一种基于氢键自组装的褐藻多糖妇科凝胶及其制备方法

本发明属于妇科凝胶，具体涉及一种基于氢键自组装的褐藻多糖妇科凝胶及其制备方法。

背景技术：

1、慢性宫颈炎、阴道炎属于女性生殖系统多发常见疾病，致病病原体包含衣原体、支原体、细菌、真菌、滴虫等，常表现为阴道分泌物增多、外阴瘙痒灼痛、下腹坠胀等症状，严重影响患者生活质量。当前市面妇科敷料大多仅侧重单一抗菌或者抗炎作用，缺少对阴道ph、湿润度、成膜完整性等阴道微环境的综合调控；同时普遍存在活性成分释放速率快、局部作用时间短暂、创面协同修复能力不足等缺陷。

2、海洋源褐藻多糖具备天然抑菌保湿特性与优异生物相容性，多聚脱氧核糖核苷酸（pdrn）拥有抗炎、促进细胞再生的组织修复功能，二者在妇科黏膜护理领域均具备应用潜力，但将两种活性组分复配至同一凝胶制剂中因褐藻多糖化学活性有限，难以和其他功能组分高效偶联；卡波姆基质凝胶处于阴道酸性条件下容易发生结构坍塌，造成成膜不均、ph波动，直接影响实际疗效。现有卡波姆妇科凝胶常将褐藻多糖、羧甲基壳聚糖直接进行物理共混，多糖分子相互作用力弱，凝胶网络稳定性差，储存期间易出现析水、流变性能衰减；部分凝胶依靠化学交联剂构筑网络，交联剂残留会带来阴道黏膜刺激隐患。另外，现有氢键自组装超分子水凝胶多应用于皮肤创面敷料，多数氢键网络无法耐受高温湿热终端灭菌，灭菌后凝胶结构易被破坏，难以满足妇科制剂无菌要求；pdrn在现有凝胶中多为简单物理共混添加，未与多糖网络有效结合，活性物质释放过快，作用持续时间有限。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种基于氢键自组装的褐藻多糖妇科凝胶及其制备方法与应用，从而克服现有技术的不足，通过氢键自组装技术，将化学改性后的褐藻多糖与pdrn共同引入卡波姆网络，利用三者在不同尺度上的互补氢键（褐藻多糖的羟基/羧基、卡波姆的羧基、pdrn的磷酸基团及碱基），实现自发、有序的分子间组装，构建具有多重交联互穿结构的复合凝胶，并辅以体系保护剂。不仅实现了功能的缓释协同，还显著提升了凝胶在酸性环境下的结构稳定性和成膜致密性，为慢性宫颈炎、阴道炎的辅助治疗提供了一种全新的解决思路。

2、为了实现上述目的，本发明的技术方案为：

3、第一方面，本发明提供了一种基于氢键自组装的褐藻多糖妇科凝胶，该妇科凝胶由以下组分组成：

4、卡波姆、改性褐藻多糖、多聚脱氧核糖核苷酸pdrn、ph稳定剂和保护剂；

5、所述卡波姆、改性褐藻多糖、多聚脱氧核糖核苷酸pdrn的质量比为1：（0.1~2）：（0.01~2）；

6、示例性地，卡波姆、改性褐藻多糖、多聚脱氧核糖核苷酸pdrn的质量比为1：0.2：0.2、1：0.5：0.5、1：1：1或1：2：2中的任一点值或范围值。

7、所述改性褐藻多糖为羧甲基壳聚糖接枝改性的褐藻多糖凝胶。

8、褐藻多糖妇科凝胶的配方中，卡波姆作为基质组分，提供凝胶基础流变性能，保障凝胶在阴道部位的黏附驻留效果；羧甲基壳聚糖接枝改性的褐藻多糖含有大量氢键作用位点，可与卡波姆通过氢键相互作用共同构筑稳定的三维互穿网络，无需额外添加化学交联剂，规避交联剂残留带来的黏膜刺激风险；多聚脱氧核糖核苷酸（pdrn）被包覆于互穿网络结构之中，能够实现缓慢释放，持续发挥阴道黏膜修护作用；ph稳定剂将体系维持在阴道微酸性环境，维护阴道原有微生态平衡；保护剂进一步提升凝胶网络耐受灭菌处理的能力，保障灭菌后凝胶结构不被破坏、活性物质不发生降解，各组分相互协同，共同赋予该妇科凝胶良好的黏附性、储存稳定性与黏膜修护效果。

