具有改进经导管心脏瓣膜定位的分裂远侧尖端的递送系统的制作方法

1.本发明涉及用于自扩张假体的递送系统和递送自扩张假体的方法。


背景技术：

2.已开发了可使用基于导管的递送系统经皮递送的由支架结构支撑的柔性假体瓣膜以用于心脏和静脉瓣膜置换。这些假体瓣膜可包括自扩张、球囊可扩张或机械可扩张的支架结构，其中瓣膜小叶附接到支架结构的内部。假体瓣膜可通过卷曲到球囊导管上或通过容纳在递送导管的护套部件内来减小直径，以机械方式到递送导管上，并且可推进穿过静脉或动脉脉管系统。在将假体瓣膜定位在治疗部位处，例如机能不全的天然瓣膜内时，支架框架结构可以扩展，以将假体瓣膜牢固地固持在适当的位置。
3.一般而言，假体不是进行可能是创伤性和侵入性的开放式外科手术，而是优选地通过侵入性较小的腔内递送手术来部署。更具体地，在方便且创伤较小的进入点处经皮进入内腔或脉管系统，并且将假体引导通过脉管系统到达要部署假体的部位。管腔内部署通常使用具有同轴内管和外管的递送导管进行，该同轴内管和外管布置成用于相对轴向运动。例如，自扩张瓣膜假体可被压缩并设置在递送导管的外管或护套的远侧端部内。然后操纵递送导管，通常引导穿过体腔，直到递送导管端部和假体定位在预期的治疗部位处。然后内管或轴保持静止，同时撤回递送导管的外管或护套。可利用止动件来防止假体与外管或护套一起被撤回。随着外管或护套被撤回，假体从外管或护套的限制中释放出来并径向自扩张，使得假体的至少一部分接触并大体上贴合腔例如血液血管壁、解剖导管和/或心脏解剖结构的周围内部的一部分。
4.尽管经导管递送方法已经提供了用于置换有缺陷的天然心脏瓣膜的更安全且更小侵入性的方法，但是可能出现并发症，包括由于在高度弯曲的解剖结构内的经皮递送和/或由于假体的大递送轮廓、心脏瓣膜假体的不准确放置、传导干扰、冠状动脉阻塞和/或植入部位处的不期望的瓣周漏和/或回流而引起的血管创伤。更具体地，例如，假体相对于天然环定位得太深或就深度而言不均匀地放置在天然环内可能引起传导干扰。在另一示例中，如果假体未相对于天然环沿周向居中，则展开的假体可能从植入部位移位和/或可能发生不期望的瓣周漏和/或回流。因此，在完全展开假体之前，必须相对于天然环精确地定位假体。
5.本发明的实施方案涉及一种用于经导管瓣膜假体的递送系统，该递送系统用于以改进的准确度原位定位瓣膜假体，以解决上述并发症中的一种或多种并发症。


技术实现要素：

6.本发明的实施方案涉及一种用于将瓣膜假体经皮递送到天然心脏瓣膜的递送系统，该递送系统包括：手柄，该手柄上具有至少一个致动器；内轴，该内轴具有远侧部分，该远侧部分被配置为在其上接收心脏瓣膜假体；以及至少一根推丝。该内轴限定穿过该内轴的至少一个腔，并且该至少一根推丝滑动地设置成穿过该内轴的该至少一个腔。鼻锥附接
到该内轴的远侧端部，并且包括穿过该鼻锥的侧壁形成的至少一个切口部分。该至少一根推丝的近侧端部操作地联接到该手柄的该至少一个致动器，并且该至少一根推丝的远侧端部附接到该鼻锥的该至少一个切口部分。当鼻锥处于递送配置时，该至少一个切口部分与鼻锥的侧壁大体上齐平。当鼻锥处于展开配置时，该至少一个切口部分与鼻锥的侧壁间隔开。
7.本发明的实施方案还涉及一种将瓣膜假体定位在天然心脏瓣膜中的方法。安装在递送系统上的心脏瓣膜假体通过脉管系统推进到该天然心脏瓣膜。该递送系统包括内轴，该内轴限定穿过该内轴的至少一个腔并且包括附接到该内轴的远侧端部的鼻锥。该鼻锥包括穿过该鼻锥的侧壁形成的至少一个切口部分。至少一根推丝滑动地设置成穿过该内轴的该至少一个腔，该至少一根推丝的远侧端部附接到该鼻锥的该至少一个切口部分。在推进该心脏瓣膜假体的步骤期间，该鼻锥处于递送配置，在该递送配置中，该至少一个切口部分与该鼻锥的侧壁大体上齐平，并且在推进该心脏瓣膜假体的步骤期间，该心脏瓣膜假体处于递送配置。将该心脏瓣膜假体定位在该天然心脏瓣膜内。通过纵向推进该至少一根推丝，将该鼻锥展开到展开配置，在该展开配置中，该至少一个切口部分与该鼻锥的侧壁间隔开。将该至少一个切口部分移动到与天然心脏瓣膜的解剖结构接触。该至少一个切口部分再次推动该天然心脏瓣膜的解剖结构以使该心脏瓣膜假体偏转，从而使该心脏瓣膜假体在该天然心脏瓣膜内径向居中。
附图说明
8.并入本文的附图形成了说明书的一部分并且展示了递送系统的实施方案。与说明书一起，附图进一步解释了相关技术领域的技术人员能够制造、使用和植入本文所述的假体的原理。在附图中，相同的附图标记表示相同或功能类似的元件。
9.图1为根据本发明的实施方案的递送系统的侧视图，其中递送系统处于递送配置，在递送配置中，心脏瓣膜假体处于径向压缩配置并且递送系统的鼻锥处于递送配置。
10.图1a为沿图1的线a-a截取的图1的递送系统的剖视图。
11.图1b为沿图1的线a-a截取的根据本发明的另一个实施方案的递送系统的剖视图。
12.图1c为图1的递送系统的远侧部分的透视图，其中递送系统处于递送配置并且仅出于说明性目的而未示出递送系统的外护套。
13.图2为图1的递送系统的侧视图，其中心脏瓣膜假体处于径向扩张配置，并且递送系统的鼻锥处于递送配置。
