细胞分类器回路及其使用方法

技术特征：
1.一种连续多核酸分子，其包含：a)第一盒，其编码第一rna，所述第一rna的表达可操作地连接至转活化剂响应元件，其中第一rna包含：(i)输出的核酸序列；和(ii)用于表1中列出的mirna的靶位点或其组合；和b)第二盒，其编码第二rna，其中第二rna包含转活化剂的核酸序列；其中第二盒的转活化剂，当表达为蛋白质时，结合和转活化第一盒的转活化剂响应元件。2.根据权利要求1所述的连续多核酸分子，其中第一rna包含let-7c靶位点、let-7a靶位点、let-7b靶位点、let-7d靶位点、let-7e靶位点、let-7f靶位点、let-7g靶位点、let-7i靶位点、mir-22靶位点、mir-26b靶位点、mir-122靶位点、mir-208a靶位点、mir-208b靶位点、mir-1靶位点、mir-217靶位点、mir-216a靶位点或其组合。3.根据权利要求1或权利要求2所述的连续多核酸分子，其中第一rna包含3’utr，并且其中3’utr包含let-7c靶位点、let-7a靶位点、let-7b靶位点、let-7d靶位点、let-7e靶位点、let-7f靶位点、let-7g靶位点、let-7i靶位点、mir-22靶位点、mir-26b靶位点、mir-122靶位点、mir-208a靶位点、mir-208b靶位点、mir-1靶位点、mir-217靶位点、mir-216a靶位点或其组合。4.根据权利要求1—3的任一项所述的连续多核酸分子，其中第一rna包含5’utr，并且其中5’utr包含let-7c靶位点、let-7a靶位点、let-7b靶位点、let-7d靶位点、let-7e靶位点、let-7f靶位点、let-7g靶位点、let-7i靶位点、mir-22靶位点、mir-26b靶位点、mir-122靶位点、mir-208a靶位点、mir-208b靶位点、mir-1靶位点、mir-217靶位点、mir-216a靶位点或其组合。5.根据权利要求1-4的任一项所述的连续多核酸分子，其中第二rna进一步包含用于表1中列出的microrna的靶位点或其组合。6.根据权利要求1—5的任一项所述的连续多核酸分子，其中第二rna进一步包含let-7c靶位点、let-7a靶位点、let-7b靶位点、let-7d靶位点、let-7e靶位点、let-7f靶位点、let-7g靶位点、let-7i靶位点、mir-22靶位点、mir-26b靶位点、mir-122靶位点、mir-208a靶位点、mir-208b靶位点、mir-1靶位点、mir-217靶位点、mir-216a靶位点或其组合。7.根据权利要求6所述的连续多核酸分子，其中第二rna包含3’utr，并且其中3’utr包含let-7c靶位点、let-7a靶位点、let-7b靶位点、let-7d靶位点、let-7e靶位点、let-7f靶位点、let-7g靶位点、let-7i靶位点、mir-22靶位点、mir-26b靶位点、mir-122靶位点、mir-208a靶位点、mir-208b靶位点、mir-1靶位点、mir-217靶位点、mir-216a靶位点或其组合。8.根据权利要求6或权利要求7所述的连续多核酸分子，其中第二rna包含5’utr，并且其中5’utr包含let-7c靶位点、let-7a靶位点、let-7b靶位点、let-7d靶位点、let-7e靶位点、let-7f靶位点、let-7g靶位点、let-7i靶位点、mir-22靶位点、mir-26b靶位点、mir-122靶位点、mir-208a靶位点、mir-208b靶位点、mir-1靶位点、mir-217靶位点、mir-216a靶位点或其组合。9.根据权利要求6-8的任一项所述的连续多核酸分子，其中第一盒的至少一个mirna靶位点和第二盒的至少一个mirna靶位点是由同一mirna调节的相同的核酸序列或不同的序列。10.根据权利要求6-9的任一项所述的连续多核酸分子，其中第一rna和第二rna各自包
