一种苯并萘啶衍生物的制备方法

1.本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种苯并萘啶衍生物的制备方法。


背景技术：

2.苯并萘啶是重要的含氮稠环化合物，一系列苯并萘啶及其衍生物可以从活细胞中提取，它们在生物体和药物中发挥着重要作用。因此，在含有苯并萘啶结构的药物和天然产物中观察到多种生物活性。此外，在有机器件领域，含氮稠环化合物得到了广泛的研究。此外，在具有生物活性的小分子母核中引入三氟甲基可以改变化合物的性质，如选择性、亲脂性。并且，含三氟甲基稠环化合物的合成对其在光电器件中的潜在应用具有吸引力。因此，苯并萘啶类化合物的有效合成和功能化一直是国内外研究的热点。


技术实现要素：

3.本发明目的在于提供一种苯并萘啶衍生物的制备方法。
4.本发明的反应式如下：
[0005][0006]
本发明的技术方案如下：
[0007]
一种苯并萘啶衍生物的制备方法，包括如下步骤：
[0008]
(1)将苯甲酰亚胺乙酯或其衍生物、硫叶立德、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体、六氟锑酸银(添加剂)、碱和有机溶剂混合后，在氮气气氛下，于80-120℃反应12-24h；
[0009]
(2)将步骤(1)所得的物料经乙酸乙酯稀释后，再经水洗，分离得有机相；
[0010]
(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析色谱或薄层色谱，得到所述苯并萘啶衍生物；
[0011]
上述苯甲酰亚胺乙酯或其衍生物的结构式为其中r为氢、烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基；上述硫叶立德的结构式为其中r为氢、烷基、烷氧基、三氟甲基、卤素或氰基。
[0012]
在本发明的一个优选实施方案中，所述卤素为氟、氯或溴。
n-苯基丙烷-2-亚胺0.22mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体0.005mmol、六氟锑酸银0.02mmol、醋酸钠0.2mmol和甲苯1ml加入到15ml的反应管中，在氮气气氛下置于100℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，浓缩，柱层析色谱纯化得到28.4mg的目标产物，收率为75％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1h nmr(500mhz，chloroform-d)δ7.60-7.55(m，1h)，7.53-7.44(m，3h)，7.40(d，j＝8.1hz，1h)，7.28(d，j＝7.9hz，2h)，7.19(d，j＝6.7hz，2h)，6.77(s，1h)；
13
c nmr(126mhz，chloroform-d)δ155.1，142.2(q，j＝34.0hz)，138.1，137.5，132.74(q，j＝31.7hz)，132.69，132.3，130.1，129.2，129.0，123.3，122.6，121.5(q，j＝273.0hz)，120.3，120.1(q，j＝273.1hz)，109.8(q，j＝3.5hz)，108.5(q，j＝6.0hz)；hrms(esi-tof)m/z：calcd for c
19h11
n2f
6
：381.0821(m h)

，found：381.0822.
[0030]
实施例2
[0031]
5-甲基-1-苯基-2，8-双(三氟甲基)-1h-苯并[de][1，8]萘啶的制备
[0032][0033]
将4-甲基苯甲酰亚胺乙酯0.1mmol、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ
6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-n-苯基丙烷-2-亚胺0.22mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体0.005mmol、六氟锑酸银0.02mmol、醋酸钠0.2mmol和甲苯1ml加入到15ml的反应管中，在氮气气氛下置于100℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，浓缩，柱层析色谱纯化得到24.3mg的目标产物，收率为62％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1h nmr(500mhz，chloroform-d)δ7.53-7.42(m，3h)，7.30-7.24(m，2h)，7.18(s，1h)，7.10(s，1h)，7.01(s，1h)，6.70(s，1h)，2.46(s，3h)；
13
c nmr(126mhz，chloroform-d)δ154.9，143.0，142.3(q，j＝33.9hz)，138.3，137.5，132.7(q，j＝32.0hz)，132.5，130.1，129.1，128.9，122.5，121.7，121.6(q，j＝273.2hz)，121.5，120.1(q，j＝273.4hz)，109.4(q，j＝3.5hz)，108.3(q，j＝6.2hz]，22.0；hrms(esi-tof)m/z：calcd for c
20h13
n2f
6
：395.0977(m h)

