凝结芽孢杆菌后生元在防治高尿酸血症中的应用

本发明属于微生物，具体涉及凝结芽孢杆菌后生元在防治高尿酸血症中的应用。

背景技术：

1、高尿酸血症（hyperuricemia, hua）是一种严重危害人类健康的疾病，主要是由于人体尿酸生成增加或尿酸排泄受损导致血液中尿酸过多引起的，是继高血压、高脂血症和高血糖症之后的第四大常见基础代谢疾病。两次空腹检测血尿酸水平为男性高于420 µmol/l和女性高于360 µmol/l则被诊断为高尿酸血症。一般情况下人体内尿酸的含量是动态平衡的，这是因为人体在尿酸的生成、吸收和排泄、分解之间存在着动态的平衡。在某些情况下，这种平衡会被打破，此时人体内的尿酸含量就会发生异常，可能会引发高尿酸血症。

2、高尿酸血症有着一系列的并发症，最为常见的就是关节破坏，也就是人们常说的痛风，这是尿酸盐结晶在关节沉积造成的关节损伤。其次，肾功能损伤也是一种常见并发症，这是尿酸盐结晶在肾小管部位不断沉积而引发的肾脏组织炎症反应。除此之外，高尿酸血症还与糖尿病、高血压、肥胖、心脑血管疾病以及慢性肾病等疾病有密切关联。

3、目前治疗hua的药物主要有三种，减少尿酸生成（xod抑制剂），增加尿酸排泄（urat1抑制剂），促进尿酸的氧化分解（尿酸酶制剂）。xod抑制剂常见的有别嘌呤醇和非布司他等，别嘌呤醇可以治疗原发性以及继发性痛风，而且对治疗肝脏移植后的hua以及草酸钙性结石病有很好的效果，非布司他用于治疗继发性hua，两者的机制是一样的，服用后可以抑制黄嘌呤氧化酶，阻止尿酸合成，从而使尿酸生成减少，达到降低血尿酸的作用。urat1抑制剂是一种通过增加尿酸排泄的转运蛋白，有苯溴马隆（benzbromarone）、丙磺舒（probenecid）等。苯溴马隆能够有效抑制urat1和glut9蛋白的表达水平，通过减少对尿酸的重吸收，使得肾脏的尿酸排泄率明显增加，体内血清尿酸的浓度明显下降，故得到hua患者的广泛应用。丙磺舒阻碍肾脏对有机阴离子的清除并损害肾小管尿酸盐的再吸收，不仅可以促进尿酸的排泄，还可以减少肾小管中尿酸的排泄。尿酸酶的作用是通过促进尿酸的氧化分解为尿囊素与过氧化氢来达到治疗hua的效果。有研究表明，外源性尿酸酶可以加速痛风石的溶解，治愈对降尿酸药物有耐药性或禁忌的痛风患者。现常见的有拉布立酶，可将尿酸转化为可溶性尿囊素排出体外，作为一种重组尿酸酶，与别嘌呤醇相比，具有快速缓解hua的效果。但这些药物均存在一定毒副作用，如心血管和肾脏疾病的超敏反应，损害肾功能和心力衰竭等。

技术实现思路

1、本发明提供了凝结芽孢杆菌后生元在制备具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的制剂中的应用。

2、本发明提供了凝结芽孢杆菌后生元在制备具有降尿酸作用的制剂中的应用。

3、本发明提供了凝结芽孢杆菌后生元在制备降低因高尿酸引起的炎症的制剂中的应用。

4、本发明提供了凝结芽孢杆菌后生元在制备防治高尿酸血症的制剂中的应用。

5、在本发明中，所述凝结芽孢杆菌后生元由如下方法制备而成：

6、将凝结芽孢杆菌菌液接种在mrs培养基中，30~40℃培养12~48 h，至培养液中的菌含量达到至少1.6×109 cfu/ml；然后灭菌，离心，收集上清液，超滤，得到凝结芽孢杆菌后生元。

7、在上述技术方案中，所述凝结芽孢杆菌保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.39337。

8、在上述技术方案中，所述凝结芽孢杆菌菌液中的菌含量至少为1.0×109 cfu/ml；其接种量为1~5%，v/v。

9、在上述技术方案中，采用5kd分子量膜芯进行超滤，以获得＜5kd的截流组分。

10、本发明的有益效果为：

11、本发明提供了凝结芽孢杆菌后生元的新用途，该后生元对体外黄嘌呤氧化酶有较好的抑制效果，而且对高尿酸hk-2细胞有较好的降尿酸作用，调节尿酸转运蛋白，降低炎症；还能抑制高尿酸血症的尿酸生成，增加排泄，降低其炎症反应，从而在防治高尿酸血症方面存在较好的应用前景和价值。

1.凝结芽孢杆菌后生元在制备具有黄嘌呤氧化酶抑制活性的制剂中的应用。

2.凝结芽孢杆菌后生元在制备具有降尿酸作用的制剂中的应用。

3.凝结芽孢杆菌后生元在制备降低因高尿酸引起的炎症的制剂中的应用。

4.凝结芽孢杆菌后生元在制备防治高尿酸血症的制剂中的应用。

5.根据权利要求1~4任一项所述的应用，其特征在于，所述凝结芽孢杆菌后生元由如下方法制备而成：

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述凝结芽孢杆菌保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为cgmcc no.39337。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述凝结芽孢杆菌菌液中的菌含量至少为1.0×109 cfu/ml；其接种量为1~5%，v/v。

8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，采用5kd分子量膜芯进行超滤，以获得＜5kd的截流组分。