含let-7c靶位点。11.根据权利要求1-10的任一项所述的连续多核酸分子，其中转活化剂响应元件包含表3中列出的核酸序列或其组合。12.根据权利要求1-10的任一项所述的连续多核酸分子，其中第二rna的表达可操作地连接至转录因子响应元件。13.根据权利要求12所述的连续多核酸分子，其中转录因子响应元件包含表4中列出的核酸序列或其组合。14.根据权利要求1-13的任一项所述的连续多核酸分子，其中转活化剂独立地结合和转活化转活化剂响应元件。15.根据权利要求1-13的任一项所述的连续多核酸分子，其中第一rna的表达可操作地连接至转录因子响应元件。16.根据权利要求15所述的连续多核酸分子，其中转录因子响应元件包含表4中列出的核酸序列或其组合。17.根据权利要求12、13或16的任一项所述的连续多核酸分子，其中转活化剂仅在结合至转录因子响应元件的转录因子的存在下结合和转活化转活化剂响应元件。18.根据权利要求1-17的任一项所述的连续多核酸分子，其中第一盒和/或第二盒包含启动子元件。19.根据权利要求18所述的连续多核酸分子，其中启动子元件包含表5中列出的核酸序列或其组合。20.根据权利要求18所述的连续多核酸分子，其中启动子元件包含哺乳动物启动子或启动子片段。21.根据权利要求15—17的任一项所述的连续多核酸分子，其中：第一盒从5’至3’包含：(i)包含转活化剂响应元件和转录因子响应元件的上游调节组分；(ii)编码输出的核酸序列；和(iii)包含let-7c靶位点的下游组分；和第二盒从5’至3’包含：(i)包含转录因子响应元件的上游调节组分；(ii)编码转活化剂的核酸序列；和(iii)包含let-7c靶位点的下游组分。22.根据权利要求21所述的连续多核酸分子，其中第一盒的转录因子响应元件和第二盒的转录因子响应元件由相同的核酸序列组成。23.根据权利要求21所述的连续多核酸分子，其中第一盒的转录因子响应元件和第二盒的转录因子响应元件由不同的核酸序列组成。24.根据权利要求15-23的任一项所述的连续多核酸分子，其中第一盒和/或第二盒包含两个或多个转录因子响应元件。25.根据权利要求24所述的连续多核酸分子，其中第一盒和/或第二盒包含两个不同的转录因子响应元件。26.根据权利要求21-25的任一项所述的连续多核酸分子，其中第一盒的上游调节组分包含启动子元件。27.根据权利要求26所述的连续多核酸分子，其中启动子元件包含哺乳动物启动子或启动子片段。28.根据权利要求21—27的任一项所述的连续多核酸分子，其中第二盒的上游调节组
分包含启动子元件。29.根据权利要求28所述的连续多核酸分子，其中启动子元件包含哺乳动物启动子或启动子片段。30.根据权利要求1-29的任一项所述的连续多核酸分子，其中第一盒和第二盒处于会聚取向。31.根据权利要求1-29的任一项所述的连续多核酸分子，其中第一盒和第二盒处于发散取向。32.根据权利要求1—29的任一项所述的连续多核酸分子，其中第一盒和第二盒处于头到尾取向。33.根据权利要求1—32的任一项所述的连续多核酸分子，其中第一盒和/或第二盒侧翼为绝缘体。34.根据权利要求1-33的任一项所述的连续多核酸分子，其中第二盒的转活化剂是tta、rtta、pit-rela、pit-vp16、et-vp16、et-rela、narlc-vp16或narlc-rela。35.根据权利要求1—33的任一项所述的连续多核酸分子，其中第二盒的转活化剂包含表2中列出的核酸序列。36.根据权利要求1-35的任一项所述的连续多核酸分子，其中输出是蛋白或rna分子。37.根据权利要求1—36的任一项所述的连续多核酸分子，其中输出是治疗剂。38.根据权利要求36或权利要求37所述的连续多核酸分子，其中输出是荧光蛋白、细胞毒素、催化前药活化的酶、免疫调节蛋白和/或rna、dna修饰因子、细胞表面受体、基因表达调节因子、激酶、表观基因修饰剂、和/或载体复制所需的因子和/或编码病原体的抗原多肽的序列。39.根据权利要求36或权利要求37所述的连续多核酸分子，其中输出是来自人单纯疱疹病毒1的胸苷激酶(hsv-tk)。40.根据权利要求38所述的连续多核酸分子，其中免疫调节蛋白和/或rna是细胞因子或集落刺激因子。41.根据权利要求38所述的连续多核酸分子，其中dna修饰因子是编码用来校正基因缺陷的蛋白、dna修饰酶和/或dna修饰系统的组分的基因。42.