14.图3为在本发明的实施例中使用的心脏瓣膜假体的侧透视图。
15.图4为图3的心脏瓣膜假体的端视图。
16.图5为图1的递送系统的鼻锥的侧视图，其中鼻锥处于递送配置。
17.图6为图1的递送系统的鼻锥的侧视图，其中鼻锥处于展开配置。
18.图7为根据本发明的另一个实施方案的递送系统的鼻锥的透视图，其中鼻锥包括两个切口部分并且鼻锥处于递送配置。
19.图7a为沿图7的线a-a截取的图7的递送系统的剖视图。
20.图7b为沿图7的线a-a截取的根据本发明的另一个实施方案的递送系统的剖视图。
21.图8为根据本发明的另一个实施方案的递送系统的鼻锥的端视图，其中鼻锥包括
三个切口部分。
22.图9为根据本发明的另一个实施方案的递送系统的鼻锥的端视图，其中鼻锥包括四个切口部分。
23.图10为根据本发明的另一个实施方案的递送系统的内轴的剖视图，仅出于说明性目的，内轴从递送系统移除，其中内轴包括穿过内轴形成的五个腔。
24.图11图示了使用图1的递送系统来展开图3的心脏瓣膜假体的方法的步骤，其中心脏瓣膜假体示出为在目标治疗部位处处于递送或径向压缩配置。
25.图12图示了使用图1的递送系统来展开图3的心脏瓣膜假体的方法的另一个步骤，其中鼻锥的切口部分处于被展开的过程中。
26.图13图示了使用图1的递送系统来展开图3的心脏瓣膜假体的方法的另一个步骤，其中鼻锥的切口部分接触心室间隔。
27.图14图示了使用图1的递送系统来展开图3的心脏瓣膜假体的方法的另一个步骤，其中心脏瓣膜假体示出为在目标治疗部位处从递送或径向压缩配置转换为展开或径向扩张配置，并且其中鼻锥的切口部分接触心室间隔。
28.图15图示了使用图1的递送系统来展开图3的心脏瓣膜假体的方法的另一个步骤，其中心脏瓣膜假体示出为在目标治疗部位处处于展开或径向扩张配置，并且其中鼻锥的切口部分接触心室间隔。
29.图16图示了使用图1的递送系统来展开图3的心脏瓣膜假体的方法的另一个步骤，其中心脏瓣膜假体示出为在目标治疗部位处处于展开或径向扩张配置，并且其中鼻锥的切口部分重新定位回到递送配置。
30.图17图示了使用图1的递送系统来展开图3的心脏瓣膜假体的方法的另一个步骤，其中心脏瓣膜假体示出为在目标治疗部位处展开后处于展开或径向扩张配置，并且递送系统被移除。
具体实施方式
31.现在参考附图描述本发明的具体实施方案，其中相同的附图标记指示相同或功能上类似的元件。除非另有说明，否则对于递送系统，在以下描述中，关于相对于治疗临床医生的位置或方向使用术语“远侧的”和“近侧的”。“远侧(distal)”和“向远侧(distally)”是远离临床医生或在远离临床医生的方向上的位置，并且“近侧(proximal)”和“向近侧(proximally)”是靠近临床医生或在朝临床医生的方向上的位置。对于假体，“近侧”是当假体展开时的上游部分或血流方向，而“远侧”是当假体展开时的下游部分或血流方向。另外，术语“自扩张”在以下描述中参考本发明的假体的一个或多个支架结构使用，并且旨在传达这些结构是由可以提供机械记忆的材料成形或形成的，以便使结构从径向压缩或收缩的递送配置返回到径向扩张的展开配置。非详尽的说明性自膨胀材料包括不锈钢、诸如镍钛合金或镍钛诺等伪弹性金属、各种聚合物或所谓的超合金，其可以具有镍、钴、铬或其他金属的基底金属。可以通过热处理将机械记忆赋予线材或支架结构，以例如在不锈钢中实现弹簧回火，或在诸如镍钛诺等敏感金属合金中设定形状记忆。可以制成具有形状记忆特性的各种聚合物也可以适用于本发明的实施方案中，以包括诸如聚降冰片烯、反式-聚异戊二烯、苯乙烯-丁二烯和聚氨酯等聚合物。聚l-d乳酸共聚物、低聚己内酯共聚物和聚环辛烷也
可以单独或与其它形状记忆聚合物结合使用。
32.以下详细描述本质上仅是说明性的并且不旨在限制本发明或本发明的应用和用途。尽管本发明的实施方案的描述是在用于在天然主动脉瓣内递送心脏瓣膜假体的递送系统的背景下，但本发明的递送系统也可用于身体的其他区域，诸如用于在天然二尖瓣内递送心脏瓣膜假体、用于在天然肺动脉瓣内递送心脏瓣膜假体、用于在天然三尖瓣内递送心脏瓣膜假体、用于递送静脉瓣膜、或用于在先前植入的假体内递送心脏瓣膜假体。此外，不希望受在前述技术领域、背景技术、发明内容或以下具体实施方式中呈现的任何明示或暗示的理论约束。
33.本发明的实施方案涉及一种用于具有改进的定位准确度的经皮递送心脏瓣膜假体的递送系统。该递送系统包括鼻锥，该鼻锥具有穿过该鼻锥的侧壁形成的至少一个切口部分。当鼻锥处于递送配置时，切口部分与鼻锥的侧壁大体上齐平。当鼻锥处于展开配置时，切口部分与鼻锥的侧壁间隔开，并且可被推进以接触或推压心脏壁，例如，诸如心室间隔的心室壁或诸如心房间隔的心房壁，以将心脏瓣膜假体准确地定位在天然瓣膜环内或使其在天然瓣膜环内居中。
