一种能够防止肉芽组织增生的加药方法及药物与流程

1.本发明涉及气管活瓣、支架置入技术领域，具体是指一种能够防止肉芽组织增生的加药方法及药物。


背景技术：

2.各种原因导致的气管及支气管狭窄，可引发阻塞性肺炎、肺不张、呼吸困难等多种临床症状，严重者可发生呼吸衰竭、危及生命。以往对这些患者通常采取外科手术治疗，处理较困难，且创伤大，风险高。近年来，随着内窥镜技术、生物相容性材料以及支架制作技术的发展，气道活瓣、支架植入技术越来越成熟，也让越来越受到关注。通过活瓣、支架植入，大部分气道狭窄、慢阻肺的患者可以获益，症状能很快缓解。因此，活瓣、支架植入成为治疗气道狭窄、慢阻肺的重要手段之一。
3.但是，气道活瓣、支架植入存在的问题是刺激肉芽组织增生导致管腔再狭窄，是影响活瓣、支架植入后临床疗效的一大问题。因此，一种能够解决此问题的技术有待提出。


技术实现要素：

4.针对以上问题，本发明提出了一种能够有效防止肉芽增生的加药方法及药物。
5.本发明提供的技术方案为：
6.一种能够防止肉芽组织增生的加药方法，包括以下实施步骤：
7.置入活瓣支架；
8.喷涂基底层；
9.喷涂药物；
10.以及喷涂缓释层，其中，所述缓释层设为共聚物与喷涂药物混合液体，且所述共聚物与喷涂药物混合液体的比例为(3:1)～(3.2：1)。
11.优选地，所述共聚物包括以下制备步骤：
12.1)溴乙酰天冬氨酸苄脂合成：
13.取500ml烧瓶，用三通连接氮气抽真空，充氮气三次；
14.用4ml naoh恒压滴入瓶中；
15.控制滴数，并用ph试纸测定为8-9；
16.反应过程在搅拌器中进行，整个过程控制在30-40分钟；
17.加入浓盐酸35ml，调节ph至2.0；
18.加入100ml饱和盐水，充分摇匀，倒掉下层废液，再加入100ml饱和盐水，共五次；
19.经蒸馏得到下层液体；
20.2)催化剂配置：
21.蒸馏瓶中加入二氯甲烷100ml，氯化钙10g；
22.加入辛酸亚锡；
23.放入干燥箱中；
24.将两种液体用注射器抽取，先定量加入摇匀后再加到50ml，得到二氯甲烷与氯化钙比例为100ml:10g；
25.3)聚合反应得到共聚物：
26.用吗啉二酮苄脂2g、l-丙交脂10g、催化剂1.5ml、反应温度150-155度、6小时；
27.l-丙交脂放在干燥箱中，且干燥箱抽真空；
28.将20g l-丙交脂倒入反应瓶中；
29.将4g吗啉二酮苄脂加入反应瓶中；
30.加入已配置好的催化剂溶液，封闭反应瓶；
31.将反应瓶固定在155度油浴锅中搅拌6小时；
32.将反应瓶打碎，取出固体物；
33.将固体物放入600ml量杯中加入二氯甲烷300ml，放在搅拌器上搅拌到完全溶化；
34.用二号过滤器过滤；
35.用1000ml烧杯加入搅拌子，甲醇800ml缓慢加入过滤好的液体，使之成为棉花样物质；
36.用卫生纸吸净甲醇；
37.用保鲜膜将装有共聚物的平皿放入50度真空干燥箱中干燥4-12小时；
38.将干燥好的共聚物放在干燥器中备用；
39.4)共聚物的脱脂保护：
40.将10g共聚物放入1000ml球形反应瓶中；
41.加入四氢呋喃400ml，搅拌至溶解；
42.加入3.5g钯碳加氢催化剂，100ml无水甲醇充分摇匀；
43.将摇匀后的溶液倒入四氢呋喃溶液中；
44.反应3小时后将溶液倒入4号过滤器中过滤；
45.将液体倒入离心管中离心，13000转、分10分钟；
46.将离心好的液体倒入石油醚中得到聚合物；
47.放在干燥箱中真空干燥6小时；
48.5)肝素化：
49.取1.6g肝素钠加水53ml、加0.1m hcl 10ml溶解；
50.将溶解好的肝素钠溶液缓慢倒入反应瓶中搅拌；
51.将反应瓶放在4度冰水中搅拌反应24小时；
52.将石油醚倒入600ml烧杯中加搅拌子，缓慢加入上述溶液，使之沉淀，得到沉淀物；
53.将共聚物溶解在四氢呋喃中；
54.再用离心机离心10分钟；
55.将溶液在石油醚中沉淀得到共聚物；
56.将共聚物在常温下干燥24小时。
57.优选地，所述缓释层药物为紫杉醇，其规格为135-300mg/m2。