9、第二方面，本发明提供了基于氢键自组装的褐藻多糖妇科凝胶的制备，包括以下步骤：

10、向加热后的改性褐藻多糖中加入卡波姆溶液并搅拌混匀，然后加入多聚脱氧核糖核苷酸pdrn溶液继续搅拌混匀，冷却至室温后再搅拌，制得三维互穿网络凝胶；向所得三维互穿网络凝胶中加入ph稳定剂，调节体系的ph至酸性；再加入保护剂混合均匀，灌装并灭菌处理，即得褐藻多糖妇科凝胶。

11、该制备方法依托氢键自组装构建三维互穿网络凝胶，无需外加化学交联剂，可避免交联剂残留对阴道黏膜产生刺激；工艺条件温和，有利于保护pdrn活性成分；通过调控ph至酸性，匹配阴道微酸性生理环境，辅以保护剂配合终端灭菌处理，灭菌后凝胶网络结构保持稳定，不易出现溃散、析水问题，成品满足妇科制剂无菌要求。

12、第三方面，本发明提供了基于氢键自组装的褐藻多糖妇科凝胶在制备慢性宫颈炎和阴道炎的辅助治疗产品中的应用。

13、本发明利用pdrn的细胞再生/抗炎活性与褐藻多糖的强保湿/广谱抗菌性能，通过氢键网络实现“双活性成分”的梯度缓释-外层快速释放褐藻多糖以快速抑菌，内层持续释放pdrn以长效修复，大幅提升慢性宫颈炎创面的愈合效率。

14、本发明的有益效果：

15、（1）本发明采用氢键自组装成胶，无需外加化学交联剂，避免交联剂残留对阴道黏膜造成刺激；整体制备工艺条件温和，能够保护pdrn与多糖类活性物质不被破坏，配合保护剂作用，成品经高温灭菌处理后依旧可以完整保持凝胶网络结构与活性成分效力，工艺操作简单，批次重现性佳，实现制剂高效性、使用稳定性与生理环境适配性的综合提升，便于规模化生产应用。

16、（2）本发明凝胶体系ph稳定维持在3.8-5.5，与阴道生理微酸性环境相适配，不会扰乱阴道内乳酸菌等有益菌群的微生态平衡；依靠氢键自组装形成的三维互穿网络使凝胶具备优良成膜性能与黏膜粘附能力，能够在阴道壁、宫颈口形成均匀保护膜，可吸附创面渗出物与病原代谢产物，降低局部刺激。褐藻多糖与 pdrn组分相互协同，可显著抑制脂多糖诱导产生的tnf-α、il-6等炎症因子释放，促创面愈合效果优于单一组分，并非各组分药效的简单叠加，规避组分间稀释、拮抗风险，解决活性物质与辅料之间的制剂兼容难题，集抗炎、黏膜修复多重功效于一体，适用于阴道炎、慢性宫颈炎的辅助干预。

1.一种基于氢键自组装的褐藻多糖妇科凝胶，其特征在于，由以下组分组成：

2.如权利要求1所述的基于氢键自组装的褐藻多糖妇科凝胶，其特征在于，所述改性褐藻多糖的制备方法为：向褐藻多糖水溶液中加入羧甲基壳聚糖水溶液，并依次加入缩合剂和三乙胺，在室温下搅拌反应，即得。

3.如权利要求2所述的基于氢键自组装的褐藻多糖妇科凝胶，其特征在于，所述褐藻多糖、缩合剂、羧甲基壳聚糖的质量比为1：（0.01~1）：（0.01~1）；

4.如权利要求1所述的基于氢键自组装的褐藻多糖妇科凝胶，其特征在于，

5.如权利要求1所述的基于氢键自组装的褐藻多糖妇科凝胶，其特征在于，

6.一种权利要求1-5任一项所述的基于氢键自组装的褐藻多糖妇科凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，改性褐藻多糖的加热温度为40~80℃，所述卡波姆溶液为卡波姆经低温溶胀或加热溶解制得。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，卡波姆溶液的浓度为0.1wt%~1.0 wt%，多聚脱氧核糖核苷酸pdrn溶液的浓度为0.01wt%~0.8wt%，ph稳定剂的浓度为0.1wt%~1.0wt%，保护剂的浓度为0.05wt%~10wt%。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，调节体系的ph为3.8~5.5，所述灭菌处理为121℃下灭菌10~30min。

10.一种权利要求1-5任一项所述的基于氢键自组装的褐藻多糖妇科凝胶在制备慢性宫颈炎和阴道炎辅助治疗产品中的应用。