34.将参考附图更详细地描述递送系统。递送系统100包括心脏瓣膜假体101和被配置为以改进的定位准确度经皮递送心脏瓣膜假体101的递送装置110。更具体地，递送系统100在图1、图1a、图1c和图2中示出。图1是递送系统100的侧视图，其任选的外护套112环绕心脏瓣膜假体101(图1中未示出)。对于自扩张心脏瓣膜假体，外护套可环绕并约束假体。对于机械可扩张或球囊可扩张的心脏瓣膜假体，外护套(如果存在)可环绕而不约束假体。被配置为递送机械可扩张假体或球囊可扩张假体的递送装置不需要外护套。在图1中，递送系统100处于递送配置，在递送配置中，心脏瓣膜假体101(图1中未示出)在外护套112内处于径向卷曲、压缩或塌缩配置，并且递送系统100的分裂远侧尖端或鼻锥133处于递送配置。图1a为沿图1a的线a-a截取的剖视图。图1c为处于递送配置的递送系统100的远侧部分的透视图，其中未示出外护套112。图2为在外护套112已经缩回以允许心脏瓣膜假体101展开例如自扩张到展开或扩张配置之后的递送系统100的侧视图。对于球囊或机械可扩张的假体101，该假体被机械扩张或球囊扩张到展开配置。递送装置110包括手柄140，该手柄具有用于操纵推丝150的第一致动器142(如将在本文中更详细地解释)和用于操纵任选的外护套112的任选的第二致动器144(如将在本文中更详细地解释)。手柄140可具有适于使用者便利操作的任何形状或大小。
35.除了操作地联接到手柄140的任选外护套112之外，递送装置110还包括用于保持心脏瓣膜假体101的轴。在一些实施方案中，假体保持轴的远侧端部部分包括可释放地联接到心脏瓣膜假体101的假体保持构件。在一些实施方案中，轴的远侧端部部分包括用于使球囊可扩张假体扩张的球囊。在一些实施方案中，假体保持轴的远侧端部附接到或联接到分裂远侧尖端或鼻锥，如本文所述。外护套(如果存在)可限定腔并且滑动地和同心地设置在假体保持轴之上。在一些实施方案中，分裂远侧尖端或鼻锥附接或联接到第二轴并且假体101由第一轴保持或联接到第一轴，其中第一轴或中间轴可限定腔并且同心地设置在第二轴或内轴之上。
36.在一个实施方案中，递送装置110包括操作地联接到手柄140的外护套112、设置在外护套112内的中间轴122以及设置在中间轴122内的内轴132。外护套112、中间轴122和内
轴132各自从手柄140内向远侧延伸。
37.外护套112具有设置在手柄140内的近侧端部(未示出)和远侧端部116。如图1a最佳所示，外护套112限定腔118并且滑动地并且同心地设置在中间轴122上。如本文所用，“可滑动地”表示在纵向方向上沿或大致平行于递送系统100的中心纵向轴线la的来回移动。外护套112的远侧部分限定胶囊120。胶囊120被配置为将心脏瓣膜假体101保持在塌缩配置中，以便递送到期望的治疗位置。虽然胶囊120在本文中被描述为外护套112的远侧部分，但胶囊120可为联接到外护套112的远侧端部的单独部件。此外，尽管本文将外护套112描述为单个部件，但这并不意味着限制该设计，并且外护套112可以包含如但不限于近侧轴或适合于本文所描述的目的的其它部件等部件。
38.手柄140的第二致动器144被配置用于缩回胶囊120。第二致动器144联接到外护套112，并且通常被构造成提供外护套112，并且特别是附接到外护套的胶囊120相对于在胶囊中保持在径向压缩的递送配置中的心脏瓣膜假体101的选择性近侧缩回和远侧推进，以覆盖和露出心脏瓣膜假体101。第二致动器144可采用能够提供期望护套致动功能的任何构造，诸如在授予tabor的美国专利号8,579,963中所描述的那些构造，该专利转让给与本公开相同的受让人，并且该专利以全文引用的方式并入本文。
39.中间轴122滑动地设置在外护套112和内轴132之间。中间轴122具有设置在手柄140内的近侧端部和当外护套112设置在心脏瓣膜假体101之上时设置在外护套112内的远侧端部126。中间轴122的远侧端部126包括可释放地联接到心脏瓣膜假体101的端部的假体保持构件或心轴108。如图1c的透视图最佳所示，仅出于说明性目的而移除外护套112，心轴108为管状部件，该管状部件具有形成在其外表面上的至少一个凹部107a，该凹部被配置为接收从心脏瓣膜假体101向近侧延伸的桨状件107b。桨状件107b装配在心轴108的凹部107a内或与之配合。尽管在图1b中仅一个凹部107a可见，但本领域的普通技术人员将理解，心轴108可包括用于接收心脏瓣膜假体101的配合桨状件的两个或更多个凹部，诸如例如在心轴108上相反位置处的第一凹部和第二凹部。如图1a最佳所示，中间轴122限定腔128并且同心地设置在内轴132上。此外，在实施方案中，中间轴122终止在心轴108处。
40.内轴132具有在手柄140内终止的近端(未示出)和远端136。如图1和图2所示，鼻锥133联接到内轴132的远侧端部136。如图1a中沿图1的线a-a截取的递送系统100的剖视图最佳所示，内轴132限定腔138并且同心地设置在导丝轴146之上。导丝轴146限定腔148，使得递送系统100可滑动地设置在导丝109之上并且沿导丝行进。推丝150滑动地设置在内轴132的腔138内。换句话讲，推丝150滑动地设置在内轴132的内表面和导丝轴146的外表面之间限定的环形空间内。在本发明的另一个实施方案中，导丝轴146可省略，并且内轴可替代地被构造成例如通过多腔型材挤压形成的双腔轴。更具体地，如图1b中沿图1的线a-a截取的根据本发明的另一个实施方案的递送系统的剖视图所示，内轴132b限定第一腔或c形腔138b，该腔预先形成在内轴132b的壁中并且被配置为滑动地接收具有c形横截面的推丝150。内轴132b还限定被配置为滑动地接收导丝109的第二腔或导丝腔148b。在另一个实施方案(未示出)中，第一腔或c形腔138b以及穿过c形腔设置的推丝150可具有不同的配置或形状，包括椭圆形或圆形。
