N-乳酰苯丙氨酸在制备抗瘢痕药物中的应用

本发明涉及生物医药，具体涉及n-乳酰苯丙氨酸在制备抗瘢痕药物中的应用，特别是n-乳酰苯丙氨酸或其药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗瘢痕的药物中的应用。

背景技术：

1、皮肤创伤愈合过程中，增生性瘢痕、瘢痕疙瘩或挛缩性瘢痕等病理性瘢痕的发生率持续攀升，严重影响患者外观与肢体功能，已成为临床亟待解决的难题。病理性瘢痕的核心病理特征为细胞外基质（主要为i型和iii型胶原蛋白）的合成与降解失衡，导致胶原蛋白纤维过度沉积，其中增生性瘢痕与瘢痕疙瘩因具有肿瘤样增生特性，临床治疗后复发率高达45%~100%。而挛缩性瘢痕是因皮肤及深部软组织受损后，修复过程中胶原过度沉积且肌成纤维细胞持续收缩，导致瘢痕组织缩短、收紧，进而牵拉周围组织，引起功能障碍或畸形的一类瘢痕。目前，针对各类瘢痕，临床尚缺乏兼具高效、安全的理想药物，现有抗瘢痕药物如硅酮凝胶、糖皮质激素、5-氟尿嘧啶等，存在复发率高、副作用明显或适用范围窄等局限性。

2、n-乳酰苯丙氨酸（n-lactoyl-phenylalanine，lac-phe）是一种运动产生的内源性代谢物，现有技术主要公开了其在减重、调节代谢等方面的作用。然而，关于n-乳酰苯丙氨酸对各类瘢痕的治疗作用，特别是其在抑制胶原蛋白沉积方面的作用，目前尚无任何报道。

技术实现思路

1、本发明旨在提供n-乳酰苯丙氨酸在制备抗瘢痕药物中的应用，以解决现有技术中抗瘢痕药物效果不佳的技术难题。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

3、一方面，本发明提供n-乳酰苯丙氨酸或其药学上可接受的盐在制备抗瘢痕药物中的应用。

4、优选地，所述瘢痕为病理性瘢痕或生理性瘢痕。

5、优选地，所述病理性瘢痕选自增生性瘢痕、瘢痕疙瘩或挛缩性瘢痕中的一种或多种。

6、优选地，所述瘢痕由胶原蛋白代谢紊乱、手术创伤、皮肤物理性损伤、创面愈合不良或组织纤维化引发。

7、优选地，所述瘢痕在正常皮肤创面、糖尿病皮肤创面、纤维化创面或愈合异常皮肤上产生。

8、另一方面，本发明还提供一种抗瘢痕产品，其特征在于，所述抗瘢痕产品的活性成分为n-乳酰苯丙氨酸或其药学上可接受的盐。

9、优选地，所述抗瘢痕产品为外用制剂、注射制剂、口服制剂、医用敷料或植入式医疗器械。

10、优选地，所述抗瘢痕产品为乳膏剂、霜剂、凝胶剂、软膏剂、涂剂、喷雾剂、粉剂、贴剂、膜剂、硅胶敷料、注射液、口服溶液剂、片剂、胶囊剂或含药医疗缝合线中的一种或多种。

11、优选地，所述抗瘢痕产品中n-乳酰苯丙氨酸的浓度为5-100 μm。

12、与现有技术相比，本发明具有以下显著的有益效果：

13、1.本发明首次揭示了n-乳酰苯丙氨酸在制备抗瘢痕药物中的应用，为瘢痕的预防和治疗提供了全新的技术方案。

14、2.本发明首次揭示n-乳酰苯丙氨酸能够显著抑制人皮肤成纤维细胞和心脏成纤维细胞中i型胶原蛋白、iii型胶原蛋白及总胶原蛋白的表达水平，降低i型/iii型胶原蛋白比例，改善胶原构成。

15、3.本发明通过体内动物模型实验表明，局部施用n-乳酰苯丙氨酸能够有效促进创面愈合，并能显著抑制皮肤创面的瘢痕增生，改善皮肤平整度并减轻色素沉着，其抗瘢痕效果显著优于临床常用的一线药物硅酮凝胶。

1.n-乳酰苯丙氨酸或其药学上可接受的盐在制备抗瘢痕药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述瘢痕为病理性瘢痕或正常生理性瘢痕。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述病理性瘢痕选自增生性瘢痕、瘢痕疙瘩或挛缩性瘢痕中的一种或多种。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于，所述瘢痕由胶原蛋白代谢紊乱、手术创伤、皮肤物理性损伤、创面愈合不良或组织纤维化引发。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的应用，其特征在于，所述瘢痕在正常皮肤创面、糖尿病皮肤创面、纤维化创面或愈合异常皮肤上产生。

6.一种抗瘢痕产品，其特征在于，所述抗瘢痕产品的活性成分为n-乳酰苯丙氨酸或其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求6所述的抗瘢痕产品，其特征在于，所述抗瘢痕产品为外用制剂、注射制剂、口服制剂、医用敷料或植入式医疗器械。

8.根据权利要求6或7所述的抗瘢痕产品，其特征在于，所述抗瘢痕产品为乳膏剂、霜剂、凝胶剂、软膏剂、涂剂、喷雾剂、粉剂、贴剂、膜剂、硅胶敷料、注射液、口服溶液剂、片剂、胶囊剂或含药医疗缝合线中的一种或多种。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的抗瘢痕产品，其特征在于，所述抗瘢痕产品中n-乳酰苯丙氨酸的浓度为5-100 μm。