一种负载甘草黄酮水凝胶的制备方法及其应用

本发明涉及生物医用材料，具体涉及一种负载甘草黄酮的多功能水凝胶及其制备方法，以及其在急性胃溃疡治疗中的应用。

背景技术：

1、急性胃溃疡是消化系统常见疾病，其发病机制涉及胃黏膜屏障破坏、氧化应激和炎症反应等多重病理环节。临床常规治疗主要依赖质子泵抑制剂等化学药物，虽能暂时缓解症状，但存在药物依赖性强、长期使用导致副作用明显等缺陷。研究显示，传统抗溃疡药物对酒精诱导的胃黏膜损伤修复效果有限，且无法有效解决溃疡复发问题。

2、甘草黄酮是从传统中药甘草中提取分离的一类重要活性成分，具有抗炎、抗氧化和胃黏膜保护等多重药理作用，其毒副作用小、安全性高的特点显著优于化学类抗溃疡药物。现代研究表明，甘草黄酮能有效抑制胃酸分泌、增强胃黏膜屏障功能，并通过调节炎症通路减轻胃黏膜损伤，在胃溃疡治疗中展现出独特优势。然而，甘草黄酮存在水溶性差、生物利用度低等突出问题，严重制约了其临床疗效的发挥。

3、针对水溶性差的技术瓶颈，现有研究多采用环糊精包合、纳米乳化等改良手段。这些方法或需引入有机溶剂影响生物相容性，或因制备工艺复杂导致成本高昂，且普遍存在载药量低、稳定性差等问题。更为关键的是，常规递送系统难以实现药物在溃疡部位的靶向释放和长效滞留，无法满足胃溃疡治疗中对药物控释的特殊需求。因此，开发一种能有效提升甘草黄酮生物利用度，同时兼具良好生物相容性和智能释放特性的新型递送系统，成为本领域亟待解决的技术难题。

技术实现思路

1、为克服现有技术的不足，本发明提供了一种负载甘草黄酮水凝胶的制备方法及其应用

2、第一方面，本发明提供了一种负载甘草黄酮的水凝胶的制备方法，制备方法包括如下步骤：

3、步骤s1：季铵化壳聚糖、没食子酸和交联剂反应，冻干得到没食子酸修饰的季铵化壳聚糖；

4、步骤s2：葡聚糖与氧化剂反应，冻干得到氧化葡聚糖；

5、步骤s3：将所述没食子酸修饰的季铵化壳聚糖和所述氧化葡聚糖溶解于缓冲溶液得到没食子酸修饰的季铵化壳聚糖溶液和氧化葡聚糖溶液，甘草黄酮溶解于有机溶剂中得到甘草黄酮溶液；

6、步骤s4：将所述没食子酸修饰的季铵化壳聚糖溶液、所述氧化葡聚糖溶液和甘草黄酮溶液一起混匀，反应完成后得到负载甘草黄酮的水凝胶。

7、进一步地，步骤s1中所述交联剂包括1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺和/或n-羟基琥珀酰亚胺。

8、进一步地，所述季铵化壳聚糖、所述没食子酸、所述1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺与所述n-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1:1:1。

9、进一步地，步骤s2中所述缓冲溶液包括磷酸盐缓冲盐溶液，所述有机溶剂包括二甲基亚砜。

10、进一步地，步骤s3中所述没食子酸修饰的季铵化壳聚糖溶液浓度为10-30 mg/ml，所述氧化葡聚糖溶液浓度为30-70 mg/ml，所述甘草黄酮溶液浓度为200-400 mg/ml。

11、优选地，所述没食子酸修饰的季铵化壳聚糖溶液浓度为20 mg/ml，所述氧化葡聚糖溶液浓度为50 mg/ml。

12、进一步地，步骤s4中所述没食子酸修饰的季铵化壳聚糖溶液和氧化葡聚糖溶液按体积比1:1混合。

13、第二方面，本发明提供了一种由所述制备方法制备得到的负载甘草黄酮的水凝胶。

14、第三方面，本发明提供了一种药物制剂，包括所述的负载甘草黄酮的水凝胶以及药学上可接受的辅料。

15、本发明的有益效果为：

16、（1）本发明利用没食子酸修饰季铵化壳聚糖，通过两组分的协同作用，成功制备出一种兼具优异自愈合特性和低溶胀率的水凝胶，水凝胶的自愈合能力可保障水凝胶在胃部环境中的结构稳定，而较低的溶胀率则能避免药物过快释放，为水溶性差的药物提供了良好的载体材料。

17、（2）本发明构建了一种负载甘草黄酮的水凝胶，能显著延长甘草黄酮在胃部的滞留时间，实现缓慢、可控的持续释放，从而有效提高甘草黄酮的生物利用度。

18、（3）本发明构建的负载甘草黄酮的水凝胶通过长效局部递送机制，提高胃内药物浓度，显著减轻胃黏膜损伤、缩小溃疡面积，为胃溃疡治疗提供了高效安全的天然药物递送新方案。

1.一种负载甘草黄酮的水凝胶的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述负载甘草黄酮的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述交联剂包括1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺和/或n-羟基琥珀酰亚胺。

3.根据权利要求2所述负载甘草黄酮的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述季铵化壳聚糖、所述没食子酸、所述1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺与所述n-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1:1:1。

4.根据权利要求1所述负载甘草黄酮的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述缓冲溶液包括磷酸盐缓冲盐溶液，所述有机溶剂包括二甲基亚砜。

5.根据权利要求1所述负载甘草黄酮的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤s3中所述没食子酸修饰的季铵化壳聚糖溶液浓度为10-30 mg/ml，所述氧化葡聚糖溶液浓度为30-70mg/ml，所述甘草黄酮溶液浓度为200-400 mg/ml。

6.根据权利要求5所述负载甘草黄酮的水凝胶的制备方法，其特征在于，所述没食子酸修饰的季铵化壳聚糖溶液浓度为20 mg/ml，所述氧化葡聚糖溶液浓度为50 mg/ml。

7.根据权利要求1所述负载甘草黄酮的水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤s4中所述没食子酸修饰的季铵化壳聚糖溶液和氧化葡聚糖溶液按体积比1:1混合。

8.一种如权利要求1-7任一项制备方法制备得到的负载甘草黄酮的水凝胶。

9.一种权利要求8所述负载甘草黄酮的水凝胶在制备治疗急性胃溃疡药物中的应用。

10.一种药物制剂，其特征在于，包括权利要求8所述的负载甘草黄酮的水凝胶以及药学上可接受的辅料。