41.推丝150的近侧端部(未示出)操作地联接到手柄140的第一致动器142，并且推丝150的远侧端部附接到鼻锥133的切口部分135。在实施方案中，推丝150由镍钛诺或不锈钢
形成，并且推丝150的远侧端部使用焊接、粘结或粘合剂附接到鼻锥133的切口部分135。如将在本文中关于图5-图6更详细地描述的，鼻锥133的切口部分135可从鼻锥133的其余部分向远侧推进，以便接触并推压解剖结构，从而使设置在胶囊120内的心脏瓣膜假体101在天然心脏瓣膜内偏转并径向居中。当推丝150主要容纳或设置在内轴132的腔138内时，推丝的近侧端部可经由手柄140触及以被拉动或推动，这导致鼻锥133的切口部分135的受控纵向移动。更具体地，手柄140的第一致动器142被配置为在内轴132的腔138内纵向地移动推丝150。第一致动器142通常被构造成提供推丝150、并且特别是附接到推丝的鼻锥133的切口部分135的选择性近侧缩回和远侧推进。第一致动器142可采用能够提供期望推丝致动功能的任何构造，诸如在授予griffin的美国专利号10,278,852中所描述的那些构造，该专利转让给与本公开相同的受让人，并且该专利以全文引用的方式并入本文。
42.内轴132被配置为在其远侧部分上接收心脏瓣膜假体101，并且外护套112被配置为在递送期间将心脏瓣膜假体101压缩地保持在内轴132的远侧部分上，如图1中所示。换句话讲，外护套112环绕心脏瓣膜假体101并且将其约束在径向压缩或递送配置中。如前所述，中间轴122的远侧端部126包括心脏瓣膜假体101可释放地联接到的心轴108。心脏瓣膜假体101在图2的视图中示出，但在图1的视图中被外护套112遮挡。在原位展开心脏瓣膜假体101期间，外护套112相对于心脏瓣膜假体101向近侧缩回，从而逐渐暴露心脏瓣膜假体101，直到自扩张心脏瓣膜假体101完全暴露并由此从递送装置110释放。当外护套112向近侧缩回时，中间轴122、内轴132和心脏瓣膜假体101保持静止。当外护套112向近侧缩回超过心轴108时，心脏瓣膜假体101的桨状件107b不再保持在心轴的凹部107a内并且心脏瓣膜假体101允许完全自扩张到其展开配置。
43.图3和图4分别图示了可用作根据本发明的实施方案的心脏瓣膜假体101的心脏瓣膜假体301的侧透视图和端视图。心脏瓣膜假体301仅仅是示例性的并且在授予nguyen等人的美国专利号7,914,569中进行了更详细的描述，该专利以全文引用的方式并入本文。应当理解，任何数量的另选的心脏瓣膜假体都可与本文所描述的递送装置和方法一起使用。此外，递送装置110还可以与其他自扩张假体一起使用，例如支架移植物假体、未覆盖的支架、裸金属支架、药物洗脱支架，以及配置为在展开期间缩短的任何自扩张结构。
44.心脏瓣膜假体301包括可扩张的支架或框架306，其支撑框架306内部的假体瓣膜部件308。在其实施例中，框架306是自扩张的以从压缩或收缩递送状态返回扩张状态。在图3和图4中所描绘的实施方案中，框架306具有扩张的、纵向不对称的沙漏形配置，该配置包括第一端部或部分302和相对放大的第二端部或部分304。框架306的每个部分可被设计成具有多种不同的配置和大小以满足框架可被植入的位置的不同要求。当配置为主动脉瓣的替代物时，例如如本文更详细描述的图15-17所示，第一端302用作心脏瓣膜假体301的流入端并延伸到患者左心室的主动脉环内并锚定在其中，而扩大的第二端304用作心脏瓣膜假体301的流出端并位于患者的升主动脉中。当配置为二尖瓣的替代物时，扩大的第二端304用作心脏瓣膜假体301的流入端并定位在患者的左心房中，而第一端302用作心脏瓣膜假体301的流出端并延伸到患者左心室的二尖瓣环中并锚定在其中。例如，授予kovalsky等人的美国专利申请公开号2012/0301572和授予tuval的美国专利申请公开号2012/0035722说明了被配置用于放置在二尖瓣中的心脏瓣膜假体，它们中的每一篇都以全文引用的方式并入本文。尽管目前认为当提供心脏瓣膜假体以置换主动脉瓣或二尖瓣时圆形或椭球形可能是
优选的，但框架306的每个部分可具有相同或不同的横截面，横截面可以是例如圆形、椭球形、矩形、六边形、矩形、正方形或其他多边形。作为图3和4的展开的不对称沙漏配置的替代方案，框架306可以具有对称的沙漏配置、大体管状配置或本领域已知的用于瓣膜置换的其他支架配置或形状。