58.本发明与现有技术相比的优点在于：
59.通过采用本发明提出的技术方案，从而达到了有效防止肉芽增生的作用，治疗成本低，且提高活瓣支架置入的效果。
具体实施方式
60.下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明。
61.实施例一
62.一种能够防止肉芽组织增生的加药方法，包括以下实施步骤：
63.置入活瓣支架；
64.喷涂基底层；
65.喷涂药物；
66.以及喷涂缓释层，其中，所述缓释层设为共聚物与喷涂药物混合液体，且所述共聚物与喷涂药物混合液体的比例为(3:1)～(3.2：1)。
67.在利用本实施例来进行活瓣支架置入的过程中，能够达到避免出现肉芽组织增生的作用，在技术上具有一定的医学价值，且可操作性强。
68.实施例二
69.一种实施实施例一中加药方法的药物，共聚物包括以下制备步骤：
70.1)溴乙酰天冬氨酸苄脂合成：
71.取500ml烧瓶，用三通连接氮气抽真空，充氮气三次；
72.用4ml naoh恒压滴入瓶中；
73.控制滴数，并用ph试纸测定为8-9；
74.反应过程在搅拌器中进行，整个过程控制在30-40分钟；
75.加入浓盐酸35ml，调节ph至2.0；
76.加入100ml饱和盐水，充分摇匀，倒掉下层废液，再加入100ml饱和盐水，共五次；
77.经蒸馏得到下层液体；
78.2)催化剂配置：
79.蒸馏瓶中加入二氯甲烷100ml，氯化钙10g；
80.加入辛酸亚锡；
81.放入干燥箱中；
82.将两种液体用注射器抽取，先定量加入摇匀后再加到50ml，得到二氯甲烷与氯化钙比例为100ml:10g；
83.3)聚合反应得到共聚物：
84.用吗啉二酮苄脂2g、l-丙交脂10g、催化剂1.5ml、反应温度150-155度、6小时；
85.l-丙交脂放在干燥箱中，且干燥箱抽真空；
86.将20g l-丙交脂倒入反应瓶中；
87.将4g吗啉二酮苄脂加入反应瓶中；
88.加入已配置好的催化剂溶液，封闭反应瓶；
89.将反应瓶固定在155度油浴锅中搅拌6小时；
90.将反应瓶打碎，取出固体物；
91.将固体物放入600ml量杯中加入二氯甲烷300ml，放在搅拌器上搅拌到完全溶化；
92.用二号过滤器过滤；
93.用1000ml烧杯加入搅拌子，甲醇800ml缓慢加入过滤好的液体，使之成为棉花样物质；
94.用卫生纸吸净甲醇；
95.用保鲜膜将装有共聚物的平皿放入50度真空干燥箱中干燥4-12小时；
96.将干燥好的共聚物放在干燥器中备用；
97.4)共聚物的脱脂保护：
98.将10g共聚物放入1000ml球形反应瓶中；
99.加入四氢呋喃400ml，搅拌至溶解；
100.加入3.5g钯碳加氢催化剂，100ml无水甲醇充分摇匀；
101.将摇匀后的溶液倒入四氢呋喃溶液中；
102.反应3小时后将溶液倒入4号过滤器中过滤；
103.将液体倒入离心管中离心，13000转、分10分钟；
104.将离心好的液体倒入石油醚中得到聚合物；
105.放在干燥箱中真空干燥6小时；
106.5)肝素化：
107.取1.6g肝素钠加水53ml、加0.1m hcl 10ml溶解；
108.将溶解好的肝素钠溶液缓慢倒入反应瓶中搅拌；
109.将反应瓶放在4度冰水中搅拌反应24小时；
110.将石油醚倒入600ml烧杯中加搅拌子，缓慢加入上述溶液，使之沉淀，得到沉淀物；
111.将共聚物溶解在四氢呋喃中；
112.再用离心机离心10分钟；
113.将溶液在石油醚中沉淀得到共聚物；
114.将共聚物在常温下干燥24小时。
115.缓释层药物为紫杉醇，其规格为135-300mg/m2。
116.在利用本发明提供的技术方案进行实施的过程中，从而达到了抑制肉芽增生的作用。
117.实施例三
118.在本实施例中，对本发明实施例二中提出的药物进行药性的验证。
119.在操作过程中，利用本发明提供的药物应用在活瓣支架置入的过程中，通过临床验证可知，能够实现防止肉芽组织增生的问题，解决了现有技术中活瓣支架置入过程中存在的技术问题，具有较强的可操作性。