TREX1的调节剂的制作方法

技术特征：
1.一种式i的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：r1是氢、(c
1-c4)烷基、卤代(c
1-c4)烷基或3至4元环烷基；r2是氢或任选地被苯基取代的(c
1-c4)烷基，其中所述苯基任选地被1至3个选自卤素、(c
1-c4)烷基和卤代(c
1-c4)烷基的基团取代；环a和环b各自独立地是芳基、杂芳基、杂环基或环烷基；r3、r4和r6各自独立地是(c
1-c6)烷基、卤代(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷基or
b
、(c
2-c6)烯基、卤代(c
1-c6)烷氧基、卤素、苯基、-cn、-nr
a
c(o)or
b
、-nr
a
c(s)or
b
、-c(o)r
b
、-nr
a
c(o)nr
b
r
g
、-nr
a
c(s)nr
b
r
g
、-nr
a
s(o)2nr
b
r
g
、-c(s)r
b
、-s(o)2r
c
、-s(o)r
c
、-c(o)or
d
、-c(s)or
d
、-c(o)nr
e
r
f
、-c(s)nr
a
r
e
、-nr
a
c(o)r
d
、-nr
a
c(s)r
d
、-or
e
、-sr
e
、-o(c
1-c4)烷基or
e
、-nr
e
r
f
、4至6元杂芳基或4至7元杂环基，其中i)用于r3和r4的所述苯基各自独立地并且任选地被1或2个选自r
g
的基团取代；ii)用于r3和r4的所述(c
1-c6)烷基各自独立地并且任选地被1或2个选自or
h
、-nr
j
r
k
、苯基和5至6元杂芳基的基团取代；ii)用于r3和r4的所述4至7元杂环基和4至6元杂芳基各自独立地并且任选地被1或2个选自r
m
的基团取代；iv)r3和r4中的(c
1-c6)烷基所列出的任选取代基的所述苯基和5至6元杂芳基各自独立地并且任选地被1或2个选自r
g
的基团取代；x是0、1或2；m和n各自独立地是0至3的整数；r5是(c
1-c6)烷基、卤代(c
1-c6)烷基、(c
2-c6)烯基、-(c
1-c6)烷基or
a
、-(c
1-c6)烷基nr
a
r
b
、-(c
1-c6)烷基(c
3-c7)环烷基、-(c
1-c6)烷基(4至7元杂环基)、-(c
1-c6)烷基(5至7元杂芳基)、苯基、5至7元杂芳基、(c
3-c7)环烷基、(c
3-c7)环烯基或4至7元杂环基，其中所述苯基、5至7元杂芳基、(c
3-c7)环烷基、(c
3-c7)环烯基或4至7元杂环基在每次出现时都任选地并且独立地被1至3个选自r6的基团取代，条件是r5不是任选地被取代的异噁唑基；r
a
、r
b
、r
c
、r
d
、r
e
和r
f
各自独立地是氢、卤素、(c
1-c6)烷基、卤代(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、卤代(c
1-c6)烷氧基、苯基、3至4元环烷基、4至6元杂芳基或4至7元杂环基，其中i)用于r
a
、r
b
、r
c
、r
d
、r
e
和r
f
的所述(c
1-c6)烷基任选地被1或2个选自苯基、-or
h
和-nr
j
r
k
的基团取代；ii)用于r
a
、r
b
、r
c
、r
d
、r
e
和r
f
的所述苯基、4至6元杂芳基和4至7元杂环基各自任选地并且独立地被1或2个选自r
g
的基团取代；
iii)用于r
a
、r
b
、r
c
、r
d
、r
e
和r
f
的所述4至7元杂环基进一步任选地被＝o取代；r
g
、r
h
、r
j
、r
k
和r
m
各自独立地是氢、卤素、(c
1-c6)烷基、卤代(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、卤代(c
1-c6)烷氧基、苯基、-(c
1-c6)烷基苯基、3至4元环烷基、4至6元杂芳基或4至7元杂环基，其中用于r
g
、r
h
、r
j
、r
k
的所述4至7元杂环基进一步任选地被＝o取代。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式ii：或其药学上可接受的盐。3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物具有式iii：或其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1至3任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式iv：或其药学上可接受的盐。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r2是(c
1-c4)烷基。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式v：
或其药学上可接受的盐。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r1是(c
1-c4)烷基。8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有式vi：或其药学上可接受的盐。9.根据权利要求1至8任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r3和r4各自独立地选自(c
1-c4)烷基、卤代(c
1-c4)烷基、(c