45.如前所述，心脏瓣膜假体301包括在框架306内部的假体瓣膜部件308。人工瓣膜部件308能够阻断一个方向上的流动，以调节经由瓣膜小叶穿过其的流动，这些瓣膜小叶可形成二尖或三尖置换瓣膜。图4是图3的端视图，并且图示了具有三个小叶的示例性三尖瓣，尽管二尖瓣小叶构造可以替代地用于本发明的实施例中。更具体地，如果心脏瓣膜假体301被配置为放置在具有诸如主动脉瓣、三尖瓣或肺瓣膜的三个瓣叶的天然瓣膜内，则心脏瓣膜假体301可以包括三个瓣叶小叶。如果心脏瓣膜假体301被配置为放置在具有两个小叶的天然瓣膜内，例如二尖瓣，则心脏瓣膜假体301可以包括两个瓣膜小叶。然而，这并不意味着是限制性的，并且如果心脏瓣膜假体301被配置为放置在具有三个小叶或两个小叶的天然瓣膜内，则心脏瓣膜假体301可包括具有两个小叶、三个小叶、四个小叶或被认为适合于特定情形的任何数量的小叶的假体瓣膜部件308。如假体组织瓣膜构造领域的普通技术人员所知，瓣膜小叶被缝合或以其他方式牢固地和密封地附接到框架306和/或包围或衬于框架306的移植物材料307的内表面。瓣叶沿其基部附接到移植物材料307，例如，使用缝合线或合适的生物相容性粘合剂。相邻的成对的小叶在它们的侧向端部处彼此附接，以形成连合部。小叶在框架306内的定向将取决于心脏瓣膜假体301的哪一端是流入端以及心脏管瓣膜假体301的哪一端是流出端而变化，从而确保血液单向流过心脏瓣膜假体301。
46.小叶可由心包材料制成；然而，小叶可替代地由另一种材料制成。用于置换瓣膜小叶的天然组织可以从例如心脏瓣膜、主动脉根部、主动脉壁、主动脉小叶、心包组织如心包贴片、旁路移植物、血管、肠黏膜下组织、脐组织和人或动物的类似物获得。适合用作小叶的合成材料包括可从特拉华州威尔明顿的美国英威达有限责任公司(invista north america s.a.r.l.of wilmington,de)商购的聚酯、其他布材料、尼龙混合物、聚合材料和真空沉积镍钛诺制造材料。可制成小叶的一种聚合物材料是可从荷兰皇家帝斯曼集团(royal dsm of the netherlands)以交易名dyneema商购获得的超高分子量聚乙烯材料。对于某些小叶材料，可能期望用将防止或最小化过度生长的材料涂覆小叶的一侧或两侧。进一步期望小叶材料是耐用的并且不会经受拉伸、变形或疲劳。
47.移植物材料307也可以是天然或生物材料，如心包或另一种膜状组织，如肠粘膜下层。替代地，移植物材料307可以是低孔隙率的机织织物，诸如聚酯、涤纶织物或ptfe，其在附接到支架时形成单向流体通道。在一个实施例中，移植物材料307可以是针织或机织聚酯，诸如，聚酯或ptfe针织物，当需要提供用于组织向内生长(tissue ingrowth)的介质和使织物能够拉伸以符合曲面时，可以利用它。替代地，诸如当需要在一侧提供用于组织向内生长的介质而在另一侧提供光滑表面时，可以使用聚酯丝绒织物。例如，这些和其他适当的心血管织物可从美国亚利桑那州坦佩的巴德外周血管股份有限公司(bard peripheral vascular,inc.of tempe,ariz.)商购获得。
48.现在转到图5-图6，现在将更详细地描述递送系统100的鼻锥133。鼻锥133是包括切口部分135的分裂远侧尖端，该切口部分穿过该鼻锥侧壁形成，使得鼻锥133的切口部分135可从鼻锥133的其余部分向远侧推进，以便接触并推压解剖结构，从而使设置在胶囊120
内的心脏瓣膜假体101在天然心脏瓣膜内偏转并径向居中。推丝150被配置为经由手柄140的第一致动器142纵向平移，以便使鼻锥133在递送配置和展开配置之间交替。图5是处于递送配置的鼻锥133的透视图，而图6是处于展开配置的鼻锥133的透视图。切口部分135是鼻锥133的侧壁的可分离的集成部分，该切口部分可通过钻孔、冲压、穿刺或以其他方式穿透鼻锥133的侧壁穿过侧壁的厚度或到达鼻锥的内部而形成。在切口部分135形成之后，鼻锥133包括形成在鼻锥侧壁中的开口或孔137，该开口或孔被配置为接收切口部分135。切口部分135的外边缘或周边与开口137的内边缘配合或对应。在实施方案中，切口部分135具有与鼻锥133的其余侧壁相同的厚度并且由与该鼻锥的其余侧壁相同的材料形成。当鼻锥133处于递送配置时，切口部分135被定位或接收在开口137内，并且切口部分135的外表面与鼻锥133的侧壁的外表面大体上齐平。如本文所用，“大体上齐平”是指鼻锥133具有无创伤或平滑的轮廓，当递送系统100在脉管系统内被原位操纵时，该轮廓不会钩住解剖结构。
49.不要求切口部分135具有与鼻锥的其余侧壁相同的厚度并且由与鼻锥的其余侧壁相同的材料形成。在另一个实施方案中，切口部分135可由与鼻锥133的其余侧壁相同的材料形成，但是可比鼻锥133的其余侧壁更厚或更薄。此外，在另一个实施方案中，切口部分135可由具有与鼻锥133的其余侧壁相同或不同厚度的不同材料形成。但是如果由不同的材料形成，鼻锥133和切口部分135的材料不应该如此不同以至于当递送装置110沿导丝109行进时鼻锥和切口部分分开。不管切口部分135的材料和厚度如何，切口部分135被配置为定位或接收在开口137内，其中切口部分135的外表面与鼻锥133的侧壁的外表面大体上齐平。换句话讲，在递送配置中，切口部分135与鼻锥133的其余侧壁并置，使得组件的几何形状是平滑的且无创伤的。