根据权利要求41所述的连续多核酸分子，其中dna修饰酶是位点特异性重组酶、归巢核酸内切酶或crispr/cas dna修饰系统的蛋白组分。43.根据权利要求38所述的连续多核酸分子，其中基因表达调节因子是能够调节基因表达的蛋白或能够调节基因表达的多组分系统的组分。44.一种连续多核酸分子，其包含表6中列出的核酸序列。45.一种连续多核酸分子，其包含编码rna的盒，所述rna的表达可操作地连接至转活化剂响应元件，其中rna包含：(i)输出的核酸序列；(ii)转活化剂的核酸序列；和(iii)用于表1中列出的mirna的靶位点或其组合；其中转活化剂，当表达为蛋白质时，结合和转活化转活化剂响应元件。46.根据权利要求45所述的连续多核酸分子，其中第一rna包含let-7c靶位点、let-7a靶位点、let-7b靶位点、let-7d靶位点、let-7e靶位点、let-7f靶位点、let-7g靶位点、let-7i靶位点、mir-22靶位点、mir-26b靶位点、mir-122靶位点、mir-208a靶位点、mir-208b靶位
点、mir-1靶位点、mir-217靶位点、mir-216a靶位点或其组合。47.根据权利要求45或权利要求46所述的连续多核酸分子，其中rna进一步包含多顺反子表达元件的核酸序列，其将输出和转活化剂的核酸序列分开。48.根据权利要求45-47的任一项所述的连续多核酸分子，其中rna包含3’utr，并且其中3’utr包含let-7c靶位点、let-7a靶位点、let-7b靶位点、let-7d靶位点、let-7e靶位点、let-7f靶位点、let-7g靶位点、let-7i靶位点、mir-22靶位点、mir-26b靶位点、mir-122靶位点、mir-208a靶位点、mir-208b靶位点、mir-1靶位点、mir-217靶位点、mir-216a靶位点或其组合。49.根据权利要求45-48的任一项所述的连续多核酸分子，其中rna包含5’utr，并且其中5’utr包含let-7c靶位点、let-7a靶位点、let-7b靶位点、let-7d靶位点、let-7e靶位点、let-7f靶位点、let-7g靶位点、let-7i靶位点、mir-22靶位点、mir-26b靶位点、mir-122靶位点、mir-208a靶位点、mir-208b靶位点、mir-1靶位点、mir-217靶位点、mir-216a靶位点或其组合。50.根据权利要求45-49的任一项所述的连续多核酸分子，其中rna包含let-7c靶位点。51.根据权利要求45—50的任一项所述的连续多核酸分子，其中转活化剂响应元件包含表3中列出的核酸序列或其组合。52.根据权利要求45—50的任一项所述的连续多核酸分子，其中转活化剂独立地结合和转活化转活化剂响应元件。53.根据权利要求45—52的任一项所述的连续多核酸分子，其中rna的表达可操作地连接至转活化剂响应元件和转录因子响应元件。54.根据权利要求53所述的连续多核酸分子，其中转录因子响应元件包含表4中列出的核酸序列或其组合。55.根据权利要求53所述的连续多核酸分子，其中转活化剂仅在结合至转录因子响应元件的转录因子的存在下结合和转活化转活化剂响应元件。56.根据权利要求45-55的任一项所述的连续多核酸分子，其中盒包含启动子元件。57.根据权利要求56所述的连续多核酸分子，其中启动子元件包含表5中列出的核酸序列或其组合。58.根据权利要求56所述的连续多核酸分子，其中启动子元件包含哺乳动物启动子或启动子片段。59.根据权利要求53或权利要求55所述的连续多核酸分子，其中连续多核酸分子从5’至3’包含：(i)包含转活化剂响应元件和转录因子响应元件的上游调节组分；(ii)编码输出和转活化剂的核酸序列；和(iii)包含let-7c靶位点的下游组分。60.根据权利要求59所述的连续多核酸分子，其中(i)中的上游调节组分包含启动子元件。61.根据权利要求60所述的连续多核酸分子，其中启动子元件包含哺乳动物启动子或启动子片段。62.根据权利要求45—61的任一项所述的连续多核酸分子，其中至少一个盒的转活化剂是tta、rtta、pit-rela、pit-vp16、et-vp16、et-rela、narlc-vp16或narlc-rela。63.根据权利要求45—61的任一项所述的连续多核酸分子，其中第二盒的转活化剂包
