护的重视，低毒、低残留的农药在农业生产上的应用已经成为趋势。

2、苯并[1,2,3]噻二唑类化合物具有广泛的生物活性，在先导化合物中引入该基团通常可提高化合物的活性或者扩大其生物活性谱。此外，该类化合物可以通过释放氮气具有较好的环境相容性。因此，苯并[1,2,3]噻二唑类化合物在农药、医药领域具有广泛应用。下面是市场上涉及的农药和和医药化合物结构：

3、。

4、作为以上化合物的关键中间体，7-取代苯并[1,2,3]噻二唑衍生物面临着市场价格昂贵、生产工艺复杂、不利于大规模生产等困境。

5、以苯并[1,2,3]噻二唑-7-羧酸为例，其工艺路线主要有以下几条路线：

6、1. 专利us 5770758、cn 1389114a：

7、。

8、2. 专利ep 780372：

9、。

10、3. 专利ep 387195；synthesis and biological activity, 139(9), 1067–1071：

11、。

12、4. 专利 9611906

13、。

14、5. pesticide science (1997)，50(4), 275-282:

15、。

16、6. 专利cn101570522：

17、。

18、7. 专利jp 11310580：

19、。

20、8. 专利 jp 11209359

21、。

22、纵观以上8条路线，均对工业化生产具有一定难度。路线一异构产物（）不存在生物活性，且难以除去；路线二、三、四、五和六原料价格昂贵、操作要求高、路线长、收率低 ；路线七、八原料不易得、成本高。

23、根据诸多文献报道，氨基通过常规反应可以较高的收率实现多种官能团转化，为7-取代苯并[1,2,3]噻二唑的合成提供了新的路线。通过文献调研（journal of thechemical society c: organic, 321；wo 2011100502 a1），苯并[1,2,3]噻二唑-7-胺现有的合成路线主要有两种，但面临着原料成本高、反应选择性差的问题。

24、因此，研发适用于工业化生产的7-取代苯并[1,2,3]噻二唑的合成路线，特别是工艺稳定、操作简单的工艺路线对提高市场竞争力具有非常重要的意义。

技术实现思路

1、本发明的目的是克服现有技术制备7-取代苯并[1,2,3]噻二唑过程中存在的中缺陷和问题，提供一种成本低、操作简单、易实现工业化、无异构产物的7-取代苯并[1,2,3]噻二唑合成路线。

2、为了实现上述目的，本发明提供一种苯并[1,2,3]噻二唑-7-胺的制备方法，其包括如下步骤：

3、步骤一：化合物v经过硫醚化反应得到化合物iv；

4、步骤二：化合物iv经过还原反应得到化合物iii；

5、步骤三：化合物iii经过重氮化反应得到化合物ii；

6、其合成路线如下：

7、，

8、其中，r1选自c1-c6的烷基、苄基。

9、本发明还提供了一种式i化合物的制备方法，其合成路线如下：

10、，

11、其中，r2选自c1-c6烷基酰基、氰基、羧基、羟基、肼基、巯基、卤素，所述的式ii化合物按照本发明的制备方法制备得到。

12、有益效果

13、本发明提供的制备方法制得的7-取代苯并[1,2,3,]噻唑纯度高、收率高。此外，本发明提供的上述方法，相比于现有工艺原料和制备过程，原料来源便利、成本低、反应条件温和、操作简单、无异构产物，具有较高的市场竞争力。

1.一种式ii化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤一中，所述硫醚化反应是指化合物v与硫醇的碱金属盐进行烷基化反应；所述溶剂选自c1~c6的醇类、c2~c6的醚类、乙腈、dmf、dmac、dmso、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、环己烷中的一种或任意组合，优选甲醇或乙醇；

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2）中化合物iv在有机溶剂中、催化剂作用下与还原剂进行还原反应得到化合物iii；所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、苯、甲苯中的一种或任意组合，优选甲醇或乙醇；

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3）中化合物iii是在酸性条件下与重氮化试剂经过重氮化反应得到化合物ii；

5.一种化合物i的制备方法，其特征在于，合成路线如下；

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，化合物iii是在酸性条件下与重氮化试剂进行重氮化反应后与取代试剂、催化剂在溶剂中反应得到化合物ii；优选地，所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸中的一种，优选盐酸；