，found：395.0980.
[0034]
实施例3
[0035]
5-甲氧基-1-苯基-2，8-双(三氟甲基)-ih-苯并[de][1，8]萘啶的制备
[0036][0037]
将4-甲氧基苯甲酰亚胺乙酯0.1mmol、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ
6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-n-苯基丙烷-2-亚胺0.22mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体0.005mmol、六氟锑酸银0.02mmol、醋酸钠0.2mmol和甲苯1ml加入到15ml的反应管中，在氮气气氛下置于100℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，浓缩，柱层析色谱纯化得到24.3mg的目标产物，收率为62％。
该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1h nmr(500mhz，chloroform-d)δ7.47(dq，j＝14.5，7.4，7.0hz，3h)，7.29-7.25(m，2h)，7.10(s，1h)，6.77(d，j＝7.6hz，2h)，6.69(s，1h)，3.89(s，3h)；
13
c nmr(126mhz，chloroform-d)δ162.6，154.5，142.8(q，j＝33.9hz)，140.3，137.4，134.4，133.2(q，j＝32.2hz)，130.1，129.1，128.9，121.6(q，j＝273.4hz)，120.1(q，j＝273.4hz)，118.3，109.44，109.38(q，j＝3.7hz)，108.0(q，j＝6.1hz)，103.7，55.5；hrms(esi-tof)m/z：calcd for c
20h13
n2f6o

：411.0927(m h)

，found：411.0932.
[0038]
实施例4
[0039]
5-氟-1-苯基-2，8-双(三氟甲基)-1h-苯并[de][1，8]萘啶的制备
[0040][0041]
将4-氟苯甲酰亚胺乙酯0.1mmol、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ
6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-n-苯基丙烷-2-亚胺0.22mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体0.005mmol、六氟锑酸银0.02mmol、醋酸钠0.2mmol和甲苯1ml加入到15ml的反应管中，在氮气气氛下置于100℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，浓缩，柱层析色谱纯化得到18.6mg的目标产物，收率为47％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1h nmr(500mhz，chloroform-d)δ7.55-7.44(m，3h)，7.29-7.25(m，2h)，7.16(s，1h)，7.02(dd，j＝9.6，2.3hz，1h)，6.91(dd，j＝9.0，2.2hz，1h)，6.76(s，1h)；
13
c nmr(126mhz，chloroform-d)δ164.9(d，j＝252.0hz)，154.5，143.4(q，j＝34.5hz)，140.6(d，j＝11.8hz)，137.1，135.8(d，j＝11.6hz)，133.9(q，j＝32.8hz)，129.9，129.24，129.19，121.3(q，j＝273.5hz)，120.4，119.9(d，j＝273.7hz)，109.6(p，j＝3.5hz)，108.4(d，j＝25.8hz)，107.7(q，j＝6.0，3.2hz)，107.3(d，j＝23.2hz)；hrms(esi-tof)m/z：calcd for c
19h10
f7n
2
：399.0727(m h)

，found：399.0731.
[0042]
实施例5
[0043]
4-甲基-1-苯基-2，8-双(三氟甲基)-1h苯并[de][1，8]萘啶的制备
[0044][0045]
将3-甲基苯甲酰亚胺乙酯0.1mmol、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ
6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-n-苯基丙烷-2-亚胺0.22mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体0.005mmol、六氟锑酸银0.02mmol、醋酸钠0.2mmol和甲苯1ml加入到15ml的反应管中，在氮气气氛下置于100℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，浓缩，柱层析色谱纯化得到28.4mg的目标产物，收率为72％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1h nmr(500mhz，chloroform-d)δ7.48(dt，j＝20.3，7.1hz，4h)，7.27(d，j＝7.6hz，2h)，7.20(s，1h)，7.13(d，j＝7.5hz，1h)，6.76(s，1h)，2.45(s，3h)；
13
c nmr(126mhz，chloroform-d)δ155.4，142.1(q，j＝33.9hz)，137.7，136.9，
132.8，131.7(q，j＝32.2hz)，130.4，130.14，130.09，129.2，128.9，122.9，121.7(q，j＝273.4hz)，120.2(q，j＝273.2hz)，119.8，108.8(q，j＝6.2hz)，106.6(q，j＝3.4hz)，18.9；hrms(esi-tof)m/z：calcd for c
20h13
n2f
6
：395.0977(m h)

