膀胱ECM水凝胶作为食管粘膜下层流体垫的用途

技术特征：
1.一种用于从受试者的食管区域的固有肌层中剥离粘膜和粘膜下层的方法，包括：将包含膀胱细胞外基质(ecm)水凝胶的药物组合物粘膜下注射到所述受试者的食管区域中，以在所述食管的所述粘膜下层和下层固有肌层之间形成垫，其中所述ecm水凝胶具有以下特征：a)在约37℃的温度下达到50％凝胶化的时间少于20分钟；b)适于输注到所述食管的流动粘度；和c)约10至约400帕斯卡(pa)的刚度；从而从所述食管区域的下层固有肌层剥离所述粘膜和所述粘膜下层，并抑制所述受试者的食管区域中的炎症。2.根据权利要求1所述的方法，其中在约37℃下达到50％凝胶化的时间为约2至约20分钟。3.根据权利要求1所述的方法，其中在约37℃下达到50％凝胶化的时间为约2至约10分钟。4.根据权利要求2所述的方法，其中达到50％凝胶化的时间为约3至约8分钟。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中在约0.1/s的剪切速率下的所述流动粘度为约0.1至约100pa*s，并且在1000/s的剪切速率下的流动粘度为约0.01至约0.2pa*s。6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中在1/s的剪切速率下的所述流动粘度为约0.1至约25pa*s，并且在约100/s的剪切速率下的流动粘度为约0.02至约0.8pa*s。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述ecm水凝胶具有10-300pa的刚度。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述水凝胶中的ecm浓度为2mg/ml至约16mg/ml。9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述ecm水凝胶在内窥镜下或通过导管施用。10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述ecm水凝胶是通过以下方法产生：(a)通过在酸性溶液中用酸性蛋白酶消化组织来溶解脱细胞的细胞外基质(ecm)以产生消化的ecm；和(b)将所述消化的ecm的ph升高到ph 7.2至7.8之间以产生中和的消化液。11.根据权利要求10所述的方法，其中(b)升高所述消化的ecm的ph的步骤(b)包括添加碱或等渗缓冲液以升高所述消化的ecm的ph。12.根据权利要求10或权利要求11所述的方法，其中所述酸性蛋白酶是胃蛋白酶、胰蛋白酶或其组合。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中在施用于所述受试者之前，将所述ecm水凝胶保持在25℃或低于25℃。14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述ecm水凝胶在内窥镜下或通过导管注射。15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述器官是食管，并且所述方法包括从所述食管中剥离食管不典型增生、腺癌或癌的方法。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述方法包括从患有巴雷特食管的受试者的食管中剥离所述粘膜和所述粘膜下层。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，还包括在所述垫上进行内窥镜切除程序。18.根据权利要求17所述的方法，其中所述切除程序是内窥镜粘膜切除术或内窥镜粘膜下剥离术以去除剥离的粘膜和粘膜下层。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述方法包括：分割所述垫，使得水凝胶保留在所述食管的所述下层固有肌层上，并且从所述食管区域中去除所述粘膜和所述粘膜下层。20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述受试者是人类。21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，其中剥离的方法包括内窥镜粘膜切除术或内窥镜粘膜剥离术。22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中所述膀胱ecm水凝胶是膀胱基质(ubm)ecm水凝胶。23.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，其中所述膀胱ecm水凝胶是膀胱粘膜下层(ubs)ecm水凝胶。24.一种包含膀胱ecm水凝胶的组合物，其中所述ecm水凝胶具有以下特征：a)在约37℃的温度下达到50％凝胶化的时间少于20分钟；b)适于输注到所述食管的流动粘度；和c)约10至约400帕斯卡(pa)的刚度；用于权利要求1-25中任一项所述的方法中。

技术总结
公开了用于从受试者的食管区域的固有肌层中剥离粘膜和粘膜下层的方法。这些方法包括将包含膀胱细胞外基质(ECM)水凝胶的药物组合物粘膜下注射到受试者的食管区域中，以在食管区域的粘膜下层和下层固有肌层之间形成垫，其中ECM水凝胶具有以下特征：a)在约37℃的温度下达到50％凝胶化的时间少于20分钟；b)适于输注到食管的流动粘度；和c)约10至约400帕斯卡(Pa)的刚度。(Pa)的刚度。


技术研发人员：S
受保护的技术使用者：联邦高等教育系统匹兹堡大学
技术研发日：2019.06.20
技术公布日：2023/2/3