一种药食同源复方或组合物在制备防治阿尔茨海默病的药物中的应用

本发明涉及医药，具体涉及一种药食同源复方或组合物在制备防治阿尔茨海默病的药物中的应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默病（alzheimer's disease，ad）是一种中枢神经系统退行性疾病，随着人口老龄化加剧，其防治的重要性日益凸显。

2、目前对于阿尔茨海默病的治疗尚无满意的药物，现多使用胆碱酶抑制剂和n-甲基-d-天冬氨酸受体拮抗剂作为认知增强的标准疗法，并不能治愈或者延缓阿尔茨海默病的进展，只能通过少数特定分子靶点发挥对症治疗作用，治疗途径单一且不良反应巨大。

3、中医药学认为，阿尔茨海默病属痴呆范畴，主要症状为善忘、智能下降、性情改变等。中医辨证论治临床疗效较好，且研究显示中药复方具有多成分、多靶点、多通路的整体调控作用，并具有较少的副作用和毒性。《阿尔茨海默病的中医诊疗共识》中提到阿尔茨海默病治疗的一般原则为分期治疗，补肾是基本治法，多法联用、消补兼施中医辨证论治临床疗效较好。

4、检索到的相关专利文献：

5、专利文献cn113750207a（公开日期2021年12月07日）公开了一种用于治疗老年痴呆症的中药配方，由以下组分的原料制备而成：巴戟15g、淫羊藿15g、山茱萸20g、熟地黄20g、山药20g、五味子20g、郁金15g、丹参15g、川芎15g、石菖蒲20g、胆南星15g、党参15g、黄芪15g、茯苓20g、远志10g和地龙15g。该中药配方具有填肾精、益气活血、祛痰开窍的功效；该配方谨守病机组方，疗效确切。

6、专利文献cn120459228a（公开日期2025年8月12日）公开了一种治疗阿尔茨海默症的中药组合物，包括葛根、黄芪、地黄、山药、玉米须、天花粉和南五味子，所述的中药组合物具有治疗阿尔茨海默症的效果。

7、专利文献cn120478542a（公开日期2025年8月15日）公开了一种降血糖、降血压和降尿酸的组合物，包括如下组分：玉米须、白茅根、薏苡仁、芦根、黄芥子、陈皮、马齿苋、人参、葛根、桑叶、乌梅、黄芪、党参、麦冬、连翘叶、生地黄、黄芩叶、熟地黄、沙棘、白芷、迷迭香、甘草、百合、金银花、杜仲叶、玉竹、山药、黄精、肉苁蓉、三七叶、山茱萸、蒲公英、槐米、紫苏、决明子、天麻和夏枯草。该发明具有降血糖、降血压和降尿酸效果较好的优点。

8、前述文献代表的现有技术至少存在以下未解决的技术问题或缺陷：

9、尚未发现山药、山茱萸、党参与陈皮、葛根联用治疗治疗阿尔茨海默病的技术方案，相关证据为：专利文献cn113750207a公开了山茱萸、山药和丹参与巴戟等十三味原料联用治疗老年痴呆症。专利文献cn120459228a公开了葛根、山药与黄芪等七味原料联合治疗阿尔茨海默病。

10、并非药食同源方，安全性相对较差，相关证据为：专利文献cn113750207a中巴戟、淫羊藿、郁金、石菖蒲、胆南星和地龙不属于药食同源，专利文献cn120459228a中天花粉不属于药食同源。二者不属于药食同源方，安全性差，不能长期服用。

11、已有的山药、山茱萸、党参、陈皮、葛根联用的技术方案并未公开其具有治疗阿尔茨海默症的药效。相关证据为：cn120478542a记载含有山药、山茱萸、党参、陈皮、葛根联用的组合物具有降血糖、降血压和降尿酸效果。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供：

2、一种药食同源复方或组合物在制备防治阿尔茨海默病的药物中的应用，以解决防治阿尔茨海默病、安全性好等技术问题或其组合。

3、术语说明：

4、除非另有定义，否则本文所有科技术语具有的涵义与本发明主题所属领域技术人员通常理解的涵义相同。除非另有说明，本文全文引用的所有专利、专利发明、公开材料通过引用方式整体并入本文。如果本文对术语有多个定义，以本章的定义为准。