含表2中列出的核酸序列。64.根据权利要求45—62的任一项所述的连续多核酸分子，其中输出是蛋白或rna分子。65.根据权利要求45-64的任一项所述的连续多核酸分子，其中输出是治疗性蛋白或rna分子。66.根据权利要求64或权利要求65所述的连续多核酸分子，其中输出是荧光蛋白、细胞毒素、催化前药活化的酶、免疫调节蛋白和/或rna、dna修饰因子、细胞表面受体、基因表达调节因子、激酶、表观基因修饰剂、和/或载体复制所需的因子和/或编码病原体的抗原多肽的序列。67.根据权利要求64或权利要求65所述的连续多核酸分子，其中输出是来自人单纯疱疹病毒1的胸苷激酶(hsv-tk)。68.根据权利要求66所述的连续多核酸分子，其中免疫调节蛋白和/或rna是细胞因子或集落刺激因子。69.根据权利要求66所述的连续多核酸分子，其中dna修饰因子是编码用来校正基因缺陷的蛋白、dna修饰酶和/或dna修饰系统的组分的基因。70.根据权利要求69所述的连续多核酸分子，其中dna修饰酶是位点特异性重组酶、归巢核酸内切酶或crispr/cas系统的蛋白组分。71.根据权利要求66所述的连续多核酸分子，其中基因表达调节因子是能够调节基因表达的蛋白或能够调节基因表达的多组分系统的组分。72.一种载体，其包含根据权利要求1-44或权利要求45-71的任一项所述的连续多核酸分子。73.一种工程化病毒基因组，其包含根据权利要求1-44或权利要求45—71的任一项所述的连续多核酸分子。74.根据权利要求73所述的工程化病毒基因组，其中病毒基因组是腺相关病毒(aav)基因组、慢病毒基因组、腺病毒基因组、单纯疱疹病毒(hsv)基因组、牛痘病毒基因组、痘病毒基因组、新城疫疾病病毒(ndv)基因组、柯萨奇病毒基因组、rheo病毒基因组、麻疹病毒基因组、水泡性口炎病毒(vsv)基因组、细小病毒基因组、塞内卡谷病毒基因组、马拉巴病毒基因组或常见感冒病毒基因组。75.一种病毒体，其包含根据权利要求73或权利要求74所述的工程化病毒基因组。76.根据权利要求75所述的病毒体，进一步包含aav-dj、aav8、aav6或aav-b1衣壳。77.一种在细胞群中刺激细胞特异性事件的方法，其包含将细胞群与根据权利要求1-44或权利要求45—71的任一项所述的连续多核酸分子、权利要求72所述的载体、权利要求73或权利要求74所述的工程化病毒基因组或权利要求75或权利要求76所述的病毒体接触，其中细胞群包含至少一个靶细胞类型和一个或多个非靶细胞类型，其中靶细胞类型和非靶细胞类型在一个或多个内源性mirna的水平和/或活性上不同，使得一个或多个内源性mirna的水平和/或活性在两个或多个非靶细胞的每一个中相对于靶细胞的每一个至少两倍高；并且其中细胞特异性事件由细胞群的细胞中的输出的表达水平来调节。78.根据权利要求77所述的方法，其中靶细胞的至少一个子集和非靶细胞的至少一个子集在内源性转录因子的水平或活性上不同，其中连续核酸分子进一步包含与内源性转录
因子相对应的转录因子响应元件。79.根据权利要求77所述的方法，其中靶细胞的至少一个子集和非靶细胞的至少一个子集在启动子片段的水平或活性上不同，其中连续核酸分子进一步包含该启动子片段。80.一种诊断疾病或病况的方法，其包含向表现出与疾病或病况相关的一个或多个标志或症状的受试者施用根据权利要求1-44或权利要求45-71的任一项所述的连续多核酸分子、权利要求72所述的载体、权利要求73或权利要求74所述的工程化病毒基因组或权利要求75或权利要求76所述的病毒体，其中输出的水平指示疾病和或病况的存在或不存在。81.根据权利要求80所述的方法，其中疾病是癌症。82.根据权利要求81所述的方法，其中癌症是肝细胞癌(hcc)、转移性结直肠癌、肝脏中转移性肿瘤、乳腺癌、肺癌、视网膜母细胞瘤和胶质母细胞瘤。83.一种治疗疾病或病况的方法，其包含向具有疾病或病况的受试者施用根据权利要求1-44或权利要求45-71的任一项所述的连续多核酸分子、权利要求72所述的载体、权利要求73或权利要求74所述的工程化病毒基因组或权利要求75或权利要求76所述的病毒体。