一种壳聚糖导管内壁涂覆MCFA-明胶微球的口腔神经修复材料及其制备方法和应用与流程

本发明属于医药，具体涉及一种壳聚糖导管内壁涂覆mcfa-明胶微球的口腔神经修复材料及其制备方法和应用。

背景技术：

1、口腔神经（如三叉神经的下颌支、下牙槽神经、舌神经等）是维持口腔感觉与咀嚼功能的关键结构，其缺损后易导致患者出现局部感觉异常、麻木、咀嚼功能障碍等问题，严重影响生活质量。在临床诊疗中，口腔神经缺损的修复一直是亟待解决的难题，传统治疗方案如自体神经移植虽为金标准，但存在供体来源有限、易引发供区损伤、神经直径匹配度差等缺陷，难以满足临床需求。随着组织工程技术的发展，神经引导导管因能为神经再生提供支撑空间、引导轴突定向生长，成为替代自体移植的重要研究方向，其中壳聚糖因具备良好的生物相容性、降解安全性及低免疫原性，被广泛用于制备神经引导导管。

2、然而，现有壳聚糖基口腔神经修复材料在实际应用中仍存在诸多关键缺陷，制约了修复效果的提升：其一，神经再生微环境调控不足，口腔神经缺损修复过程中，损伤部位易形成胶质瘢痕，胶质纤维酸性蛋白（gfap）过度表达是胶质瘢痕形成的核心标志，瘢痕组织会物理性阻挡轴突再生，同时抑制神经元存活，现有壳聚糖导管多仅提供被动支撑，无法针对性抑制胶质瘢痕形成；其二，轴突定向再生引导能力有限，单纯管状结构难以确保轴突沿预设方向有序攀附生长，易出现再生神经紊乱、错配等问题，影响功能恢复；其三，生物活性功能缺失，现有材料未融入可持续释放的活性成分，无法为神经元存活提供持续的营养支持，导致神经修复效率低下，患者功能恢复周期长。

3、深入分析可知，上述缺陷的核心原因在于现有材料设计未充分适配口腔神经修复的特殊需求：一方面，未针对胶质瘢痕这一关键阻碍因素设计靶向调控机制，缺乏可精准发挥抑制瘢痕作用的活性成分负载与缓释结构；另一方面，材料功能单一，仅聚焦于空间支撑，未实现“空间引导-微环境调控-活性滋养”的协同作用。因此，研发一种兼具定向引导轴突再生、持续抑制胶质瘢痕形成及促进神经元存活功能的壳聚糖基材料结构，成为提升口腔神经缺损修复效果、推动临床转化的迫切需求，也是本领域亟待解决的技术难题。

技术实现思路

1、基于上述原因，本发明提出及一种壳聚糖导管内壁涂覆mcfa-明胶微球的口腔神经修复材料及其制备方法和应用。为了实现本发明的目的，拟采用如下技术方案：

2、本发明一方面涉及一种壳聚糖导管内壁涂覆mcfa-明胶微球的口腔神经修复材料，其包括壳聚糖导管以及附着在壳聚糖导管内壁的mcfa-明胶微球；所述壳聚糖导管由脱乙酰壳聚糖、甲壳素以及明胶制成；所述mcfa-明胶微球由中链脂肪酸和明胶通过喷雾干燥形成。

3、在本发明的一个优选实施方式中，所述壳聚糖导管由质量比为2-3:2-3:1-2的脱乙酰壳聚糖、甲壳素以及明胶制成。

4、在本发明的一个优选实施方式中，所述壳聚糖导管的内径为3mm、外径为5mm、长度为30mm

5、在本发明的一个优选实施方式中，mcfa-明胶微球由质量比为5-10:8-15的中链脂肪酸和明胶通过喷雾干燥形成。

6、在本发明的一个优选实施方式中，所述mcfa-明胶微球的平均粒径为100-2000nm；优选为400-600nm。

7、在本发明的另一方面，还涉及上述壳聚糖导管内壁涂覆mcfa-明胶微球的口腔神经修复材料在制备口腔神经修复生长材料中的应用。

8、在本发明的另一方面，还涉及上述壳聚糖导管内壁涂覆mcfa-明胶微球的口腔神经修复材料的制备方法，其包括如下步骤：（1）制备壳聚糖导管；（2）制备mcfa-明胶微球；（3）将微球涂覆在壳聚糖导管的内壁上。

9、在本发明的一个优选实施方式中，所述步骤（1）包括将壳聚糖放入碱性溶液处理、干燥，得到脱乙酰壳聚糖；将脱乙酰壳聚糖、与甲壳素、明胶溶解后注模、冷冻固化成型、碱性溶液处理、冻干得到壳聚糖导管。

