抗寄生虫组合物的制作方法

本发明涉及可用于治疗皮肤的寄生虫侵染、特别是外寄生虫侵染的组合物和方法。

背景技术：

1、术语侵染是指由诸如节肢动物（即螨、蜱和虱）和蠕虫的动物引起的寄生虫病。外寄生虫侵染是由主要生活在宿主表面上的生物体引起的寄生虫病。外寄生虫侵染的例子是疥疮、体虱、头虱、蜱和蚤。

2、螨是最小的节肢动物之一。大多数螨物种对人类或家养动物无害，但少数物种可以定殖哺乳动物并且引起过敏性疾病。许多类型的瘙痒皮疹是由螨引起的。其中，疥疮是由寄生螨疥螨（sarcoptes scabiei）引起的。疥疮是一种通过皮肤与皮肤接触传播并且有时通过与受污染材料接触传播的传染性侵染。疥疮由雌性疥螨传播，雌性疥螨钻入表皮顶层产卵，然后在30至60天后死亡。如果发生侵染，则首批丘疹在2至5周内出现。疥疮的主要症状是剧烈瘙痒，在夜间变得特别严重。优选的侵染区域是皮肤薄的区域（deutsches ärzteblatt international 2016；113:757-62/supplementary material）。

3、由于螨位于角质层中，因此在大多数情况下，用抗疥疮药进行外用治疗足以杀死螨、幼虫和卵。治疗疥疮的首选药物之一是氯菊酯，因为它对不同类型的疥疮有效，与患者年龄无关。市场上可获得5%氯菊酯乳膏。5%氯菊酯乳膏每管含有0.45 g苯甲醇，这可能引起过敏反应，诸如过敏性接触性皮炎。氯菊酯在市场上也可作为溶液infectopedicul® 430mg/100 ml获得，用于在头虱的情况下一次性治疗头发。所述溶液尤其包含96%乙醇、2-丙醇和水。

4、克罗米通是一种杀疥螨和止痒剂，其可作为仅供外用的乳膏或洗剂获得。它是一种无色至微黄色油状物，具有淡淡的胺样气味。它可与酒精和甲醇混溶。克罗米通对疥螨有毒。克罗米通可作为10%洗剂、乳膏和软膏以及5%凝胶获得。治疗需要3到5天才能有效。

5、苯甲酸苄酯是治疗疥疮的另一种选择。这种物质呈现出良好的杀螨剂和杀卵剂作用。含有苯甲酸苄酯的商业产品包含丙二醇和十六烷基硬脂醇潜在接触过敏原。可获得25%和10%两种浓度的苯甲酸苄酯乳剂（antiscabiosum®）。将乳剂应用在皮肤上连续三天，并且仅在第四天通过淋浴将其去除。

6、蠕形螨属（demodex）是生活在哺乳动物毛囊内或附近的微小螨的属。有两种物种生活在人类上：毛囊蠕形螨（demodex folliculorum）和皮脂蠕形螨（demodex brevis），两者都经常被称为睫毛螨。这两种物种主要存在于面部、鼻子附近、睫毛和眉毛，但也出现在身体的其他地方。螨可以用外用杀昆虫剂诸如克罗米通乳膏、氯菊酯乳膏、伊维菌素乳膏以及外用或全身性甲硝哒唑根除。

7、虱是几乎看不见的无翅昆虫，其侵染头部、身体或阴部区域并且靠吸血为生。它们通过密切接触以及共用衣服和其他个人物品而容易在人与人之间散播。头虱和阴虱直接生活在人身上，而体虱生活在衣服和床上用品上。

8、为了治疗头虱，将含有除虫菊酯+胡椒基丁醚的非处方洗发水和乳膏应用10分钟并且然后冲洗掉。作为液体或作为乳膏应用的处方氯菊酯（合成形式的除虫菊酯）也有效。作为处方药物的林丹（lindane）可以作为洗剂或洗发水应用。它还可以治愈虱侵染，但不如其他制剂那么有效。

9、所有这些虱治疗重复7到10天，以杀死新孵化的虱。虱已经开始变得对药物具有抗性并且可能难以杀死。如果虱抵抗标准治疗，则通常经口给予一剂伊维菌素药物。影响睫毛的虱可以用以下处理：应用凡士林8至10天、荧光素滴眼液、经口服用伊维菌素、凡士林药膏、毒扁豆碱软膏、或用器械小心去除每只虱。