5、应理解，上述简述和下文的详述为示例性且仅用于解释，而不对本发明的主题作任何限制。在本发明中，除非另有具体说明，否则使用单数时也包括复数。还应注意，除非另有说明，否则所用“或”、“或者”表示“和/或”。此外，所用术语“包括”以及其它形式，例如“包含”、“含”和“含有”并非限制性。

6、可在参考文献“《中国药典》2025年版、《药理学名词解释大全》”中找到对标准化学术语的定义。

7、除非另有说明，否则采用本领域技术范围内的常规方法，如行为学实验、胆碱能系统指标检测、肝肾功能指标检测、氧化应激指标检测等方法。

8、除非提出具体定义，本文中使用的各类市售产品的使用，均采用标准技术。例如，可利用厂商对试剂盒的使用说明，或者按照本领域公知的方式或本发明的说明来进行实施。通常可根据本说明书中引用和讨论的多个概要性和较具体的文献中的描述，按照本领域熟知的常规方法实施上述技术和方法。

9、本文所公开的“范围”以下限和上限的形式。可以分别为一个或多个下限，和一个或多个上限。给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的。选定的下限和上限限定了特别范围的边界。所有可以这种方式进行限定的范围是包含和可组合的，即任何下限可以与任何上限组合形成一个范围。例如，针对特定参数列出了60-120和80-110的范围，理解为60-110和80-120的范围也是预料到的。此外，如果列出的最小范围值1和2，和如果列出了最大范围3，4和5，则下面的范围可全部预料到：1-2、1-4、1-5、2-3、2-4和2-5。

10、本发明中，除非有其他说明，数值范围“a-b”表示a到b之间的任意实数组合的缩略表示，其中a和b都是实数。例如数值范围“0-5”表示本文中已经全部列出了“0-5”之间的全部实数，“0-5”只是这些数值组合的缩略表示。

11、本文所用的术语“药食同源”，指既可作食物食用，又具有药用功效的物质或中药材。

12、本文所用的术语“复方”，指依据中医药理论君臣佐使配伍原则，由多味药材配伍而成，用于辨证调理或防治疾病的传统中药配伍方剂。

13、本文所用的术语“中药组合物”，指由中药原料、中药提取物、有效部位或活性成分，按一定比例配比组成，具备确定药用功效或保健作用的物质组合

14、本文所用的术语“君药”，指复方中对主病或主证起主要治疗作用的药物，是复方的核心成分，用量一般较大。

15、本文所用的术语“臣药”，指复方中辅助君药加强沿治功效的药物。

16、本文所用的术语“佐药”，指复方中辅助君药，或减少君药副作用的药物。

17、本文所用的术语“使药”，指复方中引导其他药物正常达到病灰的药物，也包括调和各药的药物。

18、本文所用的术语“干燥”，指：通过调控温度、气流、压力等环境条件去除物料中游离水分或有机溶剂，降低物料含湿量，维持制剂理化性质稳定的常规操作，包括但不限于热风干燥、真空干燥、低温风干、流化床干燥等方式。

19、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

20、本发明提供了：药食同源复方或组合物在制备防治阿尔茨海默病的药物中的应用。

21、本发明中所述药食同源复方，由山药、山茱萸、党参、陈皮和葛根组成。

22、山药，为薯蓣科植物薯蓣dioscorea opposita thunb.的干燥根茎。冬季茎叶枯萎后采挖，切去根头，洗净，除去外皮和须根，干燥，习称“毛山药”；或除去外皮，趁鲜切厚片，干燥，称为“山药片”；也有选择肥大顺直的干燥山药，置清水中，浸至无干心，闷透，切齐两端，用木板搓成圆柱状，晒干，打光，习称“光山药”。

23、本发明中的山药为药材或饮片，其中，所述饮片为炮制或未炮制的饮片，所述炮制的饮片包括麸炒山药。

24、山茱萸，为山茱萸科植物山茱萸cornus officinalis sieb.et zucc. 的干燥成熟果肉。秋末冬初果皮变红时采收果实，用文火烘或置沸水中略烫后，及时除去果核，干燥。