84.根据权利要求83所述的方法，进一步包含施用前药，任选地其中前药是更昔洛韦，任选地其中连续多核酸分子包含表6中列出的核酸序列。85.根据权利要求83所述的方法，其中疾病是癌症。86.根据权利要求85所述的方法，其中癌症是肝细胞癌(hcc))、转移性结直肠癌、肝脏中转移性肿瘤、乳腺癌、肺癌、视网膜母细胞瘤和胶质母细胞瘤。87.一种在细胞群中刺激细胞特异性事件的方法中使用的组合物，所述方法包含将细胞群与根据权利要求1-44或权利要求45-71的任一项所述的连续多核酸分子、权利要求72所述的载体、权利要求73或权利要求74所述的工程化病毒基因组或权利要求75或权利要求76所述的病毒体接触，其中细胞群包含至少一个靶细胞类型和一个或多个非靶细胞类型，其中靶细胞类型和非靶细胞类型在一个或多个内源性mirna的水平和/或活性上不同，使得一个或多个内源性mirna的水平和/或活性在两个或多个非靶细胞的每一个中相对于靶细胞的每一个至少两倍高；并且其中细胞特异性事件由细胞群的细胞中的输出的表达水平来调节。88.根据权利要求87所述的方法，其中靶细胞的至少一个子集和非靶细胞的至少一个子集在内源性转录因子的水平或活性上不同，其中连续核酸分子进一步包含与内源性转录因子相对应的转录因子响应元件。89.根据权利要求87所述的方法，其中靶细胞的至少一个子集和非靶细胞的至少一个子集在启动子片段的水平或活性上不同，其中连续核酸分子进一步包含该启动子片段。90.一种在诊断疾病或病况的方法中使用的组合物，所述方法包含向表现出与疾病或病况相关的一个或多个标志或症状的受试者施用根据权利要求1-44或权利要求45-71的任一项所述的连续多核酸分子、权利要求72所述的载体、权利要求73或权利要求74所述的工程化病毒基因组或权利要求75或权利要求76所述的病毒体，其中输出的水平指示疾病和或病况的存在或不存在。91.根据权利要求90所述的使用的组合物，其中疾病是癌症。92.根据权利要求91所述的使用的组合物，其中癌症是肝细胞癌(hcc)、转移性结直肠癌、肝脏中转移性肿瘤、乳腺癌、肺癌、视网膜母细胞瘤和胶质母细胞瘤。
93.一种在治疗疾病或病况的方法中使用的组合物，其包含向具有疾病或病况的受试者施用根据权利要求1-44或权利要求45-71的任一项所述的连续多核酸分子、权利要求72所述的载体、权利要求73或权利要求74所述的工程化病毒基因组或权利要求75或权利要求76所述的病毒体。94.根据权利要求93所述的方法，进一步包含施用前药，任选地其中前药是更昔洛韦，任选地其中连续多核酸分子包含表6中列出的核酸序列。95.根据权利要求93所述的使用的组合物，其中疾病是癌症。96.根据权利要求95所述的使用的组合物，其中癌症是肝细胞癌(hcc)、转移性结直肠癌、肝脏中转移性肿瘤、乳腺癌、肺癌、视网膜母细胞瘤和胶质母细胞瘤。97.一种在细胞群中刺激细胞特异性事件的方法，其包含使细胞群与连续多核酸分子或包含所述连续多核酸分子的组合物接触，其中：a)细胞群包含至少一个靶细胞类型和两个或多个非靶细胞类型，其中靶细胞类型和非靶细胞类型在一个或多个内源性mirna的水平上不同，使得一个或多个内源性mirna的水平在非靶细胞的至少一个子集中，例如在两个或多个非靶细胞的至少两个和任选地每一个中，相对于靶细胞的每一个至少两倍高；和b)连续多核酸分子包含：(i)第一盒，其编码rna，所述rna的表达可操作地连接至转活化剂响应元件，其中第一rna包含：输出的核酸序列；和与一个或多个内源性mirna相对应的一个或多个mirna靶位点；和(ii)第二盒，其编码第二rna，其中第二rna包含转活化剂的核酸序列；其中第二盒的转活化剂，当表达为蛋白质时，结合和转活化第一盒的转活化剂响应元件：和其中细胞特异性事件由细胞群的细胞中的输出的表达水平来调节。98.根据权利要求97所述的方法，其中连续多核酸分子包含表6中列出的核酸序列。99.