10、商业抗寄生虫组合物的缺点之一是它们包含酒精，酒精对皮肤造成额外的刺激和疼痛，特别是在存在病变的情况下。

11、大多数商业抗寄生虫组合物是呈凝胶、软膏或乳膏形式的半固体配制品，其难以均匀分布在大面积的皮肤或身体表面上并且不会自铺展到难以到达的身体区域，诸如背部和皮肤褶皱。例如，疥疮患者需要住院，因为现有产品无法自行治疗大面积皮肤，诸如全身表面。

12、ep2286663b1描述了包含肉豆蔻酸异丙酯的无酒精组合物，其用于杀死受试者上的外寄生虫的方法。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物用于外用应用于受试者的皮肤并且所述抗寄生虫组合物可以用于治疗寄生虫侵染，诸如疥疮、虱和蜱。

2、本发明的目的是根据权利要求来实现的。本发明提供了一种抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃。

3、在第二方面，本发明提供了一种包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物用作药剂，特别是用于治疗寄生虫侵染的方法。

4、在第三方面，还提供了一种外用应用抗寄生虫组合物的方法，所述方法包括用擦拭物、滚涂分配器或喷雾分配器应用包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃的抗寄生虫组合物。

5、在第四方面，提供了一种治疗寄生虫侵染的方法，所述方法包括将包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃的抗寄生虫组合物外用应用于有需要的受试者的皮肤。

6、在第五方面，本发明提供了一种试剂盒，所述试剂盒包含a) 包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃的抗寄生虫组合物，和b) 选自滚涂分配器、喷雾分配器和擦拭物的分配器。

7、本发明诸位发明人发现，可以通过将抗寄生虫剂和半氟化烷烃混合来获得抗寄生虫组合物。所述组合物具有以下优点：不含酒精、易于在皮肤上铺展，例如通过使用滚涂分配器的非接触应用、湿擦拭物或喷雾分配器，因此简化了向受试者皮肤应用的过程。本发明的组合物具有不在皮肤上留下油腻残留物的进一步优点。

8、本发明的组合物具有以下进一步优点：当通过滚涂分配器或喷雾分配器或湿擦拭物应用时，允许容易地且在短时间内覆盖大面积或小面积的皮肤。本发明的组合物的特征是自铺展，当通过使用喷雾分配器或滚涂分配器或湿擦拭物的非接触应用来应用时，允许容易地且在短时间内覆盖难以到达的区域，诸如背部或皮肤褶皱。

9、本发明的组合物是无水的并且不需要防腐剂、表面活性剂或额外的渗透增强剂，所有这些都可能在短期和长期使用期间导致发炎皮肤的疼痛和局部耐受性问题。

10、本发明的组合物与任何乳膏、软膏或泡沫的区别可在于易于应用和改善的皮肤安全性，尤其是当应用于敏感或难以治疗的区域（诸如头皮、面部、间擦处、生殖器、指甲、手和脚）时。它将使用为非接触应用而设计的特殊容器以液体形式递送。无需将组合物揉搓或按摩到皮肤中，并且将有可能在应用组合物后不久穿上衣服，而无需长时间等待吸收到皮肤中。将不会污染织物，诸如衣服或床单/枕头。

1.一种抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物包含抗寄生虫剂和半氟化烷烃。

2.根据权利要求1所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物是液体或半固体组合物，优选溶液。

3.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂是选自拟除虫菊酯、除虫菊酯、酰苯胺、苯甲酸酯的一种。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂是选自氯菊酯、克罗米通、伊维菌素、林丹和苯甲酸苄酯的一种。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述半氟化烷烃具有通式f(cf2)n(ch2)mh，其中n和m是彼此独立地选自2至10的范围的整数。

6.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物呈擦拭物、滴管、滚涂物或喷雾组合物的形式。

7.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，所述抗寄生虫组合物进一步包含油性赋形剂和/或共溶剂。

8.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述组合物不含酒精。

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述组合物不含水、不含防腐剂、不含渗透增强剂和/或不含表面活性剂。

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗寄生虫组合物，其中所述抗寄生虫剂是氯菊酯。