对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用

本发明涉及兽药，具体涉及一种对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用。

背景技术：

1、鸡大肠杆菌病是由禽致病性大肠杆菌（apec）引起的急性或慢性细菌性传染病，临床主要表现为败血症、心包炎、肝周炎、气囊炎等，是危害养禽业最严重的细菌病之一。由于apec血清型众多且耐药问题日益突出，传统抗生素疗效下降，开发新型抗感染药物具有重要意义。

2、对香豆酸（p-coumaric acid，又称对羟基肉桂酸）是一种天然酚酸类化合物，广泛存在于水果、蔬菜及药用植物中，具有抗菌、抗炎和抗氧化等多种生物活性。然而，目前仍缺乏将对香豆酸应用于防治鸡大肠杆菌病的相关技术方案与理论支撑。对香豆酸对禽致病性大肠杆菌（尤其是高致病性血清型o2:k1）的抗菌活性、体内药效及作用机制尚不明确，对apec关键毒力基因的调控潜力也未见报道。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用。

2、为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

3、对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用。

4、进一步地，所述鸡大肠杆菌病由禽致病性大肠杆菌o2:k1引起。

5、进一步地，所述治疗包括直接抗菌作用，所述直接抗菌作用表现为：破坏细菌细胞膜完整性、抑制生物膜形成、抑制细菌扩散、下调毒力基因表达中的至少一种。

6、进一步地，所述毒力基因选自luxs、fimh、ompa、tsh、iss、iuta、ibea、lpxc、pgsa中的至少一种。

7、进一步地，所述治疗包括宿主免疫调节作用，所述免疫调节作用表现为：降低血清tnf-α、il-1β、il-6、lps、pct水平，升高il-10水平，提高sod、cat、gsh-px活性，降低mda含量中的至少一种。

8、优选地，所述对香豆酸采用0.5%的羧甲基纤维素钠配制成药液后灌胃给药。

9、优选地，所述对香豆酸纯度≥98%。

10、优选地，给药方案为每日给药1次，连续给药3天。

11、优选地，给药剂量为每日每只雏鸡50～200mg/kg。

12、优选地，所述给药剂量为100mg/kg。

13、本发明与现有技术对比的有益效果包括：

14、1.体外抗菌活性明确：对香豆酸对apec o2:k1的最小抑菌浓度（mic）为3.125mg/ml，能浓度依赖性地抑制细菌生长，破坏细菌细胞膜完整性导致核酸和蛋白泄漏，抑制生物膜形成（1/2mic抑制率71.4%）和细菌扩散（1/2mic抑制率47.6%）。

15、2.下调毒力基因：在亚抑菌浓度下，对香豆酸能显著下调多个关键毒力基因的表达，包括群体感应基因luxs、黏附相关基因fimh和tsh、侵袭相关基因ompa和ibea、铁摄取基因iuta、免疫逃逸基因iss以及脂多糖合成基因lpxc和磷脂合成基因pgsa。

16、3.体内疗效显著：在apec o2:k1感染雏鸡模型中，对香豆酸中剂量（100mg/kg）治疗组7日存活率达83.33%，显著高于模型组的45.83%（p<0.01）。能减轻心包炎和肝周炎，降低心脏、肝脏、肺脏和脾脏指数，恢复胸腺和法氏囊指数，显著降低血液和肝脏细菌载量。

17、4.调节炎症和免疫：对香豆酸能显著降低血清促炎因子tnf-α、il-1β、il-6水平，升高抗炎因子il-10水平；降低内毒素lps和感染标志物pct水平；调节免疫球蛋白igy、igm至正常水平。

18、5.抗氧化作用：对香豆酸能显著提高血清和肝脏中sod、cat、gsh-px活性，降低mda含量，减轻氧化应激损伤。

19、6.安全性好：对香豆酸为天然来源的酚酸类化合物，在实验剂量下未观察到明显毒副作用。

1.对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用，其特征在于，所述鸡大肠杆菌病由禽致病性大肠杆菌o2:k1引起。

3.根据权利要求1或2所述的对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用，其特征在于，所述治疗包括直接抗菌作用，所述直接抗菌作用表现为：破坏细菌细胞膜完整性、抑制生物膜形成、抑制细菌扩散、下调毒力基因表达中的至少一种。

4.根据权利要求3所述的对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用，其特征在于，所述毒力基因选自luxs、fimh、ompa、tsh、iss、iuta、ibea、lpxc、pgsa中的至少一种。

5.根据权利要求1或2所述的对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用，其特征在于，所述治疗包括宿主免疫调节作用，所述免疫调节作用表现为：降低血清tnf-α、il-1β、il-6、lps、pct水平，升高il-10水平，提高sod、cat、gsh-px活性，降低mda含量中的至少一种。

6.根据权利要求1或2所述的对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用，其特征在于，所述对香豆酸采用0.5%的羧甲基纤维素钠配制成药液后灌胃给药。

7.根据权利要求6所述的对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用，其特征在于，所述对香豆酸纯度≥98%。

8.根据权利要求6所述的对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用，其特征在于，给药方案为每日给药1次，连续给药3天。

9.根据权利要求8所述的对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用，其特征在于，给药剂量为每日每只雏鸡50～200mg/kg。

10.根据权利要求9所述的对香豆酸在制备治疗鸡大肠杆菌病药物中的应用，其特征在于，所述给药剂量为100mg/kg。