25、本发明中的山茱萸为药材或饮片，其中，所述饮片为炮制或未炮制的饮片，所述炮制的饮片，包括山萸肉、酒萸肉。

26、党参，为桔梗科植物党参codonopsis pilosula (franch.) nannf.、素花党参codonopsis pilosula nannf.var.modesta (nannf.) l.t.shen 或川党参codonopsistangshen oliv. 的干燥根。秋季采挖，洗净，晒干。

27、本发明中的党参为药材或饮片，其中，所述饮片为炮制或未炮制的饮片，所述炮制的饮片，包括党参片、米炒党参。

28、陈皮，为芸香科植物橘citrus reticulata blanco 及其栽培变种的干燥成熟果皮，栽培变种主要有茶枝柑citrus reticulata 'chachi'（广陈皮）、大红袍citrusreticulata 'dahongpao'、温州蜜柑citrus reticulata 'unshiu'、福橘citrusreticulata 'tangerina'。药材分为“陈皮”和“广陈皮”。采摘成熟果实，剥取果皮，晒干或低温干燥。

29、本发明中的陈皮为药材或饮片，其中，所述饮片为炮制或未炮制的饮片，所述炮制的饮片，包括陈皮、广陈皮。

30、葛根，为豆科植物野葛pueraria lobata (willd.) ohwi 的干燥根。习称野葛。秋、冬二季采挖，趁鲜切成厚片或小块；干燥。

31、本发明中的葛根为药材或饮片，其中，所述饮片为炮制或未炮制的饮片。

32、本发明的方解为：

33、君药：山药和山茱萸；臣药：党参；佐药：陈皮；使药：葛根。

34、功效：补肾填精，健脾益气，升清降浊，益智醒神。

35、主治：阿尔茨海默病（属中医“痴呆”“健忘”范畴），辨证为脾肾两虚、痰浊蒙窍证。症见健忘失忆、反应迟钝、神情呆滞、言语颠倒、神疲乏力、腰膝酸软、头晕耳鸣、食少纳呆，舌淡苔白腻，脉沉细或弱。

36、方解：本方以山药、山茱萸为君，直入脾肾，山药补脾固肾、益气生精，山茱萸补益肝肾、涩精固脱，二药相合填精充髓以养脑窍；臣以党参健脾益气，资后天以充先天，使气血化源不竭；佐以陈皮理气和中、燥湿化痰，令诸补药滋而不腻、补而不滞，并杜生痰之源；使以葛根升发清阳，引诸药之力上达头面，兼通脑络。全方脾肾同调而先后天互资，补敛结合而精髓不泄，升降相因则痰浊自降、清阳上荣，脑神得养而健忘呆钝自缓。

37、在一些实施方案中，所述药食同源复方，按重量份计由以下原料组成：山药12-16份、山茱萸5-9份、党参5-9份、陈皮3.5-5.5份和葛根5-9份。

38、在一些实施方案中，所述药食同源复方中山药的用量可为12份、13份、14份、15份、16份，或其衍生的范围。

39、在一些实施方案中，所述药食同源复方中山茱萸的用量可为5份、6份、7份、8份、9份，或其衍生的范围。

40、在一些实施方案中，所述药食同源复方中党参的用量可为5份、6份、7份、8份、9份，或其衍生的范围。

41、在一些实施方案中，所述药食同源复方中陈皮的用量可为3.5份、3.6份、3.7份、3.8份、3.9份、4.0份、4.1份、4.2份、4.3份、4.4份、4.5份、4.6份、4.7份、4.8份、4.9份、5.0份、5.1份、5.2份、5.3份、5.4份、5.5份，或其衍生的范围。

