一种1-[3-(2-氨基-4-乙基-1H-咪唑-5-基)丙基]胍的制备方法

技术特征：
1.一种1-[3-(2-氨基-4-乙基-1h-咪唑-5-基)丙基]胍的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）在反应溶剂中，在碱的作用下，起始原料精氨酸甲酯二盐酸盐与二碳酸二叔丁酯在保护气下反应得到式i所示的三boc保护精氨酸甲酯；（2）将三boc保护精氨酸甲酯溶于有机溶剂b中，在低温的条件下加入乙基溴化镁溶液，在保护气下反应得到式ii所示的三boc保护(s)-1-(4-氨基-5-氧代庚基)胍；（3）将三boc保护(s)-1-(4-氨基-5-氧代庚基)胍在有机溶剂c中，经酸脱boc得到式iii所示的(s)-1-(4-氨基-5-氧代庚基)胍；（4）将 (s)-1-(4-氨基-5-氧代庚基)胍于有机溶剂中，在碱的作用下并在保护气下，与氰胺关环得到式iv所示的1-[3-(2-氨基-4-乙基-1h-咪唑-5-基)丙基]胍；
2.根据权利要求1所述的一种1-[3-(2-氨基-4-乙基-1h-咪唑-5-基)丙基]胍的制备方法，其特征在于，在所述步骤（1）中所用碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、磷酸钠、三乙胺、n,n-二异丙基乙胺、n-甲基吗啉、吡啶、哌啶中的一种；在所述步骤（1）中所用的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、1,4-二氧六环或乙腈。3.根据权利要求1所述的一种1-[3-(2-氨基-4-乙基-1h-咪唑-5-基)丙基]胍的制备方法，其特征在于，在所述步骤（1）中，二碳酸二叔丁酯通过滴加的方式加入到精氨酸甲酯二盐酸盐与碱以及反应溶剂形成的混合溶液中，体系温度控制在10℃以下，滴毕，体系温度升至40-60℃。4.根据权利要求1所述的一种1-[3-(2-氨基-4-乙基-1h-咪唑-5-基)丙基]胍的制备方法，其特征在于，在所述步骤（1）中，精氨酸甲酯二盐酸盐与二碳酸二叔丁酯的投料摩尔比为1:3.3-1:10。5.根据权利要求1所述的一种1-[3-(2-氨基-4-乙基-1h-咪唑-5-基)丙基]胍的制备方法，其特征在于，在所述步骤（2）中，乙基溴化镁溶液通过滴加的方式加入到三boc保护精氨酸甲酯与反应溶剂形成的混合溶液中，体系温度控制在-20℃以下，滴毕，体系温度升至20-30℃；步骤（2）中所用溶剂选自乙醚、乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲基四氢呋
喃或1,4-二氧六环。6.根据权利要求1所述的一种1-[3-(2-氨基-4-乙基-1h-咪唑-5-基)丙基]胍的制备方法，其特征在于，在所述步骤（2）中，三boc保护精氨酸甲酯与乙基溴化镁溶液的投料摩尔比为1:5-1:20。7.根据权利要求1所述的一种1-[3-(2-氨基-4-乙基-1h-咪唑-5-基)丙基]胍的制备方法，其特征在于，在所述步骤（3）中采用的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、1,4-二氧六环、乙酸乙酯或二氯甲烷；采用的酸为盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸和三氯乙酸中的一种。8.根据权利要求1所述的一种1-[3-(2-氨基-4-乙基-1h-咪唑-5-基)丙基]胍的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）具体为：将(s)-1-(4-氨基-5-氧代庚基)胍加入到有机溶剂中，加入碱，加毕，体系温度控制在85-95℃；步骤（4）中采用的有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、1,4-二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜和四氢呋喃中的一种。9.根据权利要求1所述的一种1-[3-(2-氨基-4-乙基-1h-咪唑-5-基)丙基]胍的制备方法，其特征在于，在所述步骤（4）中采用的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、三乙胺或n,n-二异丙基乙胺；(s)-1-(4-氨基-5-氧代庚基)胍与碱的投料摩尔比为1:1-1:3。10.根据权利要求1所述的一种1-[3-(2-氨基-4-乙基-1h-咪唑-5-基)丙基]胍的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）、（2）和步骤（3）的所述保护气是氮气。

技术总结
本发明涉及天然产物合成技术领域，具体涉及一种1-[3-(2-氨基-4-乙基-1H-咪唑-5-基)丙基]胍的制备方法。该方法以精氨酸甲酯二盐酸盐为主要原料，先进行Boc保护，经格式试剂取代，脱Boc保护，最后关环得到式IV所示目标产物。本发明所述的制备反应路线简单，原料廉价易得，反应选择性好，总体制备成本低、收率高。收率高。


技术研发人员：董红军 李国伟 杨晨
受保护的技术使用者：中国科学院天津工业生物技术研究所
技术研发日：2022.07.28
技术公布日：2022/12/12