通过夹带的温和协调重置神经调控的制作方法

本发明涉及一种用于使神经元活动去同步化的装置。本文还描述了一种用于使神经元活动去同步化的方法。本发明还涉及一种计算机程序，该计算机程序在被执行时使合适的装置如本文所述使神经元活动去同步化。

背景技术：

1、通常已知，侵入式以及非侵入式刺激可用于减少病理性的、特别是病理性同步的神经元活动，这尤其可能由帕金森病、抑郁症、焦虑症和/或倦怠引起。

2、在使神经元活动去同步化方面已普遍证明有效的一种方法是协调重置（cr）神经调控（参见 tass, biol cybern 2003, 89: 81-88；tass & majtanik, biol cybern2006, 94: 58-66；hauptmann & tass, biosystems 2007, 89: 173-181；tass等人,physical review e 2009, 80, 011902）。cr神经调控包括通过不同刺激单元（例如植入式导线的电极）连续地、在时间上等距地递送刺激。所产生的刺激旨在顺序地重置不同受刺激（亚）群的神经元的相位，并因此将神经元群体分成相移亚群。这种去同步化最终通过利用脑的突触可塑性（synaptic plasticity）导致病理性神经元同步和病理性突触连接两者的消退。

3、每个cr模式通常由循环周期t表征。循环周期t可以被定义为每个刺激单元被激活恰好一次/提供恰好一个刺激的最长的时间段。循环周期还可以被定义为同一刺激单元被激活/由同一刺激单元提供刺激的两个连续起始时间之间的持续时间。因此，循环周期可能包括一个或多个持续时间，在该期间没有刺激单元活动/被激活/提供任何刺激。循环周期t被选择为使得其倒数，即1/t，对应于（基本等同于）目标频率，即cr神经调控所针对的频率。因此，至少在侵入式方法中，循环周期t通常被选择为使得其倒数和/或目标频率对应于（基本等同于）待去同步化的神经元活动的频率，例如，对于帕金森病和/或震颤抑制为6 hz，或者对于运动障碍和/或贝塔活动减少为20 hz。

4、同时，个体刺激本身通常是短暂的，并且特征在于高频率，即显著高于待去同步化的神经元活动的频率的频率。例如，在wo 2019/023467 a1中，cr模式的个体刺激特征在于250 hz或64 hz的频率。尽管如此，us 7,974,698 b2（以及同族的de 103 55 652 a1，另参见hauptmann & tass, biol cybern 2006, 93: 463-470）中批评了cr神经调控中通常采用的这种个体刺激没有考虑待去同步化的神经元活动的动态。为解决这一问题，建议改为测量待去同步化的神经元活动，并将其时间延迟版本作为个体刺激反馈。然而，这种延迟反馈和/或闭环方法本质上是复杂的。

5、在经历刺激的用户能够清楚地感知cr模式的个体刺激的情况下，上述相对较短的循环周期t和/或相对较高的目标频率是不利的，因为源自（由）不同刺激单元（提供）的刺激的快速接续可能给用户带来压力感。这尤其适用于非侵入式方法，例如振动触觉方法或声学方法。

6、现有技术通过采取折衷来解决这一问题，即选择循环周期t，使得待去同步化的神经元活动的频率对应于（基本等同于）循环周期t的倒数和/或目标频率的整数倍。例如，循环周期t通常被选择为使得循环周期t的倒数和/或目标频率约为1.5 hz，如例如wo 2019/023467 a1中所公开的，其假定所产生的刺激还将影响作为循环周期t的倒数和/或目标频率的整数倍的神经元活动频率，诸如针对帕金森病和/或震颤抑制为6 hz（1.5 hz的四倍）。

7、然而，以完全相同的方式，各种其他的、可能并非目标的神经元活动频率也会受到该刺激影响，例如还包括3 hz（1.5 hz的两倍）、4.5 hz（1.5 hz的三倍）、7.5 hz（1.5 hz的五倍）等。结果，刺激变得有些任意，并因此最终不太有效。

8、显然，仍然持续需要进一步改进cr神经调控，特别是关于刚才所述的问题。

技术实现思路

1、该需求至少部分由根据权利要求1的用于使神经元活动去同步化的装置解决。这种装置包括一组n≥2个刺激单元，n是整数，优选地，n=4、n=5、n=6或n=10。该组的每个刺激单元适于在被激活时向用户提供相应的刺激。相应的刺激由该装置基于至少一个参数合成，使得相应的刺激特征在于与待去同步化的神经元活动的频率相对应的重复频率。该装置还包括用于单独激活该组的刺激单元的部件，使得由不同刺激单元提供的刺激彼此相位偏移2π的分数。