10、在本发明的一个优选实施方式中，所述步骤（2）包括将明胶以质量分数5-10%溶解在蒸馏水中，加热搅拌至完全溶解；将中链脂肪酸质量分数8-15%以溶解在乙醇中，形成均匀的溶液；将中链脂肪酸溶液缓慢加入到明胶溶液中，并进行搅拌，使两者充分混合；使用喷雾干燥法，将混合溶液制备成微球状，干燥去除残留的溶剂。

11、在本发明的一个优选实施方式中，所述步骤（3）包括，对壳聚糖导管内壁进行清洁处理，去除杂质和污染物；将制备好的mcfa-明胶微球与适当的溶剂或介质混合，制备成均匀的微球悬浮液；使用旋转涂覆法，将导管装入带有旋转机构的夹具上，在管内壁注入微球悬浮液，旋转导管确保微球悬浮液均匀涂覆在导管的内壁上；涂覆完成后，将导管进行自然干燥固化处理，加热干燥去除残留的溶剂。

12、基于以上壳聚糖导管内壁涂覆mcfa-明胶微球的材料结构在口腔神经缺损修复的应用，可以带来以下有益效果：

13、（1）提高神经再生效率：mcfa-明胶微球能够促进施万细胞的增殖和轴突的再生，从而加速神经再生过程。使用这种新型材料结构可以显著提高神经缺损修复的速度和效果。

14、（2）改善神经功能：由于神经再生过程的加速，患者或动物的神经功能将得到更好的恢复。这意味着运动功能、感觉功能和自主神经功能的改善，提高患者的生活质量。

15、（3）减少并发症和后遗症：通过使用这种新型材料结构，可以有效地修复脊柱神经缺损，减少并发症和后遗症的发生。这有助于降低医疗成本和患者痛苦，提高患者的康复率。

16、（4）提高手术成功率：新型材料结构的应用可以提高手术的成功率，减少手术失败的风险。这有助于增强医生对患者治疗的信心，提高患者的信任度。

17、（5）促进医疗技术发展：这种新型材料结构的研究和应用将推动医疗技术的发展，为更多的疾病治疗提供新的思路和方法。这将有助于推动医疗行业的进步和发展。

1.一种壳聚糖导管内壁涂覆mcfa-明胶微球的口腔神经修复材料，其包括壳聚糖导管以及附着在壳聚糖导管内壁的mcfa-明胶微球；所述壳聚糖导管由脱乙酰壳聚糖、甲壳素以及明胶制成；所述mcfa-明胶微球由中链脂肪酸和明胶通过喷雾干燥形成。

2.根据权利要求1所述的修复材料，所述壳聚糖导管由质量比为2-3:2-3:1-2的脱乙酰壳聚糖、甲壳素以及明胶制成。

3.根据权利要求1所述的修复材料，所述壳聚糖导管的内径为1-10mm、外径为2-12mm、长度为10-100mm。

4.根据权利要求1所述的修复材料，mcfa-明胶微球由质量比为5-10:8-15的中链脂肪酸和明胶通过喷雾干燥形成。

5.根据权利要求1所述的修复材料，所述mcfa-明胶微球的平均粒径为100-2000nm。

6.根据权利要求1-5任意一项所述的修复材料在制备口腔神经修复生长材料中的应用。

7.根据权利要求1-5任意一项所述的修复材料的制备方法，其包括如下步骤：（1）制备壳聚糖导管；（2）制备mcfa-明胶微球；（3）将微球涂覆在壳聚糖导管的内壁上。

8.根据权利要求7所述的修复材料的制备方法，所述步骤（1）包括将壳聚糖放入碱性溶液处理、干燥，得到脱乙酰壳聚糖；将脱乙酰壳聚糖、与甲壳素、明胶溶解后注模、冷冻固化成型、碱性溶液处理、冻干得到壳聚糖导管。

9.根据权利要求7所述的修复材料的制备方法，所述步骤（2）包括将明胶以质量分数5-10%溶解在蒸馏水中，加热搅拌至完全溶解；将中链脂肪酸质量分数8-15%以溶解在乙醇中，形成均匀的溶液；将中链脂肪酸溶液缓慢加入到明胶溶液中，并进行搅拌，使两者充分混合；使用喷雾干燥法，将混合溶液制备成微球状，干燥去除残留的溶剂。

10.根据权利要求7所述的修复材料的制备方法，所述步骤（3）包括，对壳聚糖导管内壁进行清洁处理，去除杂质和污染物；将制备好的mcfa-明胶微球与适当的溶剂或介质混合，制备成均匀的微球悬浮液；使用旋转涂覆法，将导管装入带有旋转机构的夹具上，在管内壁注入微球悬浮液，旋转导管确保微球悬浮液均匀涂覆在导管的内壁上；涂覆完成后，将导管进行自然干燥固化处理，加热干燥去除残留的溶剂。