一种苯磺酰氨基膦酸酯衍生物及其制备方法、应用

技术特征：
1.一种苯磺酰氨基膦酸酯衍生物，其特征在于：其化学结构通式ⅲ所示：其中，r1为氢、甲基、甲氧基、硝基、氟、氯、溴、碘中的一种；r2为氢、甲基、苯甲基、异丙基、异丁基中的一种；r3为氢、甲基、甲氧基、硝基、氟、氯、溴中的一种；r4为甲基、乙基、丙基中的一种。2.根据权利要求1所述的一种苯磺酰氨基膦酸酯衍生物，其特征在于：所述化合物包括：3.根据权利要求1所述的一种苯磺酰氨基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法的相关化学反应过程如下：4.根据权利要求3所述的一种苯磺酰氨基膦酸酯衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：化合物ⅰ的制备：取一个干净的50ml反应瓶，将0.51ml(4mmol)苯磺酰氯加入到氨基酸(5mmol)的碳酸钠溶液(0.848g碳酸钠溶于10ml水)中，升温至70-80℃，搅拌反应0.5h，tlc监测反应，反应完毕，用浓盐酸调节ph至1，过滤，干燥，得到白色固体，即化合物ⅰ；化合物ⅱ的制备：依次称取亚磷酸二乙酯2.5405g(20mmol)，芳香醛(25mmol)，乙酸铵1.5401g(20mmol)，加入50ml反应瓶中，室温搅拌10min，加入三氟甲磺酸铝，在90-100℃条件下搅拌反应，tlc监测，0.5h反应完毕，加入少量去离子水，用1mol/l的稀盐酸调节ph至3-4，用环己烷萃取6次，取下层液，再用乙酸乙酯萃取6次，用1mol/l naoh溶液调节ph至8，再用乙酸乙酯萃取，取上层液，浓缩溶剂，得化合物ⅱ；
化合物ⅲ的制备：依次称取化合物ⅰ(0.5mmol)、hobt 135.12mg(1mmol)于50ml反应瓶中，冰浴条件下，滴加三乙胺0.2ml(1.5mmol)及预先溶解的edci 191.7mg(1mmol)，搅拌反应1h后，滴加化合物ⅱ(0.75mmol)，滴加完毕，室温反应，tlc监测，待反应完毕，浓缩溶剂，经硅胶柱层析分离纯化，得化合物ⅲ。5.根据权利要求1所述的一种苯磺酰氨基膦酸酯衍生物在制备治疗和/或预防大肠杆菌(e.coli)药物中的应用。6.根据权利要求1所述的一种苯磺酰氨基膦酸酯衍生物与抗菌药物或抗菌活性成分组合使用。7.根据权利要求2所述的一种苯磺酰氨基膦酸酯衍生物，其特征在于：所述化合物在制备抗对氟喹诺酮类耐药大肠杆菌药物中的应用。8.根据权利要求2所述的一种苯磺酰氨基膦酸酯衍生物，其特征在于：所述化合物
ⅲ‑
14在制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物中的应用。9.根据权利要求2所述的一种苯磺酰氨基膦酸酯衍生物，其特征在于：所述化合物
ⅲ‑
2、
ⅲ‑
3、
ⅲ‑
8、
ⅲ‑
13、
ⅲ‑
14中任一项在制备抗大肠杆菌药物中的应用。

技术总结
本方案公开了有机化学技术领域中的一种苯磺酰氨基膦酸酯衍生物，其化学结构通式Ⅲ所示：其中，R1为氢、甲基、甲氧基、硝基、氟、氯、溴、碘中的一种；R2为氢、甲基、苯甲基、异丙基、异丁基中的一种；R3为氢、甲基、甲氧基、硝基、氟、氯、溴中的一种；R4为甲基、乙基、丙基中的一种。体外抗菌活性筛选结果表明：部分目标物具有显著的抗革兰氏阴性[大肠杆菌(E.coli)]活性，尤其是对氟喹诺酮类耐药大肠杆菌(FREC)的活性最为显著。类耐药大肠杆菌(FREC)的活性最为显著。


技术研发人员：杨家强 杨昊楠 卢子聪 董向涛 吴学姣
受保护的技术使用者：遵义医科大学
技术研发日：2022.11.16
技术公布日：2023/2/3