50.当鼻锥处于展开配置时，切口部分135不再定位在开口137内，而是与开口137和鼻锥133的侧壁间隔开。更具体地，当鼻锥133处于展开配置时，切口部分135被配置为接触心脏的解剖结构。在实施方案中，天然心脏瓣膜是主动脉瓣，并且鼻锥133的切口部分135被配置为接触心脏的壁，例如心室间隔。心室间隔是将心脏的左心室和右心室彼此分开的坚固壁。鼻锥133的切口部分135被配置为接触并推压心室间隔，同时避免干扰连接到二尖瓣的左心室中的腱索。
51.如图5中最佳所示，推丝150包括沿着其长度邻近其远侧端部的预成形弯曲部151。由于推丝150的预成形弯曲部151，当推丝150在纵向方向上向远侧推进时，鼻锥133的切口部分135被径向向外引导。更具体地，推丝150的预成形弯曲部151确保当推丝150在远侧方向上被推动时切口部分135垂直于递送系统100的中心纵向轴线la移动。当切口部分135与心室间隔相对时，这种垂直移动引起鼻锥133的其余部分的相反的反应性移动。因此，当切口部分135在展开配置中接触心室间隔时，鼻锥133的切口部分135可用于使递送系统100在天然心脏瓣膜中径向居中。更具体地，在递送期间，递送系统100可紧靠主动脉弓的外边缘，并且因此胶囊120和胶囊中的心脏瓣膜假体101可在天然瓣膜环内径向偏移。当切口部分135在展开配置中接触心室间隔时，其上安装有心脏瓣膜假体101的递送系统100相对于天然瓣膜环偏转和重新定位。鼻锥133的切口部分135接触并推压心室间隔，以使胶囊120和胶囊中的心脏瓣膜假体101在天然瓣膜环的平面内居中。利用鼻锥133作为居中机构是特别有利的，因为鼻锥133远离胶囊120并且是在瓣膜展开或重新捕获期间不轴向或线性移动的固定点。因此，鼻锥133的切口部分135可在整个瓣膜展开过程中保持展开而不在原位移动或
改变位置。在瓣膜展开完成之后，鼻锥133的切口部分135可缩回到在其中切口部分135的外表面与鼻锥133的侧壁的外表面大体上齐平的递送配置。切口部分135大体上装配回到开口137中，使得鼻锥133在移除期间具有无创伤轮廓，当递送系统100被移除时，该无创伤轮廓不会钩住解剖结构。
52.推丝150被配置为将介于2n和3n之间的侧向力传递到鼻锥133的切口部分135，以便使具有设置在其中的心脏瓣膜假体101的胶囊120偏转，从而相对于天然瓣膜环重新定位和对准心脏瓣膜假体101。换句话讲，由推丝150传递的力被配置为使递送装置110的整个远侧部分、包括具有设置在其中的心脏瓣膜假体101的胶囊120偏转，以便在展开之前重新定位心脏瓣膜假体101。在实施方案中，推丝150是具有c形横截面的带状物元件，该横截面为推丝150提供足够的可推性以传递使心脏瓣膜假体101相对于天然瓣膜环偏转和重新定位的所需的侧向力。在另一个实施方案中，推丝150可具有另选的横截面诸如圆形或椭圆形，如果这种配置传递使心脏瓣膜假体101相对于天然瓣膜环偏转和重新定位的所需的侧向力。此外，鼻锥133的切口部分135的表面区域被配置为传递使具有设置在其中的心脏瓣膜假体101的胶囊120偏转的所需的侧向力，同时使对解剖结构的创伤最小化。因此，在实施方案中，鼻锥133的切口部分135为鼻锥133的侧壁的至少20％，使得切口部分135具有足以传递使心脏瓣膜假体101相对于天然瓣膜环偏转和重新定位的所需的侧向力的表面区域。在另一个实施方案中，鼻锥133的切口部分135为鼻锥133的侧壁的20％和45％之间。
53.当定位在原位时，鼻锥133以及天然解剖结构的轮廓在荧光透视检查下对于医生是可见的，并且医生可扭转或旋转递送系统100以正确地定向鼻锥133的切口部分135，使得切口部分135朝向心室间隔展开。此外，在另一个实施方案中，鼻锥可包括一体形成在鼻锥上的多个切口部分，以向医生提供用于展开的多个选项，从而确保鼻锥的多个切口部分中的一个切口部分朝向心室间隔展开。换句话讲，医生可展开朝向心室间隔定位或定向(即，当展开时定向成接触心室间隔)的切口部分，而不需要医生扭转或旋转鼻锥133。更具体地，图7是根据本发明的另一个实施方案的递送系统的鼻锥733的透视图，并且图7a是沿图7的线a-a截取的剖视图。鼻锥733包括两个切口部分735a、735b，这两个切口部分围绕鼻锥733的外表面周向间隔开。在实施方案中，两个切口部分735a、735b是相对的，使得它们形成在鼻锥733的相反侧上。
54.类似于切口部分135，切口部分735a、735b中的每个切口部分是鼻锥733的侧壁的可分离的集成部分，该切口部分可通过钻孔、冲压、穿刺或以其他方式穿透鼻锥733的侧壁穿过侧壁的厚度或到达鼻锥的内部而形成。切口部分735a、735b中的每个切口部分穿过鼻锥733的侧壁形成。图7图示了处于其递送配置的鼻锥733，在递送配置中，每个切口部分735a、735b的外表面与鼻锥733的侧壁的外表面大体上齐平，但是本领域的普通技术人员将理解，鼻锥733的切口部分735a、735b中的每个切口部分可从鼻锥733的其余部分向远侧推进到展开配置中，以便接触并推压天然解剖结构以使递送系统居中。
