用CLEVER-1抑制剂与白细胞介素抑制剂联合治疗疾病的制作方法

技术特征：
1.一种治疗有效量的以下的组合：(a)能够抑制clever-1表达或能够结合至clever-1的药剂，和(b)白细胞介素和/或相应的白细胞介素受体的抑制剂，用于治疗或预防选自由以下组成的组的疾病：癌症、传染病、慢性感染、严重流感或冠状病毒感染、败血症和急性呼吸窘迫综合征(ards)，其中在施用白细胞介素的抑制剂和/或相应的白细胞介素受体的抑制剂之前，向个体施用所述能够抑制clever-1表达或能够结合至clever-1的药剂，并且在开始施用所述能够抑制clever-1表达或能够结合至clever-1的药剂之后，将待治疗的个体诊断为白细胞介素il-1、il-6和/或il-8水平升高。2.根据权利要求1所述的用于使用的组合，其中所述能够抑制clever-1表达或能够结合至clever-1的药剂选自由抗体或其片段、肽、rna、小分子或大分子及其任意组合组成的组。3.根据权利要求1或2所述的用于使用的组合，其中所述能够抑制clever-1表达或能够结合至clever-1的药剂包含人源化的单克隆抗clever-1抗体，优选地贝马瑞利单抗(bexmarilimab，dsmacc3361)或贝马瑞利单抗变体或贝马瑞利单抗生物仿制药中的抗体。4.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合，其中白细胞介素和/或相应的白细胞介素受体的抑制剂选自由il-1抑制剂和/或相应受体的抑制剂、il-6抑制剂和/或相应受体的抑制剂、il-8抑制剂和/或相应受体的抑制剂或其任何组合组成的组。5.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合，其中白细胞介素或相应的白细胞介素受体的抑制剂包含能够阻断所述白细胞介素与相应受体之间的相互作用的抗体或其片段、肽、rna、小分子或大分子及其任何组合。6.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合，其中所述组合进一步包含能够结合至干扰素-α/β受体(ifnar)的药剂。7.根据权利要求6所述的用于使用的组合，其中所述能够结合至干扰素-α/β受体(ifnar)的药剂是外源性1型干扰素。8.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合，其中所述能够抑制clever-1表达或能够结合至clever-1的药剂与白细胞介素的抑制剂和/或相应受体的抑制剂同时施用于个体，和/或与能够结合至干扰素-α/β受体(ifnar)的药剂同时施用于个体。9.根据前述权利要求中任一项所述的用于使用的组合，其中在施用白细胞介素的抑制剂和/或相应受体的抑制剂之后，和/或在施用能够结合至干扰素-α/β受体(ifnar)的药剂之后，向个体持续施用所述能够抑制clever-1表达或能够结合至clever-1的药剂。10.根据前述权利要求6至9中任一项所述的用于使用的组合，其中将白细胞介素的抑制剂和/或相应受体的抑制剂与能够结合至干扰素-α/β受体(ifnar)的药剂同时施用于个体。11.根据前述权利要求6至10中任一项所述的用于使用的组合，其中在施用能够结合至干扰素-α/β受体(ifnar)的药剂之后，向个体施用白细胞介素的抑制剂和/或相应受体的抑制剂。12.根据前述权利要求3至11中任一项所述的用于使用的组合，其中所述人源化的抗clever-1抗体贝马瑞利单抗根据患者的体重以0.3-10mg/kg、优选地0.3mg/kg至3mg/kg的范围施用。
13.一种方法，用于监测患者对抗clever-1疗法的应答并且评估当在患者中已经施用了能够结合至clever-1的药剂时，对包含白细胞介素和/或相应的白细胞介素受体的抑制剂的联合疗法的需求，所述方法包含：-在向患者施用能够结合至clever-1的药剂之前的第一时间点从所述患者获得样品，-在向患者施用能够结合至clever-1的药剂之后的稍后时间点从所述患者获得样品，-从所获得的样品中测量白细胞介素il-1、il-6和/或il-8的水平，-将从在稍后的时间点获得的所述样品中测量的il-1、il-6和/或il-8的水平与从在第一时间点获得的所述样品中测量的il-1、il-6和/或il-8的表达水平进行比较，其中白细胞介素il-1、il-6和/或il-8水平的升高是开始伴随施用il-1抑制剂和/或相应受体的抑制剂、il-6抑制剂和/或相应受体的抑制剂、il-8抑制剂和/或相应受体的抑制剂或其任何组合的指征。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述方法进一步包含测量ifnγ应答，其中从在向患者施用能够结合至clever-1的药剂之前的第一时间点获得的所述样品和在向患者施用能够结合至clever-1的药剂之后的稍后时间点获得的所述样品测量ifnγ，并且比较所测量的水平。15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述样品是血液样品，优选地血清样品。

技术总结
能够抑制CLEVER-1表达或结合至CLEVER-1的药剂与白细胞介素和/或相应受体的抑制剂以及任选地进一步与能够结合至干扰素-α/β受体(IFNAR)的药剂的组合在疾病治疗中的用途。体(IFNAR)的药剂的组合在疾病治疗中的用途。体(IFNAR)的药剂的组合在疾病治疗中的用途。


技术研发人员：J
受保护的技术使用者：法龙药品公司
技术研发日：2021.04.19
技术公布日：2023/2/3