2、在本公开通篇中，任何相移的指示应理解为模2π，即任何相移的指示都假定已经执行使用2π（作为模数）的模运算（modulo operation）。与此一致，在本公开通篇中，2π的分数应理解为0至2π之间的实数。优选地，2π的分数包括2π/n的整数倍，因为这可能特别容易实现，并且可以在由不同刺激单元提供的刺激之间产生相移的均匀分布。

3、此外，在本公开通篇中，如果1/2f2≤ f1≤ 2f2和/或1/2 f1≤f2 ≤2 f1，则第一频率f1可以分别被理解为对应于第二频率f2；优选地，如果3/4f2 ≤f1≤ 4/3f2和/或3/4f1 ≤f2≤4/3 f1，则第一频率f1可以分别被理解为对应于第二频率f2；最优选地，如果7/8f2 ≤ f1≤ 8/7f2和/或7/8 f1≤f2≤ 8/7 f1，则第一频率f1可以分别被理解为对应于第二频率f2。类似地，如果9/10f2 ≤ f1≤ 10/9f2和/或9/10 f1 ≤f2≤10/9 f1，则第一频率f1可以分别被理解为与第二频率f2基本相同；优选地，如果19/20f2≤f1≤20/19f2和/或19/20 f1≤f2≤ 20/19 f1，则第一频率f1可以分别被理解为与第二频率f2基本相同；最优选地，如果99/100f2 ≤ f1≤100/99f2和/或99/100 f1≤f2≤ 100/99 f1，则第一频率f1可以分别被理解为与第二频率f2基本相同。

4、也就是说，根据本发明，表征个体刺激的重复频率被选择以使得该重复频率对应于（基本等同于）目标频率，即刺激所针对的频率。换言之，是表征个体刺激的重复频率——而不一定是在整个循环周期t期间刺激单元可被激活/刺激可由其提供恰好一次的循环周期t的倒数（循环周期t的上述定义在本发明上下文中继续适用）——对应于（基本相同于）待去同步化的神经元活动的频率，例如，用于减少与焦虑、抑郁和压力相关的西塔活动时约为4 hz至约12 hz，用于帕金森病和/或震颤抑制时约为6 hz，或者用于运动障碍和/或贝塔活动减少时约为20 hz。

5、由此，本发明允许特别有针对性且选择性的、因而特别有效的刺激，同时规避使用相对较短的循环周期t，如上文结合现有技术所述，该相对较短的循环周期t尤其是在非侵入式方法中可能导致经历刺激的用户的压力感。因此，本发明所提供的方法可以称为通过夹带（entrainment）的温和协调重置（mild coordinated reset，mcr），或简称协调夹带（coordinated entrainment，ce）。

6、由不同刺激单元提供的刺激之间的2π分数的相互相移进一步提高了刺激的有效性，即，它们会导致特别强的去同步化。这是因为它们确保在刺激所针对的神经元群体中诱导出适当的多簇状态，而不是在不存在相移时会产生的夹带。因此，本发明所提供的方法还可以称为具有相位滞后的协调夹带（ce，参见上文），或者更确切地称为通过协调夹带实现的去同步化（desynchronization by coordinated entrainment，dce）。尽管如此，如下文将更详细说明的，在一个或多个循环周期期间和/或针对一个或多个目标频率使用相互相移，可以与在一个或多个其他循环周期期间和/或针对一个或多个其他目标频率不使用相互相移相组合。与dce相反，这种不使用任何相互相移（但在其他方面符合本发明）的刺激可以称为通过协调夹带实现的同步化（synchronization by coordinated entrainment，sce）。sce可以用于放大可能病理性减少的某些（部分）神经元活动，患有阿尔茨海默病的个体中的西塔活动即属于这种情况。

7、此外，由于刺激单元在被激活时提供的相应刺激是由该装置基于至少一个参数合成的（例如，人工生成，例如从头生成），因此本发明可以规避现有技术中已知的延迟反馈和/或闭环方法的复杂性。相反，本发明可以被实现为开环方法，即，本发明可以不使用任何反馈，例如通过测量待去同步化的神经元活动而获得的反馈。作为替代，本发明同样可以被实现为半开环和/或非延迟反馈方法，即，本发明可以使用一些反馈，例如通过测量待去同步化的神经元活动而获得的反馈，但可以不将所测量的神经元活动的时间延迟版本（并且可能进一步处理的版本）作为个体刺激反馈。