55.切口部分735a、735b中的每个切口部分分别附接到相应的推丝750a、750b。推丝750a的近侧端部(未示出)操作地联接到手柄(未示出)的专用致动器(未示出)，并且推丝750a的远侧端部附接到鼻锥733的切口部分735a。推丝750a的近侧端部可经由手柄触及以被拉动或推动，这导致鼻锥733的切口部分735a的受控纵向移动。类似地，推丝750b的近侧端部(未示出)操作地联接到手柄(未示出)的专用致动器(未示出)，并且推丝750b的远侧端
部附接到鼻锥733的切口部分735b。推丝750b的近侧端部可经由手柄触及以被拉动或推动，这导致鼻锥733的切口部分735b的受控纵向移动。类似于推丝150，推丝750a包括沿其长度邻近其远侧端部的预成形弯曲部751a，当推丝750a在纵向方向上向远侧推进时，该预成形弯曲部径向向外引导鼻锥733的切口部分735a。类似地，推丝750b包括沿其长度邻近其远侧端部的预成形弯曲部751b，当推丝750b在纵向方向上向远侧推进时，该预成形弯曲部径向向外引导鼻锥733的切口部分735b。预成形弯曲部751a、751a在相反方向上转弯或弯曲。
56.鼻锥733附加到内轴732的远侧端部。如在图7a的剖视图上最佳示出，内轴732限定腔738并且同心地设置在限定导丝腔148的导丝轴146之上。推丝750a、750b中的每个推丝具有c形横截面并且滑动地设置在内轴732的腔738内。换句话讲，推丝750a、750b中的每个推丝滑动地设置在限定在内轴732的内表面和导丝轴146的外表面之间的环形空间内。在本发明的另一个实施方案中，可省略导丝轴146，并且内轴可替代地被构造成例如通过多腔型材挤压形成的三腔轴。更具体地，如图7b中沿图7的线a-a截取的根据本发明的另一个实施方案的递送系统的剖视图所示，内轴732b限定第一腔或c形腔738a，该腔预先形成在内轴的壁中并且被配置为滑动地接收具有c形横截面的推丝750a。内轴732b还限定第二腔或c形腔738b，该腔预先形成在内轴的壁中并且被配置为滑动地接收具有c形横截面的推丝750b。最后，内轴732b还限定被配置为滑动地接收导丝109(未示出)的第三腔或导丝腔748。在另一个实施方案(未示出)中，第一腔738a和第二腔738b以及穿过这两个腔设置的推丝750a、750b可具有不同的配置或形状，包括椭圆形或圆形。
57.尽管在图7的实施方案中被描绘为具有两个集成部分，但是鼻锥可具有更多数量的切口部分。例如，图8是根据本发明另一个实施方案的递送系统的鼻锥833的端视图，其中鼻锥833包括围绕鼻锥833的外表面周向间隔开的三个切口部分835a、835b、835c。在另一个示例中，图9是根据本发明的另一个实施方案的递送系统的鼻锥933的端视图，其中鼻锥包括围绕鼻锥933的外表面周向间隔开的四个切口部分935a、935b、935c、935d。为了容纳用于切口部分935a、935b、935c、935d中的每个切口部分的专用推丝，如图10所示的内轴932被构造成例如通过多腔型材挤压形成的多腔轴。图10是内轴932的剖视图。更具体地，内轴932限定第一腔938a、第二腔938b、第三腔938c和第四腔938d，第一腔938a预先形成在内轴的壁中并且被配置为滑动地接收具有近圆形或圆形横截面并且附接到切口部分935a的推丝950a，第二腔938b预先形成在内轴的壁中并且被配置为滑动地接收具有近圆形或圆形横截面并且附接到切口部分935b的推丝950b，第三腔938c预先形成在内轴的壁中并且被配置为滑动地接收具有近圆形或圆形横截面并且附接到切口部分935c的推丝950c，第四腔938d预先形成在内轴的壁中并且被配置为滑动地接收具有近圆形或圆形横截面并且附接到切口部分935d的推丝950d。最后，内轴932还限定被配置为滑动地接收导丝109的第五腔或导丝腔948。虽然这些腔被描绘为圆形或近圆形以容纳相应的圆形或近圆形推丝，但这些腔可以是椭圆形、矩形或半圆形以容纳其他横截面的推丝。
58.一种用递送装置110递送和展开心脏瓣膜假体301的方法在图11-图17中描绘。如图11所示，根据介入心脏病学和/或介入放射学领域中已知的技术，包括递送装置110和设置在递送装置中的心脏瓣膜假体301的递送系统100以逆行方式经腔推进通过脉管系统到达治疗部位，在本例中治疗部位是在患者左心室lv和患者主动脉a之间延伸的患病天然主动脉瓣av目标。递送系统100到天然主动脉瓣av的递送是通过经皮逆行经股动脉方式实现
