药食同源复方组合物和药食同源复方制剂及其应用

本发明涉及中药保健品及生物医药，具体涉及一种药食同源复方组合物和药食同源复方制剂及其应用。

背景技术：

1、失眠是最为常见的睡眠问题之一，主要表现为入睡困难、睡后易醒、醒后不能再睡等。随着现代社会生活节奏加快、工作压力增大以及电子产品的普及，失眠的发病率呈逐年上升趋势，已成为影响公众身心健康的公共卫生问题。长期失眠不仅导致日间功能障碍，如疲劳、注意力不集中、记忆力减退、情绪波动，还是多种心血管问题（如高血压、冠心病）和代谢性问题（如糖尿病）的重要诱发因素。

2、目前西医治疗失眠主要依赖于苯二氮䓬受体激动剂（如艾司唑仑、地西泮等）、褪黑素受体激动剂及具有催眠效应的抗抑郁药物等。尽管这类药物起效较快，在改善睡眠障碍方面具有一定疗效，但长期使用常伴随日间困倦、头晕、记忆力下降等不良反应，以及药物依赖、耐受和戒断反应等风险，这在一定程度上限制了其临床应用。

3、中医药治疗失眠源远流长，积累了丰富的理论和实践经验。中医认为失眠的核心病机在于“阳不入阴”、脏腑功能失调、气血失和，具体涉及心、肝、脾、肾等多个脏腑。与现代医学的单一靶点干预不同，中医强调“整体观念”和“辨证论治”，从调整人体阴阳平衡、调和气血脏腑功能入手进行个体化治疗。药食同源中药兼具营养补充与药物治疗的双重特性，作用缓和、安全性高、不良反应少，尤其适合慢性问题的长期调理。

4、目前已有部分中药复方（如发明专利申请cn114868895a）公开了包含酸枣仁、茯苓、栀子、百合、大枣等多味药材的复杂组合物，但其原料药味数繁多，通常辅以蜂蜜、红糖等辅料及γ氨基丁酸、茶叶茶氨酸等添加剂。此类复杂组方不仅增加了生产成本与质量控制难度，且多组分间的药效物质基础及相互干扰尚不明确，难以精准阐释其改善睡眠的核心药效物质与分子机制。此外，现有技术中的复杂组方多为经验性堆叠，缺乏基于现代系统生物学理论的科学筛选依据。

5、因此，开发一种疗效确切、安全性高、原料来源广泛、作用机制明确且制备工艺简单的改善睡眠中药组合物，具有重要的临床意义和市场价值。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了改善现有西医治疗失眠药物在长期使用中伴随的日间困倦、头晕、记忆力下降等不良反应，以及药物依赖、耐受和戒断反应等问题，提供一种药食同源复方组合物和药食同源复方制剂及其应用。所述药食同源复方组合物安全、有效、无毒副作用，能够显著改善失眠（尤其是对氯苯丙氨酸诱导的失眠模型），调节神经递质水平，修复脑组织损伤，并初步阐明其可能的作用机制。

2、为了实现上述目的，本发明一方面提供一种药食同源复方组合物，该药食同源复方组合物的原料由酸枣仁、茯苓、栀子、百合和大枣组成；

3、其中，以所述原料的总重量为基准，所述酸枣仁的含量为8-50wt%，所述茯苓的含量为3.5-55wt%，所述栀子的含量为3.5-40wt%，所述百合的含量为8-50wt%，所述大枣的含量为8-60wt%。

4、优选地，以所述原料的总重量为基准，所述酸枣仁的含量为10-40wt%，所述茯苓的含量为5-45wt%，所述栀子的含量为4-35wt%，所述百合的含量为10-40wt%，所述大枣的含量为15-50wt%。

5、优选地，以所述原料的总重量为基准，所述酸枣仁的含量为15-30wt%，所述茯苓的含量为20-35wt%，所述栀子的含量为5-20wt%，所述百合的含量为15-30wt%，所述大枣的含量为20-40wt%。

6、优选地，所述药食同源复方组合物的制备方法包括以下步骤：

7、（1）将酸枣仁、茯苓、栀子、百合、大枣与水混合，并依次进行浸泡、煎煮和过滤，得到第一滤液；

8、（2）将步骤（1）得到的滤渣与水混合再进行煎煮和过滤，得到第二滤液；

9、（3）将所述第一滤液和所述第二滤液混合进行浓缩和干燥。

10、本发明第二方面提供一种药食同源复方制剂，该药食同源复方制剂含有前文所述的药食同源复方组合物和药学中可接受的辅料。

11、优选地，所述药食同源复方制剂的剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、口服液或固体饮料。