8、本发明可以被实现为侵入式方法或非侵入式方法。

9、例如，刺激单元可各自适于向用户提供相应的电刺激，优选地向用户的神经元群体的至少一部分提供相应的电刺激。为此，刺激单元可包括植入用户中的电极，优选地植入用户脑中的电极，和/或放置在用户上的电极（例如脑电图（eeg）电极），优选地放置在用户头皮上的电极（例如使用具有前额电极的头带）。在这种情况下，可以使用电荷平衡组件，并且可以将刺激保持在阈下强度以将脑活动稳定在受控水平。

10、替代地，刺激单元可各自适于向用户提供相应的振动触觉刺激，优选地向用户的手、特别是手指和/或拇指提供相应的振动触觉刺激。为此，刺激单元可布置在us 2023/405264 a1（以及同族的de 10 2022 205 898 a1）所公开的装置上。所述装置可具有大致球形形状，直径在5 cm至100 cm之间，和/或它可呈枕头的形状。附加地或替代地，所述装置可包括一个或多个凹部，其适于接纳用户的至少手指和/或拇指的尖端，其中该一个或多个凹部中的每个包括至少一个刺激单元。进一步附加地或替代地，所述装置可至少部分地是中空的，使得其可定位在另一物体上。甚至进一步附加地或替代地，所述装置可呈手套的形状。

11、进一步替代地，刺激单元可各自适于向用户提供相应的声学刺激。

12、在一些实施例中，所述至少一个参数——基于该参数，相应的刺激特征在于重复频率并由该装置合成——可包括针对相应刺激的重复频率的指示，或重复频率的频率范围的指示。也就是说，操作者可以直接输入期望的重复频率和/或目标频率，即刺激所针对的频率，和/或待去同步化的神经元活动的频率。同样，操作者可以直接输入针对重复频率的期望频率范围和/或目标频率范围，即刺激所针对的频率范围，和/或待去同步化的神经元活动的频率范围。待去同步化的神经元活动的频率或频率范围可以例如从先前的实验、研究和/或文献中已知。在本文中，频率范围可以指连续的，但也可以指非连续的频率集合。

13、附加地或替代地，所述至少一个参数可包括针对相应刺激的形状的指示。例如，可以指示相应刺激将包括正弦形状或矩形脉冲形状。针对相应刺激的形状的指示可包括起始幅度（例如以任意单位给出）和/或起始相移（例如以2π的分数给出）。因此，例如可以指示相应刺激将包括正弦形状，但是起始幅度为1和/或起始相移为π/2，这实际上指示没有任何起始相移的余弦形状。类似地，例如可以指示相应刺激将包括矩形脉冲形状，或者起始幅度为1（意味着相应刺激的幅度的第一变化将是减小到0），或者起始幅度为0（意味着相应刺激的幅度的第一变化将是增加到1）。

14、附加地或替代地，所述至少一个参数可包括针对相应刺激的强度的指示。例如，可以指示相应刺激包括强度，例如最大强度（例如当刺激的幅度处于最大值和/或最小值时出现），在0.1 ma至10 ma的范围内，优选地在0.5 ma至5 ma的范围内，最优选地在0.5 ma至2ma的范围内（例如在刺激单元适于向用户提供相应的电刺激的情况下，例如经由电极），或者在0.1 mm至10 mm的范围内，优选地0.2 mm至4 mm，最优选地0.5 mm至2 mm（例如在刺激单元适于向用户提供相应的振动触觉刺激的情况下）。

15、附加地或替代地，所述至少一个参数可包括针对相应刺激的持续时间的指示。例如，可以指示相应刺激包括在0.01 s至0.5 s范围内，优选地在0.05 s至0.2 s范围内的持续时间。优选地，这种指示可以是表征相应刺激的重复频率的倒数的正整数倍的形式。例如，可以指示相应刺激包括某一形状（例如正弦曲线或矩形脉冲）的2、3、5、10、20、50或60次重复。

16、基于上述参数中任一个或多个的指示合成相应刺激，允许定制个体刺激，根据期望应用和/或所针对的神经元活动的需要提供设计刺激的灵活性（例如上述现有技术中已知的延迟反馈方法缺乏这种灵活性），进而增加刺激的有效性。特别是指示相应刺激的重复频率的可能性，可以实现本发明的特别容易的设置以及对（病理性同步的）神经元活动的特别精确的针对性。