，found：395.0980.
[0046]
实施例6
[0047]
1-(2-甲氧基苯基)-2，8-双(三氟甲基)-1h-苯并[de][1，8]萘啶的制备
[0048][0049]
将苯甲酰亚胺乙酯0.1mmol、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ
6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-n-(2-甲氧基苯基)丙烷-2-亚胺0.22mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体0.005mmol、六氟锑酸银0.02mmol、醋酸钠0.2mmol和甲苯1ml加入到15ml的反应管中，在氮气气氛下置于100℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，浓缩，柱层析色谱纯化得到30mg的目标产物，收率为73％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1h nmr(500mhz，chloroform-d)δ7.55(t，j＝7.8hz，1h)，7.44(td，j＝8.0，1.8hz，1h)，7.38(d，j＝8.0hz，1h)，7.23(dt，j＝7.7，1.5hz，1h)，7.17(d，j＝9.4hz，2h)，7.08-6.98(m，2h)，6.76(s，1h)，3.72(s，3h)；
13
c nmr(126mhz，chloroform-d)δ156.6，154.5，142.4(q，j＝33.9hz)，138.1，133.1(q，j＝33.2hz)，132.2，131.04，131.03，130.6，126.4，123.3，122.4，121.6(q，j＝273.2hz)，120.6，120.12，120.09(q，j＝273.2hz)，112.2，109.7(q，j＝3.7hz)，108.5(q，j＝6.3hz)，55.9；hrms(esi-tof)m/z：calcd for c
20
h12n2f6ok

：449.0485(m k)

，found：449.0490.
[0050]
实施例7
[0051]
2，8-双(三氟甲基)-1-(3-(三氟甲基)苯基)-1h苯并[de][1，8]萘啶的制备
[0052][0053]
2，8-bis(trifluoromethyl)-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1 h-benzo[de][1，8]naphthyridine
[0054]
将苯甲酰亚胺乙酯0.1mmol、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ
6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-n-(3-(三氟甲基)苯基)丙-2-亚胺0.22mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体0.005mmol、六氟锑酸银0.02mmol、醋酸钠0.2mmol和甲苯1ml加入到15ml的反应管中，在氮气气氛下置于100℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，浓缩，柱层析色谱纯化得到30.9mg的目标产物，收率为69％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1h nmr(500mhz，chloroform-d)δ7.74(d，j＝7.9hz，1h)，7.68-7.56(m，3h)，7.51(d，j＝8.0hz，1h)，7.44(d，j＝8.2hz，1h)，7.23(d，j＝6.3hz，2h)，6.80(s，1h)；
13
c nmr(126mhz，chloroform-d)δ154.7，142.1(q，j＝34.4hz)，
138.1，138.0，133.9，132.6，132.3，132.23(q，j＝33.3hz)，132.19(q，j＝32.4hz)，131.8，129.9，127.6，125.9(q，j＝3.8hz)，124.7，123.1，121.4(q，j＝273.5hz)，120.8，120.0(q，j＝273.3hz)，110.3(q，j＝3.6hz)，109.1(q，j＝6.2hz)；hrms(esi-tof)m/z：calcd for c
20
h9n2f9na

：471.0514(m na)