的，其中递送系统穿过股动脉、沿主动脉向上和绕主动脉弓行进，以到达天然主动脉瓣av。递送系统100还可经由本领域已知的用于进入心脏瓣膜的不同递送方法定位在心脏的期望区域内，例如逆行方法、顺行方法、直接或经主动脉方法、锁骨下动脉方法、经股静脉或动脉方法、经心尖方法、经心房方法或经间隔方法。如所示，递送系统100沿着先前已插入患者脉管系统中的导丝109行进。在递送期间，由于心脏瓣膜假体301是自扩张的，当递送系统100被操纵和导航通过脉管系统时，心脏瓣膜假体301保持压缩在外护套112的胶囊120内。递送系统100被推进直到其远侧尖端133在天然主动脉瓣av的远侧端部并且设置在左心室lv内，如图11所示，使得心脏瓣膜假体301的第一端部302(当心脏瓣膜假体301被配置为放置在天然主动脉瓣中时，第一端部是心脏瓣膜假体301的流入端和近侧端部)定位在天然主动脉心脏瓣膜的瓣环处。在推进到治疗部位期间，鼻锥133处于递送配置，在递送配置中，鼻锥的切口部分135与鼻锥133的侧壁大体上齐平。
59.如果必要的话，在展开切口部分135之前，医生可扭转或旋转递送系统100以将切口部分135朝向期望的心脏壁(例如，心室间隔)定向。图12图示了在展开过程中的鼻锥133的切口部分135。推丝150经由手柄140的第一致动器142纵向平移，以便向远侧推进鼻锥133的切口部分135至展开配置，在该展开配置中切口部分135与鼻锥133的侧壁间隔开。尽管图12示出为具有单个切口部分135的鼻锥133，但是应当理解，如果鼻锥包括多个切口部分，诸如但不限于图7、图8或图9中描绘的实施方案中的一个实施方案，则医生将选择或挑选展开一个或多个切口部分，这些切口部分被定位或定向成在展开时接触并推压心脏的一个或多个壁，例如包括心室间隔的心室的一个或多个壁。
60.如图13所示，鼻锥133的切口部分135经由推丝150进一步向远侧推进或移动到与天然心脏瓣膜的解剖结构接触，使得切口部分135接触并推压天然心脏瓣膜的解剖结构，以使递送系统110的远侧部分(包括具有设置在其中的心脏瓣膜假体301的胶囊120)在天然心脏瓣膜内径向居中。在该实施方案中，天然心脏瓣膜是主动脉瓣，并且鼻锥133的切口部分135接触并推压心室间隔。推丝150被配置为将介于2n和3n之间的侧向力传递到鼻锥133的切口部分135，以便使心脏瓣膜假体301相对于天然瓣膜环偏转和重新定位。更具体地，当切口部分135在展开配置中接触心室间隔时，具有安装在其上的心脏瓣膜假体301的递送系统100相对于天然瓣膜环偏转和重新定位。鼻锥133的切口部分135接触并推压心室间隔以使胶囊120和胶囊中的心脏瓣膜假体301偏转，以便使心脏瓣膜假体在天然心脏瓣膜内径向居中。
61.在胶囊120和心脏瓣膜假体301在天然瓣膜环内居中之后，心脏瓣膜假体301在天然主动脉心脏瓣膜av的环处展开，如图14所示，图14是天然主动脉心脏瓣膜av的剖视图。在心脏瓣膜假体301的展开期间，外护套112(以及形成外护套112的远侧部分的胶囊120)向近侧缩回。图14图示了从递送或径向压缩配置转换到展开或径向扩张配置的心脏瓣膜假体301。值得注意的是，当心脏瓣膜假体301展开时，鼻锥133保持处于展开配置。鼻锥133在胶囊120的远侧端部并且是在瓣膜展开或重新捕获期间不轴向或线性移动的固定点。因此，鼻锥133的切口部分135可在整个瓣膜展开过程中保持展开。
62.在该展开阶段，仍可调整递送系统100的定位并且/或者外护套112和胶囊120可向远侧推进以重新捕获心脏瓣膜假体301。例如，在实施方案中，外护套112和胶囊120可向远侧推进以重新捕获心脏瓣膜假体301，直到心脏瓣膜假体301的预定长度暴露，例如直到心
脏瓣膜假体301的大约三分之二的长度暴露。如果在已经发起外护套112和胶囊120的缩回之后确定心脏瓣膜假体301的旋转位置不是最佳的，则使用者可重新捕获心脏瓣膜假体301，缩回鼻锥的切口部分135，并且通过推动、拉动和/或扭转递送装置110来重新定位递送系统100。一旦根据需要定位，切口部分135就可重新展开，并且可再次尝试心脏瓣膜假体301的展开。
63.当外护套112缩回以使心脏瓣膜假体301的全部未被覆盖时，心脏瓣膜假体301从递送系统100的假体保持构件释放，例如通过从中间轴122的远侧端部126上的心轴108释放。图15图示了在目标治疗部位处处于完全展开或径向扩张配置的心脏瓣膜假体301，其中鼻锥133仍处于展开配置。
64.在瓣膜展开完成之后，鼻锥133的切口部分135重新定位或缩回到递送配置，在递送配置中，切口部分135的外表面与鼻锥133的侧壁的外表面大体上齐平，如图16所示。通过纵向缩回推丝150，鼻锥133重新定位回到递送配置。切口部分135大体上装配回到开口137中，使得鼻锥133在移除期间具有无创伤轮廓，当递送系统100被移除时，该无创伤轮廓不会钩住解剖结构。如图17所示，在心脏瓣膜假体301的展开完成并且鼻锥133回到其递送配置之后，递送装置110然后被移除并且心脏瓣膜假体301保持在天然目标心脏瓣膜内展开。
65.上述描述已经出于说明和实现的目的而呈现，并且不旨在是详尽的或将本发明限制于所公开的精确形式。根据上述教导，其他修改和变化是可能的。为了最佳地解释本发明的原理及其实际应用，选择和描述了实施方案和示例，并且所述实施方案和示例由此使本领域的其他技术人员能够在适于所设想的特定用途的各个实施方案和各种修改中最好地利用本发明。所附权利要求旨在被解释为包括本发明的其他替代性实施方案。