17、如上所述，在一些实施例中，本发明可以被实现为半开环方法，即，本发明可以使用（一些）反馈，例如通过测量待去同步化的神经元活动而获得的反馈。为此，该装置可包括用于基于对神经元活动的测量来确定所述至少一个参数的部件。在一些实施例中，该装置可附加地包括用于执行对神经元活动的测量的部件。这可以允许甚至更好地调节（微调）刺激，特别是定制个体刺激，以进一步增强刺激有效性。同时，保持了一定程度的灵活性，因为与现有技术中已知的延迟反馈方法不同，不是（整个）测量的神经元活动本身作为个体刺激被反馈。在某种意义上，本文所设想的半开环方法利用了现有技术中已知的延迟反馈方法的优点（测量神经元活动及其刺激效果以进行调整），但省去或至少改善了其缺点（缺乏灵活性和复杂性）。

18、以此方式，例如，相应刺激的强度和/或目标频率可以根据需求改变/适配。例如，如果待去同步化的神经元活动（强度）减弱，则相应刺激的强度也可选择为减小，反之亦然。同样，如果待去同步化的神经元活动发生频率偏移，则相应刺激的重复频率也可选择为偏移。相应刺激的强度和/或目标频率的这种改变/适配可以逐步执行。也就是说，这种改变/适配可以仅在待去同步化的神经元活动的强度和/或频率变化超过5%，优选10%，更优选15%，最优选20%时执行。

19、应当理解，相应刺激的强度和/或目标频率的这种（例如逐步的）改变/适配也可以独立于任何神经元活动的测量来执行。例如，在初始值和/或初始值范围的例如小于20%，优选小于15%，更优选小于10%，最优选小于5%内改变/适配相应刺激的强度和/或目标频率（相应刺激可例如基于重复频率的频率范围的指示合成，如上所讨论）可以进一步增强刺激效果。

20、为此，使用用于执行神经元活动测量的部件，可以测量和/或跟踪（待去同步化的）神经元活动，例如在没有任何刺激单元活动/被激活/提供相应刺激的持续时间期间（如下文将变得清楚，本发明还设想了这种持续时间），或者根据考虑（例如抵消、平衡和/或减去）由正在进行的刺激/多个刺激引起的任何伪影的算法。

21、在一些实施例中，相应刺激可包括多个脉冲串（burst），该多个脉冲串中的连续脉冲串的起始时间之间的时间间隔的倒数对应于（基本相同于）表征相应刺激的重复频率。其中，该多个脉冲串中的至少一个脉冲串可以可选地特征在于高于表征相应刺激的重复频率的脉冲串频率。多个脉冲串可例如包括2、4、5、6、8或10个脉冲串。例如，该多个脉冲串中的连续脉冲串的起始时间之间的时间间隔可在10 ms至500 ms的范围内，优选地在20 ms至200 ms的范围内，例如66 ms，使得该时间间隔的倒数（对应于（基本相同于）表征相应刺激的重复频率）可例如为15 hz（如果该多个脉冲串中的连续脉冲串的起始时间之间的时间间隔为66 ms）。单个脉冲串可包括多个脉冲，例如2、4、5、6、8或10个。例如，单个脉冲串的连续脉冲的起始时间之间的时间间隔可在0.5 ms至20 ms的范围内，优选地在1 ms至10 ms的范围内，例如4 ms，使得该时间间隔的倒数（对应于（基本相同于）表征该脉冲串的脉冲串频率）可例如为250 hz（如果单个脉冲串的连续脉冲的起始时间之间的时间间隔为4 ms）。个体刺激的这种形状已证明在实现所期望的神经元活动去同步化方面特别有效。

