一种组合物及其在制备治疗帕金森病药物中的应用的制作方法

本发明属于生物医药，具体涉及一种组合物及其在制备治疗帕金森病药物中的应用。

背景技术：

1、帕金森病（parkinson’s disease,pd）是一种常见的神经退行性疾病，其发病率随年龄增长而显著上升，严重影响患者的生活质量。该病的主要病理特征为中脑黑质致密部多巴胺能神经元的进行性丢失，以及残存神经元内α-突触核蛋白聚集形成路易小体。由此导致纹状体多巴胺水平显著下降，引发静止性震颤、肌强直、运动迟缓等典型运动症状。此外，氧化应激、线粒体功能障碍、神经炎症及兴奋性毒性等多种病理机制相互交织，共同驱动疾病的进展。

2、目前，临床治疗帕金森病的主要手段为左旋多巴替代疗法，该法虽能暂时缓解运动症状，但无法阻止多巴胺能神经元的持续退变，且长期使用易诱发剂末现象、异动症等严重并发症。因此，开发具有神经保护作用、能够延缓或逆转疾病进程的新型药物成为研究热点。

3、近年来，纳米酶作为一类具有类酶催化活性的纳米材料，凭借其高稳定性、低成本和多功能集成等优势，在帕金森病治疗领域展现出广阔前景。负载钯纳米颗粒的石墨炔纳米酶是一种新型复合纳米材料。其中，石墨炔是一种新型二维碳材料，具有独特的sp/sp²杂化碳网络结构、高比表面积和良好的生物相容性，可作为理想的载体。钯纳米颗粒则具备模拟超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等多重类酶活性，能够高效清除活性氧、抑制神经炎症，从而保护多巴胺能神经元。

4、尽管如此，单一纳米酶治疗仍难以全面干预帕金森病复杂的病理网络。将纳米酶与具有协同作用的天然活性成分联合使用，有望从抗氧化、抑制单胺氧化酶、恢复神经递质等多个维度协同增效。鉴于此，本发明提供了一种包含负载钯的石墨炔纳米酶、短小蛇根草苷和三叶青多糖的组合物，旨在从多维度协同发挥治疗帕金森病的功效。

技术实现思路

1、为了克服现有技术的不足之处，本发明的第一目的在于提供一种组合物，能够提高帕金森病模型小鼠纹状体中da和5-ht的水平，抑制mao-b活性，并有效减轻神经炎症反应。

2、本发明的第二目的在于提供一种组合物的制备方法，工艺简单易于操作。

3、本发明的第三目的在于提供一种组合物的应用，具有广阔的应用前景。

4、为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

5、一种组合物，包含以下原料：负载钯的石墨炔纳米酶、短小蛇根草苷、三叶青多糖；所述负载钯的石墨炔纳米酶、短小蛇根草苷、三叶青多糖的质量比为1：（0.3-0.5）：（0.05-0.1）。

6、进一步的，所述负载钯的石墨炔纳米酶的制备方法包括以下步骤：

7、向石墨炔纳米颗粒分散液中加入四氯钯酸钾水溶液，在冰浴条件下搅拌，纯化，制得所述负载钯的石墨炔纳米酶。

8、进一步的，所述四氯钯酸钾水溶液、石墨炔纳米颗粒分散液的体积比为1：（8-10）；所述搅拌的时间为4-6h。

9、进一步的，所述石墨炔纳米颗粒分散液的浓度为0.5-2mg/ml；所述四氯钯酸钾水溶液的浓度为25-30mg/ml。

10、进一步的，所述三叶青多糖的制备方法包括以下步骤：

11、将三叶青粉碎后加入乙醇水溶液中进行浸提，收集药渣；将所述药渣进行水提，过滤后收集滤液，浓缩、醇沉、洗涤、干燥，制得所述三叶青多糖。

12、进一步的，所述乙醇水溶液的体积分数为90%；所述浸提的温度为70-80℃，次数为3-4次；所述水提的温度为90-100℃，次数为2-3次。

13、进一步的，所述三叶青与乙醇水溶液的用量比为1g：（10-15）ml；所述水提时，药渣与水的用量比为1g：（10-15）ml。

14、上述组合物的制备方法，包括如下步骤：

15、按照所述质量比，将负载钯的石墨炔纳米酶、短小蛇根草苷、三叶青多糖与药学上可接受的辅料混合均匀，即可。

16、上述组合物的应用，应用于制备治疗帕金森病的药物中。

17、与现有技术相比，本发明的有益效果主要在于：

18、1、本发明提供了一种包含负载钯的石墨炔纳米酶、短小蛇根草苷、三叶青多糖的组合物，该组合物能够提高帕金森病模型小鼠纹状体中da和5-ht的水平，抑制mao-b活性，并有效减轻神经炎症反应。其中，负载钯的石墨炔纳米酶发挥抗氧化和抗炎作用，短小蛇根草苷通过抑制mao-b减少多巴胺降解，三叶青多糖直接或间接促进神经递质恢复，三者通过多靶点、多通路的协同作用，显著提升了帕金森病的综合治疗效果。

19、2、本发明的组合物在有效剂量下对肝功能无明显影响，具有良好的生物安全性和治疗潜力，为帕金森病的治疗提供了一种高效、低毒的多组分协同干预新策略。

1.一种组合物，其特征在于，包含以下原料：负载钯的石墨炔纳米酶、短小蛇根草苷、三叶青多糖；所述负载钯的石墨炔纳米酶、短小蛇根草苷、三叶青多糖的质量比为1：（0.3-0.5）：（0.05-0.1）。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述负载钯的石墨炔纳米酶的制备方法包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述四氯钯酸钾水溶液、石墨炔纳米颗粒分散液的体积比为1：（8-10）；所述搅拌的时间为4-6h。

4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述石墨炔纳米颗粒分散液的浓度为0.5-2mg/ml；所述四氯钯酸钾水溶液的浓度为25-30mg/ml。

5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述三叶青多糖的制备方法包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述乙醇水溶液的体积分数为90%；所述浸提的温度为70-80℃，次数为3-4次；所述水提的温度为90-100℃，次数为2-3次。

7.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述三叶青与乙醇水溶液的用量比为1g：（10-15）ml；所述水提时，药渣与水的用量比为1g：（10-15）ml。

8.一种权利要求1-7任一项所述的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

9.一种权利要求1-7任一项所述的组合物的应用，其特征在于，应用于制备治疗帕金森病的药物中。