42、在一些实施方案中，所述药食同源复方中葛根的用量可为，5份、6份、7份、8份、9份，或其衍生的范围。

43、在一些更为具体的实施方案中，所述药食同源复方，按重量份计由以下原料组成：山药14份、山茱萸7份、党参7份、陈皮4.2份和葛根7份。

44、本发明中上述药食同源复方的制备方法，包括如下步骤：

45、（1）将各原料混合后，加第一次水浸泡，第一次煎煮，过滤，得到第一药液和药渣；

46、（2）将药渣加第二次水进行第二次煎煮，过滤，得到第二药液；

47、（3）将第一药液和第二药液合并，浓缩，即得。

48、在一些实施方案中，步骤（1）中所述第一次水的加入量为各原料总质量的8-10倍，例如水的加入量可为8倍、9倍、10倍，或其衍生的范围。

49、在一些实施方案中，步骤（1）中所述浸泡的时间为50-70分钟，例如浸泡的时间可为50分钟、60分钟、70分钟，或其衍生的范围。

50、在一些实施方案中，步骤（1）中所述第一次煎煮的时间为25-40分钟，例如煎煮的时间可为25分钟、30分钟、35分钟、40分钟，或其衍生的范围。

51、在一些实施方案中，步骤（2）中所述第二次水的加入量为第一次水加入量的45-55%。

52、在一些实施方案中，步骤（2）中所述第二次煎煮的时间为15-30分钟，例如煎煮的时间可为15分钟、20分钟、25分钟、30分钟，或其衍生的范围。

53、在一些实施方案中，步骤（3）中所述浓缩的方式为减压浓缩，浓缩后的相对密度在25℃时为1.3-1.7，优选1.4-1.6，更进一步优选1.5。

54、本发明中所述组合物，包括上述药食同源复方和药学上可接受的辅料。

55、在一些实施方案中，所述组合物的剂型选自合剂、膏剂、丸剂、锭剂、片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、口服溶液剂或糖浆剂。

56、作为可选择的实施方案，所述药学上可接受的辅料包括载体、稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、乳化剂、助溶剂、表面活性剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。

57、作为一种可选择的实施方案，针对不同的剂型可选择本领域合适的药物载体。例如，所使用的药物载体可以是固体、液体或气体。固体载体示例包括乳糖、白陶土、蔗糖、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯胶、硬脂酸镁和硬脂酸。液体载体的例子包括糖浆、花生油、橄榄油和水。气体载体的例子包括二氧化碳和氮气。

58、在制备口服剂型的药物时，可以使用任何方便的药物介质。例如，水、乙醇、油、醇、调味剂、防腐剂、着色剂等可用于形成口服液体制剂，如混悬剂和溶液；而载体，如淀粉、糖类、微晶纤维素、稀释剂、制粒剂、乳化剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂可用于形成口服固体制剂，如颗粒剂、胶囊剂和片剂。由于其易于给药，片剂和胶囊剂是使用固体药物载体的优选口服剂量单位。可选择使用标准水性或非水性技术对片剂进行包衣。

59、含有本发明药食同源复方（以下简称活性成分）的片剂可以通过压片或模塑制备，可选择使用一种或多种辅助成分或佐剂。可通过在适当的机器中以自由流动的形式（如粉末或颗粒）压片活性成分，可选择与粘合剂、润滑剂、惰性稀释剂、表面活性物质或分散剂混合来制备压片。模制片剂可在适当的机器中模制，即用惰性液体稀释剂润湿的粉末状化合物混合物。每片优选含有约0.05mg至约5g活性成分，每个小袋或胶囊优选含有约0.05mg至约5g活性成分。例如，拟用于人体口服给药的制剂可能含有约0.5mg至约5g活性药物，与适量且方便的载体材料混合，其可能约占总组成的5％至95％。单位剂型通常含有约1mg至约2g活性成分，通常为25mg、50mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、600mg、800mg或1000mg。

60、本发明中适用于胃肠外给药的药物可制备为活性成分的水溶液或混悬液。可以包括适当的表面活性剂，例如羟丙基纤维素。也可以在甘油、液体聚乙二醇和其油混合物中制备分散体。此外，可以加入防腐剂以防止微生物的有害生长。

61、本发明的药物可以是适合局部使用的形式，例如气雾剂、乳膏、软膏、洗剂、粉剂或类似物。此外，组合物可以是适当的形式用于透皮给药装置。可以使用本发明的活性成分，通过常规处理方法制备这些处方。例如，通过混合亲水性材料和水，以及约5wt％至约10wt％的活性成分，制备具有所需稠度的乳膏或软膏。