22、通常，由同一刺激单元提供的刺激可以相同或不同，例如在关于重复频率和/或形状。这同样适用于由不同刺激单元提供的刺激，即，由不同刺激单元提供的刺激可以相同或不同，例如关于重复频率和/或形状。这允许根据期望应用和/或所针对的神经元活动的需要灵活设计刺激，最终提高刺激的有效性。例如，由不同刺激单元提供的至少两个刺激可以至少在重复频率和/或形状方面相同；也可以是由刺激单元提供的所有刺激至少在重复频率和/或形状方面相同。但也可以是由同一刺激单元提供的至少两个刺激至少在重复频率和/或形状方面不同。例如，由同一刺激单元提供的刺激的重复频率和/或形状可以随时间变化，例如，重复频率可以首先增大，然后再次减小，优选以0.5 hz至7.5 hz范围内、优选2hz至5 hz范围内、例如2.5 hz的步长变化，并最终返回到初始重复频率（例如，在给定持续时间期间由同一刺激单元提供的第一刺激的重复频率）。值得注意的是，可能的是，由同一刺激单元提供的至少两个刺激至少在重复频率和/或形状方面不同，而由不同刺激单元提供的至少两个刺激在至少重复频率和/或形状方面相同。例如，由不同刺激单元提供的刺激的重复频率和/或形状可以以完全相同的方式随时间变化。

23、类似地，由不同刺激单元提供的刺激之间的相互相移可以随时间变化。例如，由不同刺激单元提供的第一对刺激可以彼此相位偏移2π的第一分数，并且由该不同刺激单元提供的第二对刺激可彼此相位偏移不同于2π的第一分数的2π的第二分数。这不仅允许根据期望应用和/或所针对的神经元活动的需要设计刺激的额外灵活性。相互相移的变化本身也已证明增强刺激的有效性。

24、在一些实施例中，该装置的用于单独激活的部件可被配置为顺序激活该组的刺激单元，使得由刺激单元提供的刺激在时间上不重叠。这可能有利于防止对用户的过度刺激，例如在刺激单元适于向用户提供相应电刺激的情况下，它可以限制施加到用户的总电荷。通常，由刺激单元提供的刺激是否在时间上重叠是根据期望应用和/或靶向神经元活动的需要设计刺激的另一个灵活性维度，其最终可增强刺激的有效性。应注意，刺激单元可被顺序激活（即，不同时，而是一个接一个），但相应刺激仍然可以重叠（例如因为其相应持续时间长于相应刺激单元的激活之间的时间间隔）。

25、为了实现由不同刺激单元提供的刺激之间所期望的相互相移，可能不仅需要考虑相应刺激的形状（包括如上所述的任何起始幅度和/或起始相移），还需要考虑相应刺激单元的激活之间的时间间隔，即在该时间间隔处，该装置的用于单独激活的部件可被配置为顺序激活该组的n个刺激单元的起始时间

t

1…

t

n之间的时间间隔。如果由两个刺激单元提供的刺激包括相同的形状，则相应的两个起始时间可能需要在时间上相隔所述重复频率的倒数的非整数倍。否则，由两个刺激单元提供的刺激可能不会彼此相位偏移2π的分数。相反，如果由两个刺激单元提供的刺激包括彼此不同的形状，尤其是不同的起始相移，则相应的两个起始时间可以在时间上相隔重复频率的倒数的整数倍。在这种情况下，将时间间隔选择为重复频率的倒数的整数倍可以特别容易实现，并且可以使相应刺激单元的激活之间的时间间隔均匀分布，同时确保由两个刺激单元提供的刺激仍然彼此相位偏移2π的分数。

26、在一些实施例中，该装置的用于单独激活的部件可以被配置为在整个循环周期t期间，在相应起始时间

t

1…

t

n顺序地激活该组的刺激单元，其中，起始时间

t

1…

t

n在循环周期t期间并非基本均匀地布置。具体地，起始时间

t

1…

t

n可以不以基本等于t/n的均匀间隔布置在循环周期t期间。也就是说，本发明可以实现wo 2021/028119 a1（以及同族的us 2022/288396 a1）中针对侵入式方法所公开的动态协调重置（dcr）神经调控，以及de 10 2020208 431 a1中针对非侵入式方法所公开的动态协调重置（dcr）神经调控，这可能导致神经元群体内显著更强且更持久的去同步化，进而对由病理性同步神经元活动引起的症状产生更强且更持久的效果。

27、附加地或替代地，该装置的用于单独激活的部件可被配置为在多个循环周期的每个循环周期t期间在相应起始时间

t

1…

t

n顺序地激活该组的刺激单元。也就是说，设想可以以重复出现的模式提供刺激，如（经典的）cr神经调控以及上文引用的申请中所公开的dcr神经调控中。

28、其中，该装置的用于单独激活的部件可被配置为在多个循环周期期间在相同的相应起始时间

t

1…

t

n顺序地激活该组的刺激单元。替代地，用于单独激活的部件可被配置为顺序激活该组的至少两个刺激单元，使得相应的两个起始时间在多个循环周期中的第一循环周期中在时间上相隔第一值，并且在多个循环周期中的第二循环周期中在时间上相隔不同于第一值的第二值；也就是说，起始时间

t

1…

t

n可以从一个循环周期到下一个循环周期变化。同时，由两个刺激单元提供的刺激在第一循环和第二循环中可以或可以不彼此相位偏移相同的2π的分数；也就是说，相互相移可以从一个循环周期到下一个循环周期保持相同或可以不保持相同。