，found：471.0517.
[0055]
实施例8
[0056]
1-(4-氟苯基)-2，8-双(三氟甲基)-1h苯并[de][1，8]萘啶的制备
[0057][0058]
将苯甲酰亚胺乙酯0.1mmol、(e)-3-(二甲基(氧代)-λ
6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟-n-(4-氟苯基)丙烷-2-亚胺0.22mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体0.005mmol、六氟锑酸银0.02mmol、醋酸钠0.2mmol和甲苯1ml加入到15ml的反应管中，在氮气气氛下置于100℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，浓缩，柱层析色谱纯化得到28mg的目标产物，收率为70％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1h nmr(500mhz，chloroform-d)δ7.59(t，j＝7.8hz，1h)，7.41(d，j＝8.1hz，1h)，7.30-7.15(m，6h)，6.77(s，1h)；
13
c nmr(126mhz，chloroform-d)δ162.6(d，j＝248.6hz)，155.1，142.2(q，j＝34.1hz)，138.1，133.2(d，j＝2.7hz)，132.6(q，j＝32.3hz)，132.5，132.4，132.0(d，j＝9.1hz)，123.2，122.8，121.5(q，j＝273.2hz)，120.5，120.1(q，j＝273.2hz)，116.3(d，j＝23.1hz)，110.0(q，j＝3.6hz)，108.8(q，j＝6.1hz)；hrms(esi-tof)m/z：calcd for c
19h10
n2f
7
：399.0727(m h)

，found：399.0729.
[0059]
实施例9
[0060]
4-(2，8-双(三氟甲基)-1h苯并[de][1，8]萘啶-1-基)苯腈的制备
[0061][0062]
将苯甲酰亚胺乙酯0.1mmol、(e)-4-((3-(二甲基(氧代)-λ
6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟丙烷-2-亚烷基)氨基)苄腈0.22mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体0.005mmol、六氟锑酸银0.02mmol、醋酸钠0.2mmol和甲苯1ml加入到15ml的反应管中，在氮气气氛下置于100℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，浓缩，柱层析色谱纯化得到27.4mg的目标产物，收率为68％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1h nmr(500mhz，chloroform-d)δ7.85-7.79(m，2h)，7.63(t，j＝7.8hz，1h)，7.45(dd，j＝11.7，8.1hz，3h)，7.25(d，j＝8.8hz，2h)，6.82(s，1h)；
13
c nmr(126mhz，chloroform-d)δ154.5，141.9(q，j＝34.4hz)，141.6，138.0，133.3，
132.7，132.1，131.8(q，j＝32.7hz)，131.5，123.3，122.9，121.4(q，j＝273.0hz)，121.0，119.9(q，j＝273.3hz)，118.1，113.2，110.5(q，j＝3.3hz)，109.3(q，j＝6.2hz)；hrms(esi-tof)m/z：calcd for c
20h10
n3f
6
：406.0773(m h)

，found：406.0778.
[0063]
实施例10
[0064]
1-(3-氯苯基)-2，8-双(三氟甲基)-1h苯并[de][1，8]萘啶的制备
[0065][0066]
将苯甲酰亚胺乙酯0.1mmol、(e)-n-(3-氯苯基)-3-(二甲基(氧代)-λ
6-亚磺酰基)-1，1，1-三氟丙烷-2-亚胺0.22mmol、二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(iii)二聚体0.005mmol、六氟锑酸银0.02mmol、醋酸钠0.2mmol和甲苯1ml加入到15ml的反应管中，在氮气气氛下置于100℃的油浴中，反应12h；冷却至室温，反应液用乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水na2so4干燥，过滤，浓缩，柱层析色谱纯化得到26.7mg的目标产物，收率为64％。该化合物的核磁和高分辨质谱表征如下：1h nmr(500mhz，chloroform-d)δ7.62-7.57(m，1h)，7.49-7.38(m，3h)，7.31(s，1h)，7.24-7.17(m，3h)，6.78(s，1h)；
13
c nmr(126mhz，chloroform-d)δ154.8，142.1(q，j＝34.2hz)，138.4，138.1，134.6，132.5，132.34，132.30(q，j＝32.6hz)，130.4，130.1，129.4，128.7，123.1，122.9，121.5(q，j＝273.2hz)，120.6，120.0(q，j＝273.3hz)，110.2(q，j＝3.4hz)，108.9(q，j＝6.2hz)；hrms(esi-tof)m/z：calcd for c
19
h9n2f6clk

：452.9990(m k)

，found：452.9995.
[0067]
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。