62、本发明的药物可以是适用于直肠给药的形式，其中载体是固体。最好将混合物制成单位剂量栓剂。合适的载体包括可可脂和其他本领域中常用的材料。栓剂可通过首先形成混合含有软化或熔化载体的组合物，随后在模具中冷却和塑形。

63、除上述载体成分外，上述药物可能包括（如适用）一种或多种额外的载体成分，如稀释剂、缓冲液、矫味剂、粘合剂、表面活性剂、增稠剂、润滑剂、防腐剂（包括抗氧化剂）等。此外，可加入其它辅料，例如乳糖、淀粉、纤维素衍生物、硬脂酸镁、硬脂酸等、着色剂和矫味剂等，使制剂与预期受体的血液等渗。还可以粉末或浓缩液形式制备含活性成分的组分。

64、本发明还提供了：上述药食同源复方或组合物在制备防治老年认知功能障碍药物中的应用。

65、本发明还提供了：上述药食同源复方或组合物在制备防治脑血管病诱发的认知功能障碍药物中的应用。

66、基于对本发明的技术问题的进一步解决或同时解决多个技术问题，在本发明第一方面所提供的技术方案中，优选方案包括：

67、所述药食同源复方，所述药食同源复方，按重量份计由以下原料组成：山药12-16份、山茱萸5-9份、党参5-9份、陈皮3.5-5.5份和葛根5-9份。该技术方案在解决了技术问题“防治阿尔茨海默病、安全性好”的基础上，进一步强化了防治阿尔茨海默病的功效。

68、本发明中实施例1-实施例3至少支持所述药食同源复方，按重量份计由以下原料组成：山药12-16份、山茱萸5-9份、党参5-9份、陈皮3.5-5.5份和葛根5-9份的保护范围。

69、技术特征“所述药食同源复方，按重量份计由以下原料组成：山药12-16份、山茱萸5-9份、党参5-9份、陈皮3.5-5.5份和葛根5-9份”，由本文前述解释和/或实施例1-3中相应的山药的用量、山茱萸的用量、党参的用量、陈皮的用量、葛根的用量等概括得到。因此，本领域技术人员经合理的推定，可认定上述技术特征、其下位概念、其基本等同的技术手段、基于现有技术水平在常规技术手段和公知常识内可替换的技术手段，都应当属于本发明的保护范围，例如在其他技术特征不变的情况下，将山药12-16份替换为山药13份、山药15-16份等，仍属于本发明的保护范围。

70、本发明至少具有如下有益效果：

71、1、与现有技术相比，本发明提供了一种技术构思不同的技术方案，本发明基于中医理论与现代药理学研究相结合的原则，采用山药、山茱萸、党参、陈皮和葛根制备得到药食同源复方。通过调控原料种类与配比，增强各组分协同作用，对阿尔茨海默病具有显著干预效果。对于其他认知障碍如老年认知功能障碍、脑血管病诱发的认知功能障碍等也有潜在的预防和治疗价值。

72、2、研究结果表明，相比现有技术，本发明的药食同源复方能够更好的改善学习记忆能力、恢复脑内胆碱能水平、降低炎症因子水平并发挥抗氧化作用；且抗炎、抗氧化效果优于阳性药多奈哌齐。

73、3、本发明全部原料药食同源，安全性高，可同时修复胆碱能、抑制中枢炎症、清除氧化自由基，多靶点协同干预阿尔茨海默病多重病理机制，既可作为治疗药物，也可用于中老年认知衰退的长期预防，临床应用价值与安全性全面优于现有技术方案。

74、此外，基于本发明的情况：

75、对比实施例1与对比例2、对比例3可知，山药、山茱萸作为君药缺一不可，搭配党参健脾益气、陈皮化痰防滋腻、葛根升阳引药，五味药材形成完整君臣佐使配伍体系，缺少任一种，复方均无法同时兼顾补肾填精、健脾益气、化痰通络、抗氧化、抑神经炎症多重功效。

76、对比实施例1与对比例4可知，本发明的配方中，各原料重量份范围是配伍平衡的关键，偏离配比区间会打破君臣佐使药效平衡，直接降低复方改善认知、抗炎、抗氧化的综合活性，仅本发明保护范围内的配比才能实现最优协同效果。