29、附加地或替代地，用于单独激活的部件可被配置为在多个循环周期中的至少一个循环周期期间顺序激活不同于该组n≥2个刺激单元的另一组m≥2个刺激单元，其中m是整数。

30、附加地或替代地，用于单独激活的部件可被配置为在对应于至少一个循环周期的持续时间内不激活任何刺激单元，与在多个循环周期期间激活刺激单元交替。

31、还设想可以存在期间由不同刺激单元提供的刺激彼此相位偏移2π的分数的一个或多个循环周期与期间由不同刺激单元提供的刺激不彼此相位偏移2π的分数的一个或多个循环周期交替，可能进一步与对应于期间不激活刺激单元的至少一个循环周期的持续时间交替。为此，该装置的用于单独激活的部件可被配置为顺序激活该组的刺激单元，使得由不同刺激单元提供的刺激在至少第一循环周期期间彼此相位偏移2π的分数，并且使得由不同刺激单元提供的刺激在至少第二循环周期（不同于第一循环周期）期间不彼此相位偏移；并且可选地进一步，该装置的用于单独激活的部件可被配置为在对应于至少一个循环周期的持续时间期间不激活任何刺激单元。在不同循环周期期间，刺激可以针对不同的频率和/或频率范围。也就是说，当用于单独激活的部件被配置为顺序激活该组的刺激单元使得由不同刺激单元提供的刺激彼此相位偏移2π的分数时，相应刺激可由该装置合成，使得它们特征在于对应于神经元活动的第一频率或第一频率范围的第一重复频率或第一频率范围。然后，当用于单独激活的部件被配置为顺序激活该组的刺激单元使得由不同刺激单元提供的刺激不彼此相位偏移时，相应刺激可由该装置合成，使得它们特征在于对应于神经元活动的第二频率或第二频率范围的第二重复频率或第二频率范围。

32、以这种方式组合使用相互相移（dce）和不使用相互相移（sce）允许有意定制和/或塑造神经元活动。可以针对某些（部分）神经元活动进行降低（使用相互相移/dce），而可以针对其他（部分）神经元活动进行放大（不使用相互相移/sce）。例如，考虑患有阿尔茨海默病并具有运动障碍症状的个体，组合dce和sce使得可以选择性减少运动障碍症状（与约15hz至30 hz的神经元活动相关），同时选择性放大据报道在患有阿尔茨海默病的个体中病理性减少的约4 hz至12 hz的神经元活动。合适的刺激可包括在约15 hz至约30 hz下进行dce10分钟，随后在约8 hz至约13 hz下进行sce 5分钟。然后可以将dce和sce的这种接续重复一次或多次以获得更好的结果。

33、本发明可用于治疗与（病理性）同步神经元活动相关或由其引起的任何疾病。这包括神经障碍（诸如帕金森病、运动障碍），心理疾病（如抑郁症、焦虑症、强迫症（ocd）或倦怠），或耳鸣。

34、因此，本文进一步描述了一种用于使神经元活动去同步化的方法。其中，向用户的至少两个部位提供多个刺激，其中该多个刺激中的每个刺激基于至少一个参数合成，使得相应刺激特征在于与神经元活动的频率相对应的重复频率，其中提供给用户不同部位的刺激彼此相位偏移2π的分数。因此，本文还描述了一种用于使神经元活动去同步化的方法。其中，向用户的至少两个部位提供多个刺激，其中，所述多个刺激中的每个刺激均基于至少一个参数合成，使得所述相应刺激具有与所述神经元活动的频率相对应的重复频率，其中，提供给用户不同部位的刺激彼此相位偏移2π的分数。以上关于根据本发明的装置的说明经必要修改后适用于这种方法。

35、这种方法可以由合适的装置执行，例如由上文讨论的装置执行。

36、因此，在另一方面，本发明还涉及一种计算机程序，其包括指令，当该程序由装置的计算机执行时，该指令使该装置执行刚才描述的方法。上文讨论的需求也至少部分由这种计算机程序解决。