12、本发明第三方面提供前文所述的药食同源复方组合物或药食同源复方制剂在制备改善睡眠质量的食品、保健食品或药品中的应用。

13、本发明第四方面提供前文所述的药食同源复方组合物或药食同源复方制剂在制备治疗或辅助治疗失眠症的药物中的应用。

14、本发明第五方面提供前文所述的药食同源复方组合物或药食同源复方制剂在制备调节脑内神经递质水平的制剂中的应用。

15、本发明第六方面提供前文所述的药食同源复方组合物或药食同源复方制剂在制备修复失眠导致的脑组织神经元损伤的制剂中的应用。

16、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

17、（1）本发明提供的改善睡眠中药组合物，以酸枣仁、茯苓、百合、栀子、大枣五味药食同源中药材为原料，原料均来自于卫生健康委员会公布的《按照传统既是食品又是中药材的物质目录》，安全性高，长期服用无明显毒副作用，尤其适用于慢性失眠患者的长期调理。

18、（2）本发明以中医理论为指导，结合现代药理学研究成果和逆向网络药理学方法进行科学筛选与配伍，组方严谨、配伍合理，诸药协同增效，具有养心安神、清热除烦、健脾和中的综合调理作用。

19、（3）药效学实验证明，本发明中药组合物能显著缩短失眠模型小鼠的睡眠潜伏期，延长睡眠持续时间，减少旷场实验中的自主活动次数，上调脑组织中5-ht和gaba水平，下调da水平。

20、（4）安全性评价结果表明，本发明中药组合物在实验剂量下对小鼠肝肾功能无显著影响，肝肾组织病理学检查未见异常，具有良好的生物安全性。

21、（5）转录组学和western blot实验证明，本发明中药组合物通过调节5-ht-plc-ip3r信号通路中5-ht1a、5-ht2a、plc-β1和ip3r关键蛋白的表达发挥改善睡眠的作用，机制明确。

22、（6）本发明制备方法简单，操作方便，适合工业化生产，可制成多种剂型，应用前景广阔。

23、（7）本发明仅保留网络药理学筛选所得的五味核心药食同源药材，在显著简化组方、降低生产成本、提升质量控制可操作性的前提下，本发明依然能够显著修复pcpa诱导的脑组织神经元损伤，并实现与复杂组方相当甚至更优的睡眠改善效果。更重要的是，本发明通过转录组学和western blot实验首次揭示了该精简五味组方通过特异性调控5htplcip3r信号通路发挥改善睡眠的作用机制，该机制在本领域现有复杂多味组方中均未见报道。

1.一种药食同源复方组合物，其特征在于，该药食同源复方组合物的原料由酸枣仁、茯苓、栀子、百合和大枣组成；

2.根据权利要求1所述的药食同源复方组合物，其特征在于，以所述原料的总重量为基准，所述酸枣仁的含量为10-40wt%，所述茯苓的含量为5-45wt%，所述栀子的含量为4-35wt%，所述百合的含量为10-40wt%，所述大枣的含量为15-50wt%。

3.根据权利要求1或2所述的药食同源复方组合物，其特征在于，以所述原料的总重量为基准，所述酸枣仁的含量为15-30wt%，所述茯苓的含量为20-35wt%，所述栀子的含量为5-20wt%，所述百合的含量为15-30wt%，所述大枣的含量为20-40wt%。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的药食同源复方组合物，其特征在于，所述药食同源复方组合物的制备方法包括以下步骤：

5.一种药食同源复方制剂，其特征在于，该药食同源复方制剂含有权利要求1-4中任意一项所述的药食同源复方组合物和药学中可接受的辅料。

6.根据权利要求5所述的药食同源复方制剂，其特征在于，所述药食同源复方制剂的剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、口服液或固体饮料。

7.权利要求1-4中任意一项所述的药食同源复方组合物或权利要求5-6中任意一项所述的药食同源复方制剂在制备改善睡眠质量的食品、保健食品或药品中的应用。

8.权利要求1-4中任意一项所述的药食同源复方组合物或权利要求5-6中任意一项所述的药食同源复方制剂在制备治疗或辅助治疗失眠症的药物中的应用。

9.权利要求1-4中任意一项所述的药食同源复方组合物或权利要求5-6中任意一项所述的药食同源复方制剂在制备调节脑内神经递质水平的制剂中的应用。

10.权利要求1-4中任意一项所述的药食同源复方组合物或权利要求5-6中任意一项所述的药食同源复方制剂在制备修复失眠导致的脑组织神经元损伤的制剂中的应用。