人源化抗人CD89抗体及其用途的制作方法

技术特征：
1.一种能够结合人cd89的细胞外部分的人源化抗人cd89抗体，包含：重链可变区，所述重链可变区包含氨基酸序列：evqllesggg lvqpggslrl scaasgltfs sygmswvrqa pgkglex1vx2t ix3gx4gdityy pdsvkgrfti srdnskntly lqmnslraed tavyycardy dydyamdywg qgtlvtvss其中：x1是l或wx2是a或sx3是n、sx4是q、t或n，其中所述重链可变区包含在除x1、x2、x3和x4以外的位置处相对于所指示氨基酸序列的0、1、2或3个氨基酸变异、插入、缺失、取代、添加或其组合；和轻链可变区，所述轻链可变区包含氨基酸序列：diqmtqspss lsasvgdrvt itcrasqdii nylnwyqqkp gkz1z2klliyy tsrlhsgvps rfsgsgsgtd z3tltisslqp edfatyz4cqq gktlpytfgq gtkleik其中：z1是a或tz2是v或pz3是y或fz4是y或f，其中所述轻链可变区包含在除z1、z2、z3和z4以外的位置处相对于所指示氨基酸序列的0、1、2或3个氨基酸变异、插入、缺失、取代、添加或其组合。2.如权利要求1所述的人源化抗人cd89抗体，其中所述重链可变区是脱酰胺修复的。3.如权利要求1或权利要求2所述的人源化抗人cd89抗体，其中所述重链可变区包含氨基酸序列：evqllesggg lvqpggslrl scaasgltfs sygmswvrqa pgkglelvat isgx4gdityy pdsvkgrfti srdnskntly lqmnslraed tavyycardy dydyamdywg qgtlvtvss，其中x4是q、t或n；并且轻链可变区包含seq id no:122的氨基酸序列，所述seq id no:122的氨基酸序列包含相对于所指示氨基酸序列的0、1、2或3个氨基酸变异、插入、缺失、取代、添加或其组合。4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中所述抗体具有igg1或igg4同种型。5.如权利要求1-4中任一项所述的人源化抗人cd89抗体，其中所述抗体包含具有含0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸插入、缺失、取代或添加的seq id no:142或seq id no:143的氨基酸序列的重链，和具有含0、1、2、3、4、5、6、7、8个氨基酸插入、缺失、取代或添加的seq id no:136的氨基酸序列的轻链。6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中与包含具有seq id no:94的氨基酸序列的重链和具有seq id no:99的氨基酸序列的轻链的嵌合抗体相比，所述抗体对人cd89的所述细胞外部分具有更高的亲和力。7.如权利要求1-6中任一项所述的抗体，其中所述抗体能够结合表达人cd89的细胞上的人cd89的细胞外部分，并且在所述抗体与所述细胞结合时能够阻止人iga与人cd89的结
合。8.根据权利要求7所述的抗体，其中所述细胞是表达人cd89的hek293f细胞(以编号dsmacc3341保藏)。9.一种或多种核酸分子，所述一种或多种核酸分子编码根据权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原(人cd89)结合片段。10.一种核酸分子，所述核酸分子编码根据权利要求1-8中任一项所述的抗体的可变区。11.一种载体，所述载体包含根据权利要求9或10所述的核酸分子。12.一种细胞，所述细胞包含根据权利要求1-8中任一项所述的抗体、根据权利要求9和10中任一项所述的一种或多种核酸分子和/或如权利要求11所述的载体，其中所述细胞是哺乳动物、昆虫、植物、细菌或酵母细胞，更优选地是人细胞。13.一种产生根据权利要求1-8中任一项所述的抗体的方法，其中所述方法包括收获所述抗体，并且所述抗体优选地使用细胞产生并且收获细胞，其中所述细胞优选地是杂交瘤细胞、中国仓鼠卵巢(cho)细胞、nso细胞或per-c6
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细胞。14.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1-8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段、根据权利要求9和10中任一项所述的一种或多种核酸分子和/或如权利要求11所述的载体。15.根据权利要求1-8所述的抗体或其抗原结合片段、根据权利要求9和10中任一项所述的一种或多种核酸分子和/或根据权利要求11所述的载体，其用于治疗或预防慢性炎症性疾病。16.一种用于治疗受试者中的慢性炎症性疾病的方法，所述方法包括向有需要的所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1-8所述的抗体或其抗原结合片段、根据权利要求9和10中任一项所述的一种或多种核酸分子和/或如权利要求11所述的载体。

技术总结
本公开描述了一种人源化抗体，所述人源化抗体能够结合表达人CD89的细胞上的人CD89(人FcαRI)的细胞外部分，并且在所述抗体与所述细胞结合时阻止人IgA与人CD89的结合。本公开还描述了此类抗体在对抗某些疾病方面的用途。还描述了此类抗体在对抗某些疾病方面的用途。


技术研发人员：彼得勒斯
受保护的技术使用者：JJP佰优罗机克斯有限公司
技术研发日：2021.04.21
技术公布日：2023/2/3