一种在细胞群中刺激细胞特异性事件的方法，其包含使细胞群与连续多核酸分子或包含所述连续多核酸分子的组合物接触，其中：a)细胞群包含至少一个靶细胞类型和两个或多个非靶细胞类型，其中靶细胞类型和非靶细胞类型在一个或多个内源性mirna的水平上不同，使得一个或多个内源性mirna的水平在非靶细胞的至少一个子集中，例如在两个或多个非靶细胞的至少两个和任选地每一个中，相对于靶细胞的每一个至少两倍高；和b)连续多核酸分子包含编码mrna的盒，所述mrna的表达可操作地连接至转活化剂响应元件，其中rna包含：输出的核酸序列；转活化剂的核酸序列；和与一个或多个内源性mirna相对应的一个或多个mirna靶位点；和其中转活化剂，当表达为蛋白质时，结合和转活化盒的转活化剂响应元件；和其中细胞特异性事件由细胞群的细胞中的输出的表达水平来调节。100.根据权利要求97或99所述的方法，其中包含连续多核酸分子的组合物包括包含连续多核酸的载体、包含连续多核酸的工程化病毒基因组或包含多核酸的病毒体。101.根据权利要求97—100的任一项所述的方法，其中内源性mirna选自表1中列出的mirna或表1中列出的mirna的组合。
102.根据权利要求97—101的任一项所述的方法，其中内源性mirna选自由let-7c、let-7a、let-7b、let-7d、let-7e、let-7f、let-7g、let-7i、mir-22、mir-26b、mir-122、mir-208a、mir-208b、mir-1、mir-217、mir-216a或其组合组成的组。103.根据权利要求97—101的任一项所述的方法，其中靶细胞的至少一个子集和非靶细胞的至少一个子集在内源性转录因子的水平或活性上不同，其中连续核酸分子进一步包含与内源性转录因子相对应的转录因子响应元件。104.根据权利要求97-101的任一项所述的方法，其中靶细胞的至少一个子集和非靶细胞的至少一个子集在启动子片段的水平或活性上不同，其中连续核酸分子进一步包含该启动子片段。105.根据权利要求97—103的任一项所述的方法，其中靶细胞是肿瘤细胞并且细胞特异性事件是肿瘤细胞死亡。106.根据权利要求105所述的方法，其中肿瘤细胞死亡通过活化受体配体、特异性抗原、刺激细胞因子或其任意组合的表达由免疫靶向来介导。107.根据权利要求97—103的任一项所述的方法，其中靶细胞是衰老细胞并且细胞特异性事件是衰老细胞死亡。108.根据权利要求97-107的任一项所述的方法，进一步包含使细胞群与由输出代谢成治疗性或有毒化合物的前药或无毒前体化合物接触。109.根据权利要求97-103的任一项所述的方法，其中输出表达确保靶细胞群的存活，而非靶细胞由于缺乏输出表达以及在不相关和非特异性细胞死亡诱导剂的存在下被消除。110.根据权利要求97-103的任一项所述的方法，其中靶细胞包含感兴趣的特定表型使得输出表达限于该特定表型的细胞。111.根据权利要求97-102的任一项所述的方法，其中靶细胞是精选的细胞类型，并且通过精选的细胞类型中天然不存在或无活性的基因的表达，细胞特异性事件是新功能的编码。112.根据权利要求97-111的任一项所述的方法，其中细胞群包含多细胞有机体。113.根据权利要求112所述的方法，其中多细胞有机体是动物。114.根据权利要求113所述的方法，其中动物是人。115.根据权利要求97-114的任一项所述的方法，其中细胞群是离体接触的。116.根据权利要求97—114的任一项所述的方法，其中细胞群是体内接触的。117.一种连续多核酸分子，其包含：a)第一盒，其编码第一rna，所述第一rna的表达可操作地连接至转活化剂响应元件，其中第一rna包含：(i)输出的核酸序列；和(ii)用于mirna的靶位点，其中所述mirna在哺乳动物的至少两个不同的健康组织中高表达和/或有活性并且在一个或多个类型的靶细胞中以低水平表达；b)第二盒，其编码第二rna，其中第二rna包含核酸序列，其中第二盒的转活化剂，当表达为蛋白质时，结合和转活化第一盒的转活化剂响应元件。

技术总结
本文公开了编码用于精确体内细胞靶向的高度紧凑的多输入基因逻辑门的连续DNA序列，以及使用体内递送和此类连续DNA序列的组合治疗疾病的方法。疗疾病的方法。疗疾病的方法。


技术研发人员：Y
受保护的技术使用者：瑞士苏黎世联邦理工大学
技术研发日：2021.04.14
技术公布日：2023/2/13