1-c4)烷氧基、卤代(c
1-c4)烷氧基、卤素和cn。10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r3是卤素。11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r3是氯。12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中m是0或1。13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中n是0。14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r5是(c
1-c6)烷基、卤代(c
1-c6)烷基、(c
2-c6)烯基、-(c
1-c6)烷基or
a
、-(c
1-c6)烷基(c
3-c7)环烷基、苯基、5至7元杂芳基、(c
3-c7)环烷基、(c
3-c7)环烯基或4至7元杂环基，其中所述苯基、5至7元杂芳基、(c
3-c7)环烷基、(c
3-c7)环烯基或4至7元杂环基在每次出现时都任选地并且独立地被选自r6的1至3个基团取代。15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r5是(c
1-c4)烷基、卤代(c
1-c4)烷基、(c
3-c5)烯基、-(c
1-c4)烷基o(c
1-c4)烷基、-(c
1-c4)烷基(c
4-c6)环烷基、苯基、5至6元杂芳基、(c
3-c6)环烷基、(c
4-c6)环烯基或4至6元杂环基，其中所述苯基、5至6元杂芳基、(c
3-c6)环烷基、(c
4-c6)环烯基或4至6元杂环基在每次出现时都任选地且独立地被选自r6的1至3个基团取代。16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r5是(c
1-c4)烷基、卤代(c
1-c4)烷基、(c
3-c5)烯基、-(c
1-c4)烷基o(c
1-c4)烷基、-(c
1-c4)烷基环丙基、环丁基、环戊烯基、环丁基、苯基、吡啶基、嘧啶基、噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、吡咯基、吡唑基或四唑基，其中所述环丙基、环丁基、环戊烯基、环丁基、苯基、吡啶基、嘧啶基、噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、吡咯基、吡唑基和四唑基各自任选地并且独立地被选自r6的1至3个基团取代。17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r5是苯基、吡啶基、嘧啶基、噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、吡咯基、吡唑基或四唑基，其各自任选地且独立地被选自r6的1至3个基团取代。18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r6是(c
1-c6)烷基、卤代(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷基or
b
、(c
2-c6)烯基、o(c
1-c4)烷基or
e
、卤代(c
1-c6)烷
氧基、卤素、-nr
a
c(o)or
b
、-nr
a
c(s)or
b
、-c(o)r
b
、-nr
a
c(o)nr
b
r
g
、-nr
a
c(s)nr
b
r
g
、-nr
a
s(o)2nr
b
r
g
、-c(s)r
b
、s(o)2r
b
、s(o)rb
c
、-c(o)or
b
、-c(s)or
b
、-c(o)nr
e
r
f
、-c(s)nr
a
r
e
、-nr
a
c(o)r
d
、-nr
a
c(s)r
b
、-or
e
、-sr
e
或-nr
e
r
f
。19.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r
a
、r
b
、r
c
、r
e
、r
f
和r
g
各自独立地是氢、(c
1-c6)烷基或卤代(c
1-c6)烷基。20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中r6是(c
1-c4)烷基或卤代(c
1-c4)烷基。21.一种药物组合物，所述药物组合物包括根据权利要求1至20中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐；以及药学上可接受的载体。22.一种治疗受试者的对抑制trex1有应答的疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1至20任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求21所述的组合物。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述疾病是癌症。

技术总结
提供了式(I)的化合物：和其药学上可接受的盐以及其组合物，所述化合物和所述药学上可接受的盐以及所述组合物可用于治疗与TREX1相关的各种病状。关的各种病状。关的各种病状。


技术研发人员：J
受保护的技术使用者：星座制药公司
技术研发日：2021.